CC BY
0
Материалы и методы. В исследовании участвовали взрослые пациенты, получающие плановую ВМП в отделении гематологии и клеточной терапии НМХЦ им. Н.И. Пирогова. С использованием защищенного интернет-ресурса пациенты заполняли приложение «Электронный дневник самочувствия пациента» (ЭД-Сам) при поступлении, выписке из стационара и дистанционно после выписки. ЭД-Сам разработан на основании опросников НМ-РЯО и НАОЭ. Опросник НМ-РЯО состоит из 24 вопросов для оценки качества жизни онкогематологических больных и включает 4 шкалы — физическое (ФФ), эмоциональное (ЭФ), социальное (СФ) функционирование и режим приема пищи и питья (РПП). Также имеется 18 вопросов для оценки симптомов. На основании шкал и суммарных баллов определяется уровень нарушения качества жизни/влияния симптомов — чем выше балл, тем большеуровень нарушения. НАОЭ включает 14 вопросов для выявления пограничного/повышенного уровней тревоги/депрессии (>7/21 баллов). Данные обрабатывались с помощью методов описательной статистики.
Результаты и обсуждение. Разработанное приложение ЭД-Сам апробировано в выборке 91 пациента с онкогематологическими заболеваниями: средний возраст — 44,0±12,9 года, 53% — женщины. По диагнозам пациенты распределились следующим образом: лим-фома Ходжкина (ЛХ) — 44%, множественная миелома (ММ) — 32%,
При л о ж ен и е 1
неходжкинская лимфома (НХЛ) — 24%. При поступленииу 43 (47%) пациентовустановлено значительное нарушение качества жизни и/или значительное влияние симптомов на их состояние. В большей степени было нарушено ЭФ (33,3±19,8), нарушения ФФ (28,4±21,9) и РПП (27,2±27,2) менее выражены, нарушение СФ незначительно (11,6±16,6). У 26% пациентов имелся пограничный/повышенный уровень тревоги/депрессии. В повторном заполнении опросников приняли участие 70 пациентов, в том числе, 14 — дистанционно. Из 14 пациентов у 5 зарегистрировано ухудшение разных аспектов качества жизни после выписки, у 8 — нарастание симптомов; у 7 — усиление тревоги/депрессии. В рамках апробации 21 пациент при выписке был опрошен в отношении его мнения о приложении — все пациенты отметили положительное впечатление об ЭД-Сам; 81% — егоудобство, понятность, полезность и готовность к его регулярному заполнению. Лечащие врачи имели возможность монитерировать изменения разных аспектов качества жизни и психологических проблем их пациентов по данным, поступающим к ним в виде графиков и комментариев пациентов.
Заключение. Разработанное электронное приложение ЭД-Сам апробировано в выборке онкогематологических больных, продемонстрированы его возможности для мониторинга качества жизни, симптомов и психологических проблему пациентов во время их пребывания в стационаре и дистанционно после выписки.
Овсепян В. А., Дьяконов Д. А., Фокина Е. С.
ПЕРСИСТЕНЦИЯ КЛОНАЛЬНОГО ГЕМОПОЭЗА В КЛИНИКО-ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОИ РЕМИССИИ ОСТРОГО
МИЕЛОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский
Введение. У части больных острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), достигших клинико-гематологической ремиссии, наблюдается персистенция клонального гемопоэза (КГ), связанного с мозаичными хромосомными аномалиями, ассоциированными у пожилых людей с худшими результатами терапии. В этой связи особый интерес представляют собой имеющиеся в научной литературе единичные сведения
0 персистенции делеции гена АТМво время ремиссииу больных ОЖЛ.
Цель работы. Оценить морфологический и цитогенетический статусы костного мозга больной М.2-вариантом ОЖЛ с персистенци-ей КГ, связанного с делецией в хромосомном сегменте Ilq22.3—q23.1, включающем в себя ген ATM, после 2 курсов индукционной химиотерапии по схеме «7+3».
Материалы и методы. Диагноз больной Б. и морфологический статус костного мозга после 2 курсов индукционной химиотерапии установлен на основании цитологического и цитохимического исследования мазков костного мозга. Цитогенетический статус костного мозга после 1 курса индукционной терапии определен методами стандартного кариотипирования и флуоресцентной in dita гибридизации (FISH) с применением ДНК-зонда ATM (llq22) / GLI (12ql3).
Результаты и обсуждение. Больной Б., 52 лет, первоначально наблюдавшейся по месту жительства в ГБУЗ «ОКБ» г. Твери, поставлен диагноз «ОМЛ, М2-вариант, высокий риск» в марте 2018 года. После
1 курса индукционной химиотерапии у пациентки достигнута кли-нико-гематологическая ремиссия. В связи с принадлежностью больной к группе высокого риска и необходимостью выполнения аллоген-ной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК)
институт гематологии и переливания крови ФМБА»
пациентка направлена в ФГБУН КНИИГПК ФМБА России в апреле 2018 года. При контрольном обследовании костный мозг характеризовался нормальной клеточностью (170х109/л), полиморфностью, наличием всех ростков гемопоэза, содержанием миелобластов, равным 2,8%, лейкоэритробластическим соотношением 1:1 и явлениями мультилинейной дисплазии. Цитологическая картина гемопоэза на фоне лечения ОМЛ соответствовала клинико-гематологической ремиссии болезни. При цитогенетическом исследовании установлен
кариотип 46,XX)del(9)(q22q33),del(ll)(q22.3q23.1)[2]/46,XX)del(ll)
(q22.3q23.1), свидетельствующий об отсутствии цитогенетической ремиссии. В результате FISH-исследования в 95% клеток костного мозга зарегистрирована моноаллельная делеция в хромосомном сегменте llq22.3—q23.1, включающем в себя локус гена ATM. После 2 курса индукционной химиотерапии, по данным миелограммы, диагностировано отсутствие ремиссии заболевания (5,2% миелобластов) с сохранением мультилинейной дисплазии гемопоэза. Вследствие отказа от проведения АТГСК пациентка выписана для продолжения лечения по месту жительства в ГБУЗ «ОКБ» г. Твери. Дальнейшее течение заболевания неизвестно.
Заключение. Наличие высокого процента клеток с затрагивающей ген ATM делецией в период клинико-гематологической ремиссии ОМЛ после 1 курса индукционной терапии указывает на персистен-цию предкового предлейкозного клона с данной аберрацией, который сформировался до появления основного лейкозного клона с del(9) (q22q33). Сочетание del(9)(q22q33) и del(ll)(q22.3q23.1) в лейкозных клетках, по-видимому, определяет плохой ответ на лечение ОМЛ.
Осипов А. А., Соколов А. Н., Фидарова 3. Т., Лучкин А. В., Семенова А. А., Лукьянова И. А., Котова Е. С.,
Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ATO+ATRA+ БОРТЕЗОМИБ В СОЧЕТАНИИ С ВЕНЕТОКЛАКСОМ И СОРАФЕНИБОМ РАННЕГО НЕЙРОРЕЦИДИВА ОСТРОГО ПРОМИЕЛОЦИТАРНОГО ЛЕЙКОЗА, РЕФРАКТЕРНОГО К ИНТРАТЕКАЛЬНОМУ ВВЕДЕНИЮ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Поражение центральной нервной системы является редкой Материалы и методы. В лечении системного рецидива ОПЛ ис-
формой рецидива, наблюдаемой при ОПЛ. Ни ATRA, ни ATO не прони- пользовался ATO в дозе 0,15 мг/кг/сут, внутривенно в течение 60 дней,
кают через гематоэнцефалический барьер. Бортезомиб, еще один препарат, ATRA в дозе 45 мг/м2/сут, внутрь в течение 60 дней, бортезомиб в дозе
использующийся в терапии рецидива ОПЛ, также не проникает в ЦНС. 1,3 мг/м2, внутривенно, 1,4, 8, 11 дни курса. В лечении нейрорецидива
Цель работы. Продемонстрировать эффективность венетоклакса ОПЛ использовались метотрексат 15 мг, цитарабин 30 мг, дексаме-
и сорафениба в лечении нейрорецидива ОПЛ. тазон 4 мг интратекально на 6, 8, 13 дни курса, а также венетоклакс
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF НЕМАТОLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ69; №2 |
400 мг/сут внутрь с 9 дня курса и сорафениб 400 мг 2 раза в сутки внутрь с 16 дня курса.
