CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Конова 3. В., Хамаганова Е. Г., Урыбин И. Ю., Гальцева И. В., Дроков М. Ю., Масликова Ю. В., Попова Н. Н., Михальцова Е. Д., Королева О. М., Сайдуллаева И. С., Кольгаева Э. И., Омарова Ф. А., Дубняк Д. С., Довыденко М. В., Васильева В.А.,
Кузьмина Л. А., Паровичникова Е. Н.
ВЛИЯНИЕ ГЕНОВ КИЛЛЕРНЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ НАТУРАЛЬНЫХ КИЛЛЕРНЫХ КЛЕТОК И ИХ ЛИГАНДОВ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Рецидив основного заболевания остается главной проблемой трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) и достоверно влияет на долгосрочные результаты пациентов с гемобластозами. Натуральные киллерные клетки (НК-клетки) восстанавливаются одними из первых после трансплантации и могут играть решающую роль в предотвращении ранних рецидивов, благодаря развитию аллореактивного НК-клеточного иммунного ответа, который возможен при наличии у донора ингибирующего киллерного иммуноглобулинподобного рецептора (КИР), к которому нет лигандау реципиента.
Цель работы. Оценить результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора (га-пло-ТГСК)у пациентов с острыми лейкозами в зависимости от вариантов ингибирующего КИР и их лигандов, а также В-контента.
Материалы и методы. В исследование было включено 62 пациента с острым миелобластным лейкозом (ОМЛ, n=30) и острым лимфобласт-ным лейкозом (ОЛЛ, n= 32), которым была выполнена га-пло-ТГСКвНМИЦ гематологии в период с 2018 по 2021 г. Характеристики пациентов представлены в таблице. HLA-генотипирование доноров и реципиентов проводили методом PCR-SBT. КИР-генотипирование геномной ДНК проводили наборами KIR-Type SSP Kit. По гаплоти-пам «В» выделяли три группы доноров: «нейтральный» — донор, у которого полностью отсутствует В-мотивы или присутствует только один; «лучший» — два или более В-мотива в теломерной и центромерной частях; «наилучший» — донор с двумя В-мотивами и именно в центромерной части. Анализ результатов гапло-ТГСК проводили по методу Каплана — Мейера. Сравнение показателей выживаемости в группах выполняли при помощи logrank теста. Статистически значимыми считали различия Б при р< 0,05.
Результаты и обсуждение. Отсутствие лиганда для ингибирующего КИР донора при статистическом анализе достоверно улучшило ОВ (77% против 50%, /7=0,0459, рис. А) и БРВ (77% против 50%, /7=0,0348, Рис.Б), а также существенно снизило вероятность рецидива (18% против 34%, /7=0,2) у пациентов с ОЖЛ. Ре зул ьтаты ran л о -ТГ СКу пациентов ОЛЛ в з ависимо сти Рис.
от отсутствия/наличия лиганда для ингибирующего КИР достоверно не различались (ОВ: 52% против 75%, р= 0,3; БРВ: 35% против 62,5%, ^=0,5). При анализе результатов гапло-ТГСК в зависимости от КИР В-контентау пациентов с ОЛЛ в случае, если доноры имели «лучший» и «наилучший» В-контент, была отмечена тенденция кулучшению ОВ (75% против 52%, р=0,4, рис- В), БРВ (60% против 35%, р= 0,2, рис. Г) и снижению вероятности рецидива (40% против 60%, р=0,4), хоть различия и не достигли статистической значимости. У пациентов с ОЖЛ в зависимости от КИР В-контента существенных различий выявлено не было (ОВ: 72% против 63%,^=0,6; БРВ: 72% против 63%,^=0,5).
Заключение. Отсутствие лиганда для ингибирующего КИР донора приводит к активации НКклеточной аллореактивности, что улучшает результаты гапло-ТГСК пациентов с ОЖЛ. Долгосрочные результаты гапло-ТГСК у пациентов с ОЛЛ потенциально может улучшить подбор донора на основании КИР В-контента, но это требует дальнейших исследований.
Общая выживаемость пациентов с ОМЛ после гапло-ТГСК
нег лиганда для КИР ... 77%
Общая выживаемость пациентов с ОЛЛ после R iwin ,аПЛ°-ТГСН ««а-^.й»
k И г.лучшей'
75Й
есть/игэнд дли КИР
50%
р =0,0459
52%
О 20 40 GO sa
время после алло-ТГСК. месяцы
Беэрецидивная выживаемость пациентов с ОМЛ после гапло-ТГСК
нет лмглндя длвНИР —-«*■-- - - 77»
GO
ВО
врем? после алло-ТГСК. месяцы
Безрецидивная выживаемость пациентов с ОМЛ лосле гапло-ТГСК
есть лиганд для КИР 50%
р=0,034$
время после алло-ТГСК, месяцы
0 20 40 яо
время после алло-ТГСК, месяцы
Коробицына О. В.1, Шульга А. Г.2
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ВЕНЕТОКЛАКСОМ И ОБИНУТУЗУМАБОМ У ПАЦИЕНТА С ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ ИЗ ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА С ДЕЛЕЦИЕЙ 17р (ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ)
1ГБУЗ ЧОКБ, гематологическое отделение, 2ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России
900 мг — Д2; 1000 мг — Д8Д5, далее 1000 мг в сутки в Д1 с премеди-
Введение. Применение венетоклакса как единственного терапевтического агента в качестве 1-й линии терапии в лечении ХЛЛ с деле-цией 17р показало высокую эффективность, и следующим этапом исследования терапевтических возможностей стала комбинированная терапия в сочетании с обинутузумабом.
Цель работы. Представить клинический случай эффективного применения комбинированной терапии венетоклаксом и обинутузумабом в лечении пациента с ХЛЛ из группы высокого риска с использованием в качестве критериев эффективности: отсутствие клинических проявлений; нормальные размеры лимфоузлов, печени и селезенки; показатели периферической крови: WBC 9х109/л; PLT 100х109/л; HGB 110 г/л; GRA 1,5х109/л.
Материалы и методы. В период с августа 2022 г. по ноябрь 2023 г. в гематологическом отделении ГБУЗ ЧОКБ в исследование включен 1 пациент (мужчина, 58 лет). Делеция локуса гена ТР53/17р13 выявлена в 88% проанализированных интерфазных ядер методом FISH периферической крови. Обинутузумаб вводили в дозе 100 мг — Д1,
кацией. При этом проводилась постепенная эскалация дозы венетоклакса с 20 до 400 мг/сут. Количество проведенных курсов О-УЕМ — 6.
Результаты и обсуждение. Болезнь дебютировала в марте 2022 г. с увеличения периферических лимфоузлов, профузной потливости, похудания, нарастания общей слабости. Исходно: размеры периферических лимофузлов до 10—12 см по всем группам, селезенка +3 см из-под реберной дуги, гиперплазия миндалин 2 ст, выраженные В-симптомы. На фоне терапии отмечена положительная динамика уже после первого курса лечения уменьшение размеров лимфоузлов, миндалин, лейкоцитоза, исчезновение В-симптомов. Лечение было выполнено в запланированном объеме. Нежелательных явлений 3—4-й степени: нейтропении, тромбоцитопении, анемии, а также СЛО на фоне лечения зарегистрировано не было. При контрольном обследовании в ноябре 2023 г.: самочувствие удовлетворительное, В-симптомов нет. ЕСОО 0—1. Периферические лимфоузлы не увеличены, селезенка не пальпируется, печень по краю реберной дуги.
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
OAK от 28.11.2023: WBC 6,8x107л, LYMPHS 3,03x107л RBC5,3xl012/n, HGB 154 г/л, PLT 251x107л, GRA 3,76x 107л. Миелограмма: лф -45,5%, KM умеренно клеточный. Эритропоэз нормобластический. Гранулоцитарный росток представлен зрелыми формами. ИФТ костного мозга: полиморфноклеточный КЖ. В-лимфоциты не обнаружены. МСКТ ОГК и ОБП: единичные увеличенные брыжеечные лимфоузлы справа с тяжистыми контурами; единичныйувеличенный
подмышечный лимфоузел слева (13x14 мм). Таким образом, сохраняется клинико-гематологическая ремиссия ХЛЛ. Каждый из поставленных критериев эффективности был достигнут.
