ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТА С ОСТРЫМ ПРОМИЕЛОЦИТАРНЫМ ЛЕЙКОЗОМ, ПРОТЕКАЮЩИМ С БАЗОФИЛИЕЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

При л о ж ен и е 1

беременности у всех обследуемых наблюдались нормальные показатели системы гемостаза в пределах допустимых значений.

Заключение. Проведенные исследования позволяют отметить, что использование метода плазмафереза в комплексе с антикоагулян-

тами приводит к нормализации системы гемостаза без повышения риска кровотечения. Своевременная коррекция нарушений системы гемостаза позволила успешно пролонгировать беременность у всех пациенток.

Акежева К. А., Васильева А. Н., Алешина О. А., Двирнык В. Н., Обухова Т. Н., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н. ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТА С ОСТРЫМ ПРОМИЕЛОЦИТАРНЫМ ЛЕЙКОЗОМ, ПРОТЕКАЮЩИМ С БАЗОФИЛИЕЙ

ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России

Введение. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) — особый вариант острого миелоидного лейкоза с преобладанием аномальных промиелоцитов, характеризующийся генетическими мутациями, приводящими к рекомбинации гена RARA с геном PM.L (мутация t (15; 17) (q22; ql2)). В результате транслокации между хромосомами 15 и 17 (t (15; 17); (q22; ql2)) образуется аномальный онкогенный фузионный протеин промиелоцитарного лейкоза/альфа-рецептора ретиноевой кислоты (PML-RARa). Стандартный протокол лечения пациентов с ОПЛ включает использование триоксида мышьяка и третиноина (ATO-ATRA). Наличие базофильной дифференциров-ки не свойственно при ОПЛ, в связи с чем описание данного клинического случая является актуальным. В настоящее время имеется ограниченное количество научных данных о клиническом течении и ответе на стандартную терапию у пациентов с ОПЛ с базофилией. В литературе описаны единичные клинические случаи.

Цель работы. Описать клинический случай и течение заболева-нияу пациента с ОПЛ, протекающего в дебюте с базофилией.

Материалы и методы. Пациент С., 33 лет поступил с диагнозом острый лейкоз. При поступлении жалобы на очаги гиперемии на конечностях, животе. В гемограмме базофилия 12% (N 01%). При дообследовании: в миелограмме бластные клетки 64%, промиелоциты 0,4%, популяция базофилов 20,8% с иммунофенотипом CD13+ CD33+,

выявлен клон с диагностической транслокацией 1;(15;17), химерным транскриптом РЖЬ-КАКа. В связи с наличием на кожных покровах множественных очагов гиперемии, папулезных высыпаний, выявлением базофилии в периферической крови и костном мозге, проведено обследование с целью исключения системного мастоцитоза. Уровень триптазы в сыворотке 27,7 мкг/л (№ менее 11,4 мкг/л), отсутствие мутаций У600Е генаАКА?) В816У в гене Таким образом, изменения кожного покрова были расценены как проявление ОПЛ и установлен диагноз острый промиелоцитарный лейкоз, протекающий с базофилией.

Результаты и обсуждение. После верификации диагноза было принято решение о применении стандартного режима химиотерапии по протоколу ATO-ATRA в качестве первой линии. На фоне курса регрессировали все кожные проявления. После 1 курса индукции была достигнута молекулярная ремиссия. Пациент находится на этапе 4 курса консолидации, продолжается наблюдение для оценки отсроченных эффектов использованной терапии.

Заключение. Данное описание клинического случая демонстрирует высокую эффективность применения протокола ATO-ATRA в качестве лечения редкой нозологической формы ОПЛ. У пациентов с ОПЛ и базофилией необходимо проводить дифференциальную диагностику для исключения других гемобластозов, проявляющихся базофилией.

Александрова Т. Н.1, Лямкина А. С.1, Мулина И. И.2, Михайлова Е. С.1, Аутеншлюс А. И.1, Агеева Т. А.1, Поспелова Т. И.1

РОЛЬ ЦИТОКИНОВОГО ДИСБАЛАНСА В ДОСТИЖЕНИИ БОЛЬШОГО МОЛЕКУЛЯРНОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ

1ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 2ГАУ РС(Я) Республиканская больница № 1 — Национальный центр медицины

Введение. Известно, что опухолевые клетки-предшественники путем ремоделирования костномозговой ниши благодаря усилению синтеза провоспалительных цитокинов поддерживают собственную выживаемость, активируясь и вступая в клеточный цикл пролиферации при отмене таргетного действия. Гиперсекреция цитокинов способствