CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
(0,73-3,18) и 0,10±0,00 (0,10-0,10), ^=0,165), что свидетельствует о вероятном потенциале использования данных биомаркеров, наряду с УЕОЕ-А, для мониторинга безопасности отмены терапии.
Заключение. Больные ХМЛ, не достигшие БМО, характеризуются усилением продукции провоспалительных цитокинов и УЕОЕ-А, что может вносить вклад в развитие резистентности к ИТК. Определение концентраций 1Ь-1(3 и 1Ь-17 у больных ХМЛ может являться полезным инструментом для раннего выявления лиц с риском неудачи терапии.
Таблица. Концентрация цитокинов у больных ХМЛ с МО5,0 и контрольной группы, пг/мл
Цитокин Больные ХМЛ с МО5 0(п=15) Контрольная группа(п=15) Р
Me (Q - °J
TNF-a 2,30(2,00 - 6,83] 0,50 (0,20 - 2,00] 0,003
IL-6 3,70(1,85 - 9,30] 0,70(0,40 - 0,90] <0,001
IL-10 3,80(2,98 - 5,82] 0,95 (0,95 - 0,95] <0,001
IL-18 315,95 (187,65 - 406,83] 106,00(91,70 - 159,90] 0,003
VEGF-A 79,85 (46,55 - 271,65] 278,80(146,45 - 40^25) 0,023
Алешина О. А., Овсянникова Л. С., Ерошенков Д. Ю., Васильева А. Н., Лучкина В. К., Ахмерзаева 3. X., Терехова Е. О., Дроков М. Ю., Кохно А. В., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н.
ОПЫТ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ/РЕФРАКТЕРНЫМ ОСТРЫМ МИЕЛОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ,
ПРОТЕКАЮЩИМИ С ВОВЛЕЧЕНИЕМ 7-й ХРОМОСОМЫ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Аномалии 7-й хромосомы (del, моносомия) встречаются в 5% случаях при остром миелобластном лейкозе (ОЖЛ) и являются факторами неблагоприятного прогноза. Ведутся поиски эффективной терапии для данной группы пациентов. Аспарагин поставляется в клетку внутриклеточным синтетическим путем с помощью ас-парагинсинтетазы, кодирующий ген которой находится в 7q21.3. Опухолевые клетки с аномалией 7-й хромосомы более чувствительны к воздействию аспаргиназы, что может определять сочетанный эффект с химиотерапией при ОЖЛ с вовлечением 7-й хромосомы.
Цель работы. Представить 2 клинических случая включения в терапию пэгаспаргазы и таргетных препаратову пациентов с ОМЛ с вовлечением 7 хромосомы.
Материалы и методы. Наблюдались 2 пациента (П) с диагнозом ОЖЛ с вовлечением 7-й хромосомы, рефрактерным/рецидивирующим (р/р) течением заболевания. П1: 24 лет, ОЖЛ с комплексным ка-риотипом (del 7(q), t(ll;12),t(l;8)), гиперлейкоцитозом (167,8 тыс/мкл). После курса «7+3» была достигнута ЖОБ+ ремиссия (ЖОБ 0,023%). Далее проведены 2 курса Aza-Ven, достигнута ЖОБ-ремиссия, выполнена алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора. Кондиционирование в режиме RIC:Flu+Bu. На +2 мес констатирован ЖОБ+ рецидив, примесь ДНК реципиента 2%. Проводились терапия Aza-Ven, трансфузия лимфоцитов донора. На сроке +3 мес констатирован морфологический рецидив заболевания. П2: 25 лет, ОЖЛ (трансформация из ЖДС) с моносомией 7, трисомией 8, мутациями генов GATA2, NRAS. Проведено 3 курса Aza+Ven, ремиссия не была достигнута. Констатировано рефрактерное течение заболевания.