Заключение. Эффект был достигнут после первого курса О-УЕН через 6 месяцев лечения достигнута полная клинико-ге-матологическая ремиссия, которая сохраняется через 10 месяцев от терапии. Наибольшие перспективы венетоклакс имеет в составе комбинаций, в частности, с обинутузумабом, с целью минимизации линий терапии. Примечательным является конечность терапии, то есть возможность стоп-терапии после достижения ЖОБ-негативности у пациента.
Королева Д. А., Щецова О. О., Габеева Н. Г., Бадмажапова Д. С., Смольянинова А.К., Ковригина А. М., Бидерман Б. В., Никулина Е. Е., Судариков А. Б., Обухова Т.Н., Звонков Е. Е.
ПЕРВЫЙ ОПЫТ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ТЕСТИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ ПО ПРОТОКОЛУ «ПТЛ-2022)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Первичная тестикулярная лимфома (ПТЛ) — самая частая опухоль яичек у мужчин старше 60 лет. Стандарт терапии — орхифуникулэктомия (ОЭ), ХТ по схеме Я-СНОР и ЛТ на контра-латеральное яичко — позволяет достичь 30—50% показателей БПВ. При применении более интенсивных подходов в ФГБУ «НЖИЦГ» (протокол «ДВККЛ ЦНС-2007») из 12 больных у 6 (50%) развились рецидивы заболевания. ПТЛ отличается высокой тропностью к вовлечению ЦНС (в рецидиве до 30%). В дебюте заболевания процент сочетанного выявления ПТЛ с ЦНС неизвестен. Данные ЖРТ головного мозга и цитологического исследования СЖЖ в ряде случаев не выявляют поражение ЦНС. Тактика терапии и профилактика поражения ЦНС при ПТЛ не разработана. Согласно классификации Я. 8сКтйг ПТЛ отнесена к МСО подтипу ДВККЛ, в связи с чем рациональна интеграция в терапию ибрутиниба (I) и леналидомида (Ь). С 2022 года был разработан новый протокол «ПТЛ-2022», основанный на интеграции 1и Ьв программы КтМНЬ-ВЕМ-90/К-СНОР +/— ауто-ТГСК/ВВС в зависимости от возраста и поражения ЦНС.
Цель работы. Представить результаты терапии больных ПТЛ по протоколу «ПТЛ-2022».
Материалы и методы. В период с 2021 по 2023 г. в протокол «ПТЛ-2022» было включено 6 больных ПТЛ. Средний возраст составил 58 (45—75) лет. В 5 случаях была выполнена ОЭ, в 1 случае — биопсия яичка. При обследовании: ECOG: 0 — 2, 1 — 2, 3 — 1,4 — 1, стадия по Ann Arbor 4-6 (100%), non-GCB тип - 6 (100%), t BCL6 - 3 (50%), мутацияMYD88в опухоли — 4 (67%), в свободной опухолевой ДНК (соДНК) — 2 (33%). У 1/6 больных было выявлено сочетанное поражение яичка и вещества головного мозга,у 4/6 — нейролейкемия (2 - ИФТ, 2 - мутации в гене MYD88 в СМЖ). У 2 больных была выявлена мутация ZP.53".
Результаты и обсуждение. При проведении комплексного обследования (ЖРТ головного мозга, ИФТ и молекулярно-генетические исследования СЖЖ) у 5 (84%) из 6 больных было выявлено сочетанное поражение яичка и ЦНС. В настоящее время у 4 из 6 больных полностью завершена терапия (таблица 1). В 1 группудо 55 лет включено 2 пациента с сочетанным поражением яичка и ЦНС (1 — паренхима, 1 — нейролейкемия (mutMYD88 в СЖЖ)), из которых у 1 достигнута ПР при сроке наблюдения 25 мес, 2 на терапии. Во 2 группу в возрасте от 56 до 65 лет включено 2 больных (2нейролейкемия
