CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
(0,73-3,18) и 0,10±0,00 (0,10-0,10), ^=0,165), что свидетельствует о вероятном потенциале использования данных биомаркеров, наряду с УЕОЕ-А, для мониторинга безопасности отмены терапии.
Заключение. Больные ХМЛ, не достигшие БМО, характеризуются усилением продукции провоспалительных цитокинов и УЕОЕ-А, что может вносить вклад в развитие резистентности к ИТК. Определение концентраций 1Ь-1(3 и 1Ь-17 у больных ХМЛ может являться полезным инструментом для раннего выявления лиц с риском неудачи терапии.
Таблица. Концентрация цитокинов у больных ХМЛ с МО5,0 и контрольной группы, пг/мл
Цитокин Больные ХМЛ с МО5 0(п=15) Контрольная группа(п=15) Р
Me (Q - °J
TNF-a 2,30(2,00 - 6,83] 0,50 (0,20 - 2,00] 0,003
IL-6 3,70(1,85 - 9,30] 0,70(0,40 - 0,90] <0,001
IL-10 3,80(2,98 - 5,82] 0,95 (0,95 - 0,95] <0,001
IL-18 315,95 (187,65 - 406,83] 106,00(91,70 - 159,90] 0,003
VEGF-A 79,85 (46,55 - 271,65] 278,80(146,45 - 40^25) 0,023
Алешина О. А., Овсянникова Л. С., Ерошенков Д. Ю., Васильева А. Н., Лучкина В. К., Ахмерзаева 3. X., Терехова Е. О., Дроков М. Ю., Кохно А. В., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н.
ОПЫТ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ/РЕФРАКТЕРНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ,
ПРОТЕКАЮЩИМИ С ВОВЛЕЧЕНИЕМ 7-й ХРОМОСОМЫ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Аномалии 7-й хромосомы (del, моносомия) встречаются в 5% случаях при остром миелобластном лейкозе (ОЖЛ) и являются факторами неблагоприятного прогноза. Ведутся поиски эффективной терапии для данной группы пациентов. Аспарагин поставляется в клетку внутриклеточным синтетическим путем с помощью ас-парагинсинтетазы, кодирующий ген которой находится в 7q21.3. Опухолевые клетки с аномалией 7-й хромосомы более чувствительны к воздействию аспаргиназы, что может определять сочетанный эффект с химиотерапией при ОЖЛ с вовлечением 7-й хромосомы.
Цель работы. Представить 2 клинических случая включения в терапию пэгаспаргазы и таргетных препаратову пациентов с ОМЛ с вовлечением 7 хромосомы.
Материалы и методы. Наблюдались 2 пациента (П) с диагнозом ОЖЛ с вовлечением 7-й хромосомы, рефрактерным/рецидивирующим (р/р) течением заболевания. П1: 24 лет, ОЖЛ с комплексным ка-риотипом (del 7(q), t(ll;12),t(l;8)), гиперлейкоцитозом (167,8 тыс/мкл). После курса «7+3» была достигнута ЖОБ+ ремиссия (ЖОБ 0,023%). Далее проведены 2 курса Aza-Ven, достигнута ЖОБ-ремиссия, выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора. Кондиционирование в режиме RIC:Flu+Bu. На +2 мес констатирован ЖОБ+ рецидив, примесь ДНК реципиента 2%. Проводились терапия Aza-Ven, трансфузия лимфоцитов донора. На сроке +3 мес констатирован морфологический рецидив заболевания. П2: 25 лет, ОЖЛ (трансформация из ЖДС) с моносомией 7, трисомией 8, мутациями генов GATA2, NRAS. Проведено 3 курса Aza+Ven, ремиссия не была достигнута. Констатировано рефрактерное течение заболевания.