Результаты и обсуждение. Обоим пациентам были проведены курсы СЬАЖ (цитарабин 1000 мг/м2 дни 1—5, кладрибин 5 мг/м2 дни
1—5, митоксантрон 10 мг/м2 дни 1—2) + пэгаспаргаза (1000 Ед/м2). П1 получал данный курс в сочетании с венетоклаксом 400 мг дни 1—5, П2 с траметинибом 2 мг дни 1—5 (в связи с наличием мутации NRAS). После курсов у обоих пациентов развилась цитопению IV степени, которая не разрешалась более 50 дней. Через месяц после курса (+ 21+28 день) у обоих пациентов сохранялся агранулоцитоз, а в костном мозге выявлялись повышенное количество бластных клеток (14—19%). При повторной пункции через 2 недели (+ 37...+42 день) отмечалось самостоятельное снижение бластных клеток (0—3,2%), но при этом сохранялся агранулоцитоз (табл.1). В обоих случаях сохранялась персистенция ЖОБ. Обоим пациентам была выполнена алло-ТГСК от гаплоидентичного донора. На срок +1 месяц констатировано приживление трансплантата, сохраняется ЖОБ-ремиссия заболевания.
Заключение. Показана эффективность схемы СЬАЖ+пэгаспар-газа+таргетный препарат у пациентов молодого возраста с р/р ОЖЛ с вовлечением 7 хромосомы. Получены данные, что после курса СЬАЖ+пэгаспаргаза с таргетными препаратами контрольную пункцию следует выполнять на сроке не ранее чем 6 недель после курса, чтобы ложно не установить рефрактерность с учетом клинических случаев. В связи с тяжелой степенью миелотоксичности данной схемы терапии, необходимо включать выполнение ТГСК в программу данной терапии.
Таблица. Характеристика пациентов
4 неделя после CLAM + пэгаспаргаза 5-6 неделя после CLAM + пэгаспаргаза
OAK (L) ПКМ МОБ OAK (L) ПКМ МОБ
Пациент 1 0,02х10'/л 19% 16,86% 0,1 хЮ'/л 0% 1,1%
Пациент 2 0,05х10'/л 14,8% 7,76% 0,29х10'/л 3,2% 6,33%
Алешина О. А., Овсянникова Л. С., Ерошенков Д. Ю., Данилина А. М., ВасильеваА. Н., Лучкина В. К., Ахмерзаева 3. X.,
Грибанова Е. О., Паровичникова Е. Н.
ТЕРАПИЯ БЛИНАТУМОМАБОМ ПРИ РЕФРАТЕРНОМ/РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ ТЕЧЕНИИ В-ОЛЛ: СКОРОСТЬ РЕДУКЦИИ ОПУХОЛЕВОГО КЛОНА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Блинатумомаб — биспецифическоеанти-СОЗ/анти-С019 моноклональное антитело, которое применяется у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим течением В-острого лимфобластного лейкоза (В-ОЛЛ) и персистенцией ЖОБ (минимальной остаточной болезни). Из-за дозозависимой активности, короткого периода полувыведения необходима постоянная инфузия блинатумомаба для эффективной активации Т-клеток. Длительность терапии составляет 28 дней, однако данных о медиане достижения ремиссии в литературе недостаточно.
Цель работы. Представить мониторинг клиренса бластных клеток и МОБу пациентов с В-ОЛЛ, получающих терапию блинатумо-мабом.
Материалы и методы. Пациент № 1: 62 лет, с диагнозом В11-ОЛЛ, протекающий в дебюте с поражением периферических лимфатических узлов, печени, нейролейкемией. Проводилась терапия по протоколу ОЛЛ-2009 для старшей возрастной группы. После 2
фазы индукции выполнена пункция костного мозга (ПКЖ): бласт-ные клетки: 11,2%. Констатировано первично-рефрактерное течение заболевания. Проведена терапия блинатомумабом. На фоне терапии отмечалась нейротоксичность (тремор, панические атаки, головные боли), которая купировалась терапией дексаметазона. Пациент № 2: 39 лет, с диагнозом ВП-ОЛЛ, протекающий в дебюте со спленомегалией. Проводилась терапия протоколу ОЛЛ-2016. На 70-й день протокола была выполнена ПКЖ: бластные клетки: 1,2%, ЖОБ — 0,006%. Таким образом, констатирована персистенция ЖОБ. Проведена терапия блинатумомабом, без осложнений. Пациент № 3: 35 лет с диагноз ВП-ОЛЛ, протекающий в дебюте с гиперлейкоцитозом 200 тыс/мкл. После проведения I и II фаз индукции по протоколу ОЛЛ 2016 ремиссия не была достигнута. Проведен курс ЕЬАОЫа+Ритуксимаб, констатировано резистентное течение. Далее наблюдалась по месту жительства, лечение не получала. Через 2 года
При л о ж ен и е 1
поступила с развернутым рецидивом заболевания. Проведен курс химиотерапии по программе «бортезомиб+дексаметазон+митоксан-трон+винкристин». Ответ на терапию получен не был. Проведена терапия блинатумомабом. Отмечалась нейротоксичность (изменение почерка, боли в кистях и стопах), галлюцинации. Проводилась терапия дексаметазоном, кратковременное приостановление инфу-зии с регрессом неврологической симптоматики.