Результаты и обсуждение. Больной У!, 27 лет, в октябре 2022 года был установлен диагноз ОПЛ, группа низкого риска. Проведено лечение по протоколу mAIDA. В июле 2023 года зафиксирован рецидив с поражением ЦНС, выполнено 12 люмбальных пункций (ЛП) с введением метотрексата, цитарабина и дексаметазона, достигнуто снижение цитоза до 2,7 клеток в микролитре. Властные клетки костного мозга менее 5%, по данным стандартного цитогенетического исследования t(15;17) не выявлялась, по данным FISH-исследования PML::RARa не определялась, однако по данным молекулярного исследования выявлялся химерный транскрипт PML::RARa, тип ЬсгЗ, 1,9%. В спинномозговой жидкости (СЖЖ.) цитоз составлял 66,9 к л. в мкл., бластные клетки — 88%. По данным иммунофенотипиро-вания в СЖЖ выявлялись бластные клетки с иммунофенотипом
SSCbigb CD451ow* CD117*CD151ow*CD41ow*CD33*CD34-CD14-CD7-CD56", соответствующим диагнозу ОПЛ. Больной был начат курс индукционной терапии рецидива ОПЛ по программе ATO + ATRA + бортезомиб, продолжены интратекальные введения метотрексата,
цитарабина и дексаметазона. На 9-й день курса после трех ЛП в СЖЖ. сохранялся цитоз 31,2 кл. в мкл., бластные клетки — 68%, что говорило о рефрактерности нейролейкемии к цитостатическим препаратам. В связи с этим к терапии были добавлены венетоклакс (на 9 день) и сорафениб (на 16 день), способные проникать в ЦНС, в непрерывном режиме. На 43-й день курса в СЖЖ. цитоз составил 4,7 кл. в мкл., бластные клетки — 0%. По данным иммунофеноти-пирования СЖЖ на 21-й день курса выявлялись две популяции клеток: бластные клетки с иммунофенотипом ЭЭСК^Ь С045+ С0117+ С0151о"^+СОЗЗ+С041о"^+, и более зрелая популяция миелоидной направленности 37,1% с иммунофенотипом ЭЭСЬ^Ь С045+С015Ь1§Ь+ СШ31о№*С041о№*С0117-СШ4-С014-С07-С056-С014- На 31-й день курса по данным ИФТ бластная популяция не определялась, а более зрелая популяция миелоидной направленности составляла только 2%. На второй день после курса обе популяции в СЖЖ не определялись, по данным исследования костного мозга была достигнута полная молекулярная ремиссия ОПЛ.
Заключение. Данный клинический случай демонстрирует эффективность венетоклакса и сорафениба в лечении нейрорецидива ОПЛ.
Охота В. К., Данилина А. М., Соколов А. Н., Двирнык В. Н., Захарько Е. И., Кузьмина Л. А., Грибанова Е. О.
СМЕНА ЛИНЕЙНОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ ВЛАСТНЫХ КЛЕТОК В ПЕРИОД ИНДУКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО
ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Смена линейной принадлежности бластных клеток при остром лейкозе является редким, неблагоприятным событием и встречается в основном в рецидиве заболевания. Большинство случаев приходится на педиатрическую практику, имеются единичные описанияу взрослых. Часто трансформация, ассоциированная с перестройками в теъеМЬЬ, происходит из острого В-лимфобластного лейкоза (В— ОЛЛ) в острый миелобластный лейкоз (ОЖЛ). Жеханизмы смены линейной принадлежности до сих пор не изучены.
