СМЕНА ЛИНЕЙНОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ БЛАСТНЫХ КЛЕТОК В ПЕРИОД ИНДУКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF НЕМАТОLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ69; №2 |

400 мг/сут внутрь с 9 дня курса и сорафениб 400 мг 2 раза в сутки внутрь с 16 дня курса.

Результаты и обсуждение. Больной У!, 27 лет, в октябре 2022 года был установлен диагноз ОПЛ, группа низкого риска. Проведено лечение по протоколу mAIDA. В июле 2023 года зафиксирован рецидив с поражением ЦНС, выполнено 12 люмбальных пункций (ЛП) с введением метотрексата, цитарабина и дексаметазона, достигнуто снижение цитоза до 2,7 клеток в микролитре. Властные клетки костного мозга менее 5%, по данным стандартного цитогенетического исследования t(15;17) не выявлялась, по данным FISH-исследования PML::RARa не определялась, однако по данным молекулярного исследования выявлялся химерный транскрипт PML::RARa, тип ЬсгЗ, 1,9%. В спинномозговой жидкости (СЖЖ.) цитоз составлял 66,9 к л. в мкл., бластные клетки — 88%. По данным иммунофенотипиро-вания в СЖЖ выявлялись бластные клетки с иммунофенотипом

SSCbigb CD451ow* CD117*CD151ow*CD41ow*CD33*CD34-CD14-CD7-CD56", соответствующим диагнозу ОПЛ. Больной был начат курс индукционной терапии рецидива ОПЛ по программе ATO + ATRA + бортезомиб, продолжены интратекальные введения метотрексата,

цитарабина и дексаметазона. На 9-й день курса после трех ЛП в СЖЖ. сохранялся цитоз 31,2 кл. в мкл., бластные клетки — 68%, что говорило о рефрактерности нейролейкемии к цитостатическим препаратам. В связи с этим к терапии были добавлены венетоклакс (на 9 день) и сорафениб (на 16 день), способные проникать в ЦНС, в непрерывном режиме. На 43-й день курса в СЖЖ. цитоз составил 4,7 кл. в мкл., бластные клетки — 0%. По данным иммунофеноти-пирования СЖЖ на 21-й день курса выявлялись две популяции клеток: бластные клетки с иммунофенотипом ЭЭСК^Ь С045+ С0117+ С0151о"^+СОЗЗ+С041о"^+, и более зрелая популяция миелоидной направленности 37,1% с иммунофенотипом ЭЭСЬ^Ь С045+С015Ь1§Ь+ СШ31о№*С041о№*С0117-СШ4-С014-С07-С056-С014- На 31-й день курса по данным ИФТ бластная популяция не определялась, а более зрелая популяция миелоидной направленности составляла только 2%. На второй день после курса обе популяции в СЖЖ не определялись, по данным исследования костного мозга была достигнута полная молекулярная ремиссия ОПЛ.

Заключение. Данный клинический случай демонстрирует эффективность венетоклакса и сорафениба в лечении нейрорецидива ОПЛ.

Охота В. К., Данилина А. М., Соколов А. Н., Двирнык В. Н., Захарько Е. И., Кузьмина Л. А., Грибанова Е. О.

СМЕНА ЛИНЕЙНОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ ВЛАСТНЫХ КЛЕТОК В ПЕРИОД ИНДУКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО

ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России

Введение. Смена линейной принадлежности бластных клеток при остром лейкозе является редким, неблагоприятным событием и встречается в основном в рецидиве заболевания. Большинство случаев приходится на педиатрическую практику, имеются единичные описанияу взрослых. Часто трансформация, ассоциированная с перестройками в теъеМЬЬ, происходит из острого В-лимфобластного лейкоза (В— ОЛЛ) в острый миелобластный лейкоз (ОЖЛ). Жеханизмы смены линейной принадлежности до сих пор не изучены.

Цель работы. Демонстрация клинического случая острого лим-фобластного лейкоза с мутацией в генеЖ£с£ со сменой линейной принадлежности бластных клеток в период индукции.

Материалы и методы. В августе 2022 года в НЖИЦ гематологии поступил пациент 53 лет с направительным диагнозом острый лейкоз, протекающий с гиперлейкоцитозом 298 тыс/мкл, окклюзион-ным тромбозом глубоких вен обеих голеней, двусторонней ТЭЛА суб- и сегментарных ветвей. В миелограмме был тотальный бластоз

Фенотип исследуемом популяции:CD45t HLA-DR+ CD38+ CDllaKDUb(brÍBht) t CDHcr+CDl3+ CD144CDlStow* CD33brighu CD36+ CD64bright+ Lysozyme+ CD4+ CDS6+ CD123+ CD85jf CD85«+ Заключение: ОМЛ CD56+ (опухолевая популяции представлена монобластами/промоноцитам«}.

Рис. 1

Фенотип Властной популяции: CD<IBIowtCD58+CD8!+NG2+CD3Sí CD15low+CD19+ CDZ2low+CyCD22lowt СуCD79d+ BCL-2+ Зэк/юченле:Б|-ОЛЛСМ510И+ NG2+.

Рис.2

93%, при цитохимическом исследовании бластные клетки не дифференцированы. Фенотип бластных клеток: С0451о-^+М02+С038+С01 51о-№+СВ19+СуСВ221о"№+СуСВ79а+. Кариотип: 46,Х?,г(4-,11)(ф1-,ф$) [17]/46,ХУ[3]. Нейролейкемии не было. Установлен диагноз В1-ОЛЛ, протекающий с мутацией в генеЖ££.

Результаты и обсуждение. После сеанса лейкафереза пациенту была начата терапия по протоколу ОЛЛ-2016. На 8-й день протокола бластных клеток 36%. На 29-й день протокола появился лейкоцитоз 19 тыс/мкл. В миелограмме бластоз составлял 23%, цито-химически бластные клетки имели моноцитарную направленность. Фенотип бластных клеток был представлен: С045+НЬА ОК.+СЛ38+ СВ11Ъ(Ъг1£Ь1:)+СВ11с+СВ13+СВ14+СВ151о"№+СВЗЗЪг1£Ь1+СВ36+СВ64 Ьп^Ь1+Ьу2080те+С04+С056+. Кариотип: 46,Х¥,г(4;11)(ф1;ф$)[20Ц. Жутации в генах ГЬТЗЛТО, МРЖ1 и СЕВРа не выявлены. Основной диагноз был изменен на ОЖЛ. Проведено три курса по программам: ГЬАО-Ыа (2) и ГЬАО-ЖгЪо (1), в обе программы был включен венетоклакс. После первого курса была достигнута ЖОБ-негативная ремиссия. За три недели до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) развился рецидив ЖОБ. Алло-ТГСК была выполнена от НЬА-совместимого родственного донора. Через 5 недель после алло-ТГСК диагностирован развернутый рецидив ОЖЛ с экстрамедуллярным поражением. Противорецидивная терапия по программе 7+3 с трансфузией лимфоцитов донора была неэффективна. Пациент погиб от прогрессии ОЖЛ.

Заключение. Смена линейной принадлежности бластных клеток является неблагоприятным прогностическим фактором, независимо от периода течения болезни. Высокодозная индукционная терапия с использованием современных таргетных препаратов увеличивает шансы на достижение ремиссии. Выполнение алло-ТГСК пациентам с наличием ЖОБ сопряжено с риском раннего рецидива.