CC BY
0
При л о ж ен и е 1
беременности у всех обследуемых наблюдались нормальные показатели системы гемостаза в пределах допустимых значений.
Заключение. Проведенные исследования позволяют отметить, что использование метода плазмафереза в комплексе с антикоагулян-
тами приводит к нормализации системы гемостаза без повышения риска кровотечения. Своевременная коррекция нарушений системы гемостаза позволила успешно пролонгировать беременность у всех пациенток.
Акежева К. А., Васильева А. Н., Алешина О. А., Двирнык В. Н., Обухова Т. Н., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н. ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТА С ОСТРЫМ ПРОМИЕЛОЦИТАРНЫМ ЛЕЙКОЗОМ, ПРОТЕКАЮЩИМ С БАЗОФИЛИЕЙ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) — особый вариант острого миелоидного лейкоза с преобладанием аномальных промиелоцитов, характеризующийся генетическими мутациями, приводящими к рекомбинации гена RARA с геном PM.L (мутация t (15; 17) (q22; ql2)). В результате транслокации между хромосомами 15 и 17 (t (15; 17); (q22; ql2)) образуется аномальный онкогенный фузионный протеин промиелоцитарного лейкоза/альфа-рецептора ретиноевой кислоты (PML-RARa). Стандартный протокол лечения пациентов с ОПЛ включает использование триоксида мышьяка и третиноина (ATO-ATRA). Наличие базофильной дифференциров-ки не свойственно при ОПЛ, в связи с чем описание данного клинического случая является актуальным. В настоящее время имеется ограниченное количество научных данных о клиническом течении и ответе на стандартную терапию у пациентов с ОПЛ с базофилией. В литературе описаны единичные клинические случаи.
Цель работы. Описать клинический случай и течение заболева-нияу пациента с ОПЛ, протекающего в дебюте с базофилией.
Материалы и методы. Пациент С., 33 лет поступил с диагнозом острый лейкоз. При поступлении жалобы на очаги гиперемии на конечностях, животе. В гемограмме базофилия 12% (N 01%). При дообследовании: в миелограмме бластные клетки 64%, промиелоциты 0,4%, популяция базофилов 20,8% с иммунофенотипом CD13+ CD33+,
выявлен клон с диагностической транслокацией 1;(15;17), химерным транскриптом РЖЬ-КАКа. В связи с наличием на кожных покровах множественных очагов гиперемии, папулезных высыпаний, выявлением базофилии в периферической крови и костном мозге, проведено обследование с целью исключения системного мастоцитоза. Уровень триптазы в сыворотке 27,7 мкг/л (№ менее 11,4 мкг/л), отсутствие мутаций У600Е генаАКА?) В816У в гене Таким образом, изменения кожного покрова были расценены как проявление ОПЛ и установлен диагноз острый промиелоцитарный лейкоз, протекающий с базофилией.
Результаты и обсуждение. После верификации диагноза было принято решение о применении стандартного режима химиотерапии по протоколу ATO-ATRA в качестве первой линии. На фоне курса регрессировали все кожные проявления. После 1 курса индукции была достигнута молекулярная ремиссия. Пациент находится на этапе 4 курса консолидации, продолжается наблюдение для оценки отсроченных эффектов использованной терапии.
Заключение. Данное описание клинического случая демонстрирует высокую эффективность применения протокола ATO-ATRA в качестве лечения редкой нозологической формы ОПЛ. У пациентов с ОПЛ и базофилией необходимо проводить дифференциальную диагностику для исключения других гемобластозов, проявляющихся базофилией.
Александрова Т. Н.1, Лямкина А. С.1, Мулина И. И.2, Михайлова Е. С.1, Аутеншлюс А. И.1, Агеева Т. А.1, Поспелова Т. И.1
РОЛЬ ЦИТОКИНОВОГО ДИСБАЛАНСА В ДОСТИЖЕНИИ БОЛЬШОГО МОЛЕКУЛЯРНОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ
ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ
1ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 2ГАУ РС(Я) Республиканская больница № 1 — Национальный центр медицины
Введение. Известно, что опухолевые клетки-предшественники путем ремоделирования костномозговой ниши благодаря усилению синтеза провоспалительных цитокинов поддерживают собственную выживаемость, активируясь и вступая в клеточный цикл пролиферации при отмене таргетного действия. Гиперсекреция цитокинов способствует накоплению мутаций, прогрессированию злокачественного процесса и селекции резистентных к терапии опухолевых клонов.
Цель работы. Изучить взаимосвязь концентрации цитокинов в сыворотке крови с эффективностью терапии больных хроническим миелолейкозом.
Материалы и методы. У 74 пациентов (средний возраст — 54±14 года (95% ДИ 50—57)) с хронической фазой хронического миело-лейкоза (ХЖЛ) проведено определение концентрации цитокинов
(ТОТ-а, 1Ь-1|3, 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-10, 1Ь-17, 1Ь-18, №N-0 и УЕСР-А)
в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. На момент включения в исследование терапия ИТК1 иматинибом проводилась 48 (64,9%) больным, ИТК2 - 26 (35,1%) больным. 50 (67,6%) наци-ентов достигли большого молекулярного ответа (БЖО) при медиане времени наблюдения 4 года (1—9). Статистический анализ проводился с использованием программы 81а1ТесЬ V. 3.0,6. Сравнение двух групп по количественному показателю выполнялось с помощью ^-критерия Жанна-Уитни. Для вычисления порогового значения концентраций цитокинов, с помощью которых определяли группу благоприятного и неблагоприятного прогноза в отношении вероятности достижения БЖО, использовали метод построения КОС-кривых.
Результаты и обсуждение. Анализ концентрации цитокинов в сыворотке крови больных ХЖЛ в зависимости от эффективности терапии показал, что цитокиновый дисбаланс с повышением концентрации провоспалительных цитокинов и УЕОЕ-А сопряжен с риском недостижения БЖО на ингибиторы тирозинкиназ (ИТК) (рис.).
При ранжировании факторов риска недостижения БЖО наиболее значимыми предикторами являлись высокая концентрация 1Ь-17
(ОШ=0,412; 95% ДИ 0,245-0,692) и 1Ь-1|3 (0ш=0,518; 95% ДИ 0,3690,727). Наибольшей диагностической значимостью по результатам КОС-анализа обладали методы определения концентраций 1Ь-1р
(АиС=0,831, 95% ДИ 0,788-0,952, ^<0,001) и 1Ь-17 (ЛиС=0,879, 95% ДИ 0,836—0,995, ^<0,001), для которых чувствительность и специфичность составили 86,0% и 80,6%, 94,1% и 76,7% соответственно. При этом, оптимальное пороговое значение концентрации 1Ь-1р со-ставило—2,5 пг/мл, 1Ь-17—2,3 пг/мл. Цитокиновый дисбалансу больных ХЖЛ сохранялся даже при достижении глубокого ЖО (табл.). У пациентов с глубоким ЖО наблюдается снижение концентраций 1Ь-1р и 1Ь-17 до значений, сопоставимых с контрольной группой (0,88 (0,88-2,21) пг/мл и 0,88 (0,882,19) пг/мл, ^=0,883 и (1,23±1,23
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
(0,73-3,18) и 0,10±0,00 (0,10-0,10), ^=0,165), что свидетельствует о вероятном потенциале использования данных биомаркеров, наряду с УЕОЕ-А, для мониторинга безопасности отмены терапии.
Заключение. Больные ХМЛ, не достигшие БМО, характеризуются усилением продукции провоспалительных цитокинов и УЕОЕ-А, что может вносить вклад в развитие резистентности к ИТК. Определение концентраций 1Ь-1(3 и 1Ь-17 у больных ХМЛ может являться полезным инструментом для раннего выявления лиц с риском неудачи терапии.
Таблица. Концентрация цитокинов у больных ХМЛ с МО5,0 и контрольной группы, пг/мл
Цитокин Больные ХМЛ с МО5 0(п=15) Контрольная группа(п=15) Р
Me (Q - °J
TNF-a 2,30(2,00 - 6,83] 0,50 (0,20 - 2,00] 0,003
IL-6 3,70(1,85 - 9,30] 0,70(0,40 - 0,90] <0,001
IL-10 3,80(2,98 - 5,82] 0,95 (0,95 - 0,95] <0,001
IL-18 315,95 (187,65 - 406,83] 106,00(91,70 - 159,90] 0,003
VEGF-A 79,85 (46,55 - 271,65] 278,80(146,45 - 40^25) 0,023
Алешина О. А., Овсянникова Л. С., Ерошенков Д. Ю., Васильева А. Н., Лучкина В. К., Ахмерзаева 3. X., Терехова Е. О., Дроков М. Ю., Кохно А. В., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н.
ОПЫТ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ/РЕФРАКТЕРНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ,
ПРОТЕКАЮЩИМИ С ВОВЛЕЧЕНИЕМ 7-й ХРОМОСОМЫ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Аномалии 7-й хромосомы (del, моносомия) встречаются в 5% случаях при остром миелобластном лейкозе (ОЖЛ) и являются факторами неблагоприятного прогноза. Ведутся поиски эффективной терапии для данной группы пациентов. Аспарагин поставляется в клетку внутриклеточным синтетическим путем с помощью ас-парагинсинтетазы, кодирующий ген которой находится в 7q21.3. Опухолевые клетки с аномалией 7-й хромосомы более чувствительны к воздействию аспаргиназы, что может определять сочетанный эффект с химиотерапией при ОЖЛ с вовлечением 7-й хромосомы.
Цель работы. Представить 2 клинических случая включения в терапию пэгаспаргазы и таргетных препаратову пациентов с ОМЛ с вовлечением 7 хромосомы.
Материалы и методы. Наблюдались 2 пациента (П) с диагнозом ОЖЛ с вовлечением 7-й хромосомы, рефрактерным/рецидивирующим (р/р) течением заболевания. П1: 24 лет, ОЖЛ с комплексным ка-риотипом (del 7(q), t(ll;12),t(l;8)), гиперлейкоцитозом (167,8 тыс/мкл). После курса «7+3» была достигнута ЖОБ+ ремиссия (ЖОБ 0,023%). Далее проведены 2 курса Aza-Ven, достигнута ЖОБ-ремиссия, выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора. Кондиционирование в режиме RIC:Flu+Bu. На +2 мес констатирован ЖОБ+ рецидив, примесь ДНК реципиента 2%. Проводились терапия Aza-Ven, трансфузия лимфоцитов донора. На сроке +3 мес констатирован морфологический рецидив заболевания. П2: 25 лет, ОЖЛ (трансформация из ЖДС) с моносомией 7, трисомией 8, мутациями генов GATA2, NRAS. Проведено 3 курса Aza+Ven, ремиссия не была достигнута. Констатировано рефрактерное течение заболевания.
Результаты и обсуждение. Обоим пациентам были проведены курсы СЬАЖ (цитарабин 1000 мг/м2 дни 1—5, кладрибин 5 мг/м2 дни
1—5, митоксантрон 10 мг/м2 дни 1—2) + пэгаспаргаза (1000 Ед/м2). П1 получал данный курс в сочетании с венетоклаксом 400 мг дни 1—5, П2 с траметинибом 2 мг дни 1—5 (в связи с наличием мутации NRAS). После курсов у обоих пациентов развилась цитопению IV степени, которая не разрешалась более 50 дней. Через месяц после курса (+ 21+28 день) у обоих пациентов сохранялся агранулоцитоз, а в костном мозге выявлялись повышенное количество бластных клеток (14—19%). При повторной пункции через 2 недели (+ 37...+42 день) отмечалось самостоятельное снижение бластных клеток (0—3,2%), но при этом сохранялся агранулоцитоз (табл.1). В обоих случаях сохранялась персистенция ЖОБ. Обоим пациентам была выполнена алло-ТГСК от гаплоидентичного донора. На срок +1 месяц констатировано приживление трансплантата, сохраняется ЖОБ-ремиссия заболевания.