Результаты и обсуждение. Пациентам проводилась терапия блинатумомабом в режиме: 4 дня адаптивных доз (8,75 мкг/сутки) и далее 28 дней полных доз (28 мкг/сутки), круглосуточное непрерывное введение. После окончания адаптивных доз 2 пациентам была выполнена ПКМ: констатирована МОБ-ремиссия. На 14 день терапии у 3 пациентов констатирована морфологическая ремиссия, в том числе у 2 пациентов с рецидивирующим/рефрактерным течением ОЛЛ. При этому 2 пациентов сохранялась МОБ-ремиссия. На 28 день у 3 пациентов подтвержденаполная ЖОБ-ремиссия (табл.)
Заключение. Данные клинические случаи показывают, что эффект от терапии блинатумомабом может быть достигнут раньше, чем на 28-й день терапии. Таким образом, необходимо проведение дополнительных исследований для пересмотра сроков терапии блинатумомабом, что поможет снизить финансовую нагрузку и токсичность препарата, таким образом расширить возможности применения данной терапии.
Таблица. Динамика ответа на терапию блинатумомабом в представленных случаях
По окончании адаптивныхдоз Ыденьтерапии 28 деньтерапии
ПКМ МОБ ПКМ МОБ ПКМ МОБ
Пациент 1 - 3,2% 2,8% Не выявляется
Пациент 2 - Не выявляется - Не выявляется - Не выявляется
Пациент 3 0% Не выявляется 2% Не выявляется 2% Не выявляется
Алимова Г. А., Сейдалиева К. Р., Шишигина Л. А., Ершов А. А., Двирнык В. Н., Захарько Е. И., Северина Н. А., Лукьянова И. А., Фидарова 3. Т., Судариков А. Б., Обухова Т. Н., Паровичникова Е. Н.
СЛОЖНЫЕ 1(у;8;21) И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ОМЛ СЯиШЬ:МШ1Т1
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. ОМЛ с t(8;21)(q22;q22) относится к группе миело-идных лейкозов с рекуррентными генетическими аномалиями и встречается в 5—10% случаев ОМЛ взрослых. Образующийся химерный ген RUNX1::RUNX1T1 продуцирует белок, нарушающий регуляцию клеточного цикла и дифференцировку миелоидных клеток. При стандартном цитогенетическом исследовании (СЦИ) выявляются: классическая транслокация (t), сложные транслокации (Ct) с вовлечением 3 и более хромосом; дополнительные хромосомные нарушения (ДХН). ОМЛ с t(8;21) относят к группе благоприятного прогноза, к факторам, негативно влияющим на течение заболевания, относятся гиперлейкоцитоз, мутации в генах FLT3-ITD и KIT, экспрессия антигена CD56.
Цель работы. Представить случаи ОМЛ с RUNX1::RUNX1T1 со сложными t(v;8;21) и дополнительными хромосомными нарушениями.
Материалы и методы. В лаборатории кариологии ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с октября 2020 по октябрь 2023t(8;21)/t(v;8;21) методом СЦИ выявленау44 пациентов с впервые диагностированным ОМЛ в возрасте 19—72 лет (медиана — 40 лет), соотношение М:Ж=1:1. Всем пациентам со Ct проведено FISH исследование, иммунофенотипирование, исследование мутаций FLT3
(ITD и TKD).