Цель работы. Демонстрация клинического случая острого лим-фобластного лейкоза с мутацией в генеЖ£с£ со сменой линейной принадлежности бластных клеток в период индукции.
Материалы и методы. В августе 2022 года в НЖИЦ гематологии поступил пациент 53 лет с направительным диагнозом острый лейкоз, протекающий с гиперлейкоцитозом 298 тыс/мкл, окклюзион-ным тромбозом глубоких вен обеих голеней, двусторонней ТЭЛА суб- и сегментарных ветвей. В миелограмме был тотальный бластоз
Фенотип исследуемом популяции:CD45t HLA-DR+ CD38+ CDllaKDUb(brÍBht) t CDHcr+CDl3+ CD144CDlStow* CD33brighu CD36+ CD64bright+ Lysozyme+ CD4+ CDS6+ CD123+ CD85jf CD85«+ Заключение: ОМЛ CD56+ (опухолевая популяции представлена монобластами/промоноцитам«}.
Рис. 1
Фенотип Властной популяции: CD<IBIowtCD58+CD8!+NG2+CD3Sí CD15low+CD19+ CDZ2low+CyCD22lowt СуCD79d+ BCL-2+ Зэк/юченле:Б|-ОЛЛСМ510И+ NG2+.
Рис.2
93%, при цитохимическом исследовании бластные клетки не дифференцированы. Фенотип бластных клеток: С0451о-^+М02+С038+С01 51о-№+СВ19+СуСВ221о"№+СуСВ79а+. Кариотип: 46,Х?,г(4-,11)(ф1-,ф$) [17]/46,ХУ[3]. Нейролейкемии не было. Установлен диагноз В1-ОЛЛ, протекающий с мутацией в генеЖ££.
Результаты и обсуждение. После сеанса лейкафереза пациенту была начата терапия по протоколу ОЛЛ-2016. На 8-й день протокола бластных клеток 36%. На 29-й день протокола появился лейкоцитоз 19 тыс/мкл. В миелограмме бластоз составлял 23%, цито-химически бластные клетки имели моноцитарную направленность. Фенотип бластных клеток был представлен: С045+НЬА ОК.+СЛ38+ СВ11Ъ(Ъг1£Ь1:)+СВ11с+СВ13+СВ14+СВ151о"№+СВЗЗЪг1£Ь1+СВ36+СВ64 Ьп^Ь1+Ьу2080те+С04+С056+. Кариотип: 46,Х¥,г(4;11)(ф1;ф$)[20Ц. Жутации в генах ГЬТЗЛТО, МРЖ1 и СЕВРа не выявлены. Основной диагноз был изменен на ОЖЛ. Проведено три курса по программам: ГЬАО-Ыа (2) и ГЬАО-ЖгЪо (1), в обе программы был включен венетоклакс. После первого курса была достигнута ЖОБ-негативная ремиссия. За три недели до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) развился рецидив ЖОБ. Алло-ТГСК была выполнена от НЬА-совместимого родственного донора. Через 5 недель после алло-ТГСК диагностирован развернутый рецидив ОЖЛ с экстрамедуллярным поражением. Противорецидивная терапия по программе 7+3 с трансфузией лимфоцитов донора была неэффективна. Пациент погиб от прогрессии ОЖЛ.
Заключение. Смена линейной принадлежности бластных клеток является неблагоприятным прогностическим фактором, независимо от периода течения болезни. Высокодозная индукционная терапия с использованием современных таргетных препаратов увеличивает шансы на достижение ремиссии. Выполнение алло-ТГСК пациентам с наличием ЖОБ сопряжено с риском раннего рецидива.