Заключение. Показана эффективность схемы СЬАЖ+пэгаспар-газа+таргетный препарат у пациентов молодого возраста с р/р ОЖЛ с вовлечением 7 хромосомы. Получены данные, что после курса СЬАЖ+пэгаспаргаза с таргетными препаратами контрольную пункцию следует выполнять на сроке не ранее чем 6 недель после курса, чтобы ложно не установить рефрактерность с учетом клинических случаев. В связи с тяжелой степенью миелотоксичности данной схемы терапии, необходимо включать выполнение ТГСК в программу данной терапии.
Таблица. Характеристика пациентов
4 неделя после CLAM + пэгаспаргаза 5-6 неделя после CLAM + пэгаспаргаза
OAK (L) ПКМ МОБ OAK (L) ПКМ МОБ
Пациент 1 0,02х10'/л 19% 16,86% 0,1 хЮ'/л 0% 1,1%
Пациент 2 0,05х10'/л 14,8% 7,76% 0,29х10'/л 3,2% 6,33%
Алешина О. А., Овсянникова Л. С., Ерошенков Д. Ю., Данилина А. М., ВасильеваА. Н., Лучкина В. К., Ахмерзаева 3. X.,
Грибанова Е. О., Паровичникова Е. Н.
ТЕРАПИЯ БЛИНАТУМОМАБОМ ПРИ РЕФРАТЕРНОМ/РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ТЕЧЕНИИ В-ОЛЛ: СКОРОСТЬ РЕДУКЦИИ ОПУХОЛЕВОГО КЛОНА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Блинатумомаб — биспецифическоеанти-СОЗ/анти-С019 моноклональное антитело, которое применяется у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим течением В-острого лимфобластного лейкоза (В-ОЛЛ) и персистенцией ЖОБ (минимальной остаточной болезни). Из-за дозозависимой активности, короткого периода полувыведения необходима постоянная инфузия блинатумомаба для эффективной активации Т-клеток. Длительность терапии составляет 28 дней, однако данных о медиане достижения ремиссии в литературе недостаточно.
Цель работы. Представить мониторинг клиренса бластных клеток и МОБу пациентов с В-ОЛЛ, получающих терапию блинатумо-мабом.
Материалы и методы. Пациент № 1: 62 лет, с диагнозом В11-ОЛЛ, протекающий в дебюте с поражением периферических лимфатических узлов, печени, нейролейкемией. Проводилась терапия по протоколу ОЛЛ-2009 для старшей возрастной группы. После 2
фазы индукции выполнена пункция костного мозга (ПКЖ): бласт-ные клетки: 11,2%. Констатировано первично-рефрактерное течение заболевания. Проведена терапия блинатомумабом. На фоне терапии отмечалась нейротоксичность (тремор, панические атаки, головные боли), которая купировалась терапией дексаметазона. Пациент № 2: 39 лет, с диагнозом ВП-ОЛЛ, протекающий в дебюте со спленомегалией. Проводилась терапия протоколу ОЛЛ-2016. На 70-й день протокола была выполнена ПКЖ: бластные клетки: 1,2%, ЖОБ — 0,006%. Таким образом, констатирована персистенция ЖОБ. Проведена терапия блинатумомабом, без осложнений. Пациент № 3: 35 лет с диагноз ВП-ОЛЛ, протекающий в дебюте с гиперлейкоцитозом 200 тыс/мкл. После проведения I и II фаз индукции по протоколу ОЛЛ 2016 ремиссия не была достигнута. Проведен курс ЕЬАОЫа+Ритуксимаб, констатировано резистентное течение. Далее наблюдалась по месту жительства, лечение не получала. Через 2 года