Результаты и обсуждение. Сложные транслокации выявлены в 14% (6/44) (табл.). У 4 больных (#1, 2, 3, 6) при СЦИ выявлены Ct t(v;8;21) с участием хромосом 5, 18, 15, X, в 1 случае (#4) Ct с вовлечением 4 хромосом, у 1 — (#5) не удалось определить партнерскую хромосому, у 3 больных (#3, 5, 6) выявлены ДХН. Наличие химерного гена RUNX1::RUNX1T1 подтверждено при FISH-исследовании. Морфологическая картина соответствовала t(8;21). У 3 больных (#1, 2, 3) выявлена экспрессия антигена CD56+ — 50% (3/6), причем у 1 (#3) в сочетании с мутацией FLT3-ITD. Из 15 пациентов с изолированной t(8;21), экспрессия CD56+ выявлена у 46,6% (7/15); в 1 случае — сочетание CD56+ и мутации FLT3-ITD. Дополнительные
хромосомные нарушения выявлены в 59% (26/44) случаев (23 случая с классической t, 3 -(#3, 5, 6) с Ct): потеря половых хромосом (Y — 40,9% (9/22) и X - 40,9% (9/22); трисомия 8 - 4,5% (2/44), трисомия 6 2,3% (1/44), трисомия 4 — 2,3% (1/44)); делеция длинного плеча хромосомы 9 — 15,9% (7/44); дериват хромосомы 17 без делеции локуса генаТР53/17р13 - 2,3% (1/44).
Заключение. В нашем исследовании сложные t встретились значительно чаще (14%), чем описано в литературе (3%). Дополнительные хромосомные аберрации выявлены в 59% случаев, что совпадает с литературными данными. Прогностическое значение Ct и дополнительных хромосомных нарушений, их связь с факторами неблагоприятного прогноза представляет большой интерес и оценивались во многих исследованиях с противоречивыми результатами. Аберрантная экспрессия CD56+, сочетание двух неблагоприятных факторов прогноза (CD56+, FLT3-ITD) обнаружены и у больных с классической t(8;21) (как единственной хромосомной аномалией), и в группе пациентов с Ctt(v;8;21). Выделение группы больных ОМЛ с RUNX1::RUNX1T1 со сложными t и дополнительными хромосомными нарушениями необходимо для дальнейшего изучения прогностического значения этих цитогенетических изменений.
Таблица. Результаты СЦИ, FISH, наличие CD56 и FLT3 у пациентов со сложными транслокациями
сци FISH RUNXlThRUNXl (1F2R2G) ифт мутации FLT3-ITD
#1 37 46,XY,t(5;8;21)(q?33;q22;q22)[12]/46,XY[8] + CD56* -
#2 36 46,Y,t(X;8;21)(p22;q22;q22)[7] + CD56* +
#3 25 4^XY,+8,t(8;18;21)(q22;q22;q22),der(9)[cp7]/46,XY[13] + CD56- -
#4 38 46, XX,der(21)t(8;21;9;13)(q22;q22;p?23;ql4)[20] + CD56- -
#5 45 42~45,X,-X, add(l)(p?36), der(8]t(8;21;?](q22;q22;?], der(13),-?15,-21 or der(21),+mar[cp6]/46,XX[14] - CD56* -
#6 45,X,-X,t(8;15;21)(q22;q?22;q22)[4]/ 45,idem,del(9)(q22)[9]/46,XX[7] - CD56- -
Андреевская Е. А., Колесникова А. С.
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ С МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ
НЕОПЛАЗИЯМИ В ЗАБАЙКАЛЬСКОМ КРАЕ
ГУЗ «Краевая клиниче Введение. В современной медицине появились новые возможности дифференциальной диагностики МПН с учетом молекуляр-но-генетических и иммунологических достижений, позволяющих надежно дифференцировать опухолевые и реактивные нарушения кроветворения. Одновременно определились новые перспективы лекарственного контроля над заболеванием. Однако, несмотря на современные возможности медицины, МПН остаются сложными для диагностики, так как все заболевания этой группы
екая больница», г. Чита
клинически могут начинаться однотипно — с проявлений миело-пролиферации.
Цель работы. Изучить эпидемиологию, клинико-лабораторные особенности хронических РЬ-негативных миелопролиферативных неоплазий в Забайкальском крае.
Материалы и методы. Истории болезней больных отделения гематологии ГУЗ «Краевой клинической больницы» г. Читы за период 2021-2023 гг.