Результаты и обсуждение. Обоим пациентам были проведены курсы СЬАЖ (цитарабин 1000 мг/м2 дни 1—5, кладрибин 5 мг/м2 дни
1—5, митоксантрон 10 мг/м2 дни 1—2) + пэгаспаргаза (1000 Ед/м2). П1 получал данный курс в сочетании с венетоклаксом 400 мг дни 1—5, П2 с траметинибом 2 мг дни 1—5 (в связи с наличием мутации NRAS). После курсов у обоих пациентов развилась цитопению IV степени, которая не разрешалась более 50 дней. Через месяц после курса (+ 21+28 день) у обоих пациентов сохранялся агранулоцитоз, а в костном мозге выявлялись повышенное количество бластных клеток (14—19%). При повторной пункции через 2 недели (+ 37...+42 день) отмечалось самостоятельное снижение бластных клеток (0—3,2%), но при этом сохранялся агранулоцитоз (табл.1). В обоих случаях сохранялась персистенция ЖОБ. Обоим пациентам была выполнена алло-ТГСК от гаплоидентичного донора. На срок +1 месяц констатировано приживление трансплантата, сохраняется ЖОБ-ремиссия заболевания.
Заключение. Показана эффективность схемы СЬАЖ+пэгаспар-газа+таргетный препарат у пациентов молодого возраста с р/р ОЖЛ с вовлечением 7 хромосомы. Получены данные, что после курса СЬАЖ+пэгаспаргаза с таргетными препаратами контрольную пункцию следует выполнять на сроке не ранее чем 6 недель после курса, чтобы ложно не установить рефрактерность с учетом клинических случаев. В связи с тяжелой степенью миелотоксичности данной схемы терапии, необходимо включать выполнение ТГСК в программу данной терапии.
Таблица. Характеристика пациентов
4 неделя после CLAM + пэгаспаргаза 5-6 неделя после CLAM + пэгаспаргаза
OAK (L) ПКМ МОБ OAK (L) ПКМ МОБ
Пациент 1 0,02х10'/л 19% 16,86% 0,1 хЮ'/л 0% 1,1%
Пациент 2 0,05х10'/л 14,8% 7,76% 0,29х10'/л 3,2% 6,33%
Алешина О. А., Овсянникова Л. С., Ерошенков Д. Ю., Данилина А. М., ВасильеваА. Н., Лучкина В. К., Ахмерзаева 3. X.,
Грибанова Е. О., Паровичникова Е. Н.
ТЕРАПИЯ БЛИНАТУМОМАБОМ ПРИ РЕФРАТЕРНОМ/РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ТЕЧЕНИИ В-ОЛЛ: СКОРОСТЬ РЕДУКЦИИ ОПУХОЛЕВОГО КЛОНА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Блинатумомаб — биспецифическоеанти-СОЗ/анти-С019 моноклональное антитело, которое применяется у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим течением В-острого лимфобластного лейкоза (В-ОЛЛ) и персистенцией ЖОБ (минимальной остаточной болезни). Из-за дозозависимой активности, короткого периода полувыведения необходима постоянная инфузия блинатумомаба для эффективной активации Т-клеток. Длительность терапии составляет 28 дней, однако данных о медиане достижения ремиссии в литературе недостаточно.
Цель работы. Представить мониторинг клиренса бластных клеток и МОБу пациентов с В-ОЛЛ, получающих терапию блинатумо-мабом.
Материалы и методы. Пациент № 1: 62 лет, с диагнозом В11-ОЛЛ, протекающий в дебюте с поражением периферических лимфатических узлов, печени, нейролейкемией. Проводилась терапия по протоколу ОЛЛ-2009 для старшей возрастной группы. После 2
фазы индукции выполнена пункция костного мозга (ПКЖ): бласт-ные клетки: 11,2%. Констатировано первично-рефрактерное течение заболевания. Проведена терапия блинатомумабом. На фоне терапии отмечалась нейротоксичность (тремор, панические атаки, головные боли), которая купировалась терапией дексаметазона. Пациент № 2: 39 лет, с диагнозом ВП-ОЛЛ, протекающий в дебюте со спленомегалией. Проводилась терапия протоколу ОЛЛ-2016. На 70-й день протокола была выполнена ПКЖ: бластные клетки: 1,2%, ЖОБ — 0,006%. Таким образом, констатирована персистенция ЖОБ. Проведена терапия блинатумомабом, без осложнений. Пациент № 3: 35 лет с диагноз ВП-ОЛЛ, протекающий в дебюте с гиперлейкоцитозом 200 тыс/мкл. После проведения I и II фаз индукции по протоколу ОЛЛ 2016 ремиссия не была достигнута. Проведен курс ЕЬАОЫа+Ритуксимаб, констатировано резистентное течение. Далее наблюдалась по месту жительства, лечение не получала. Через 2 года
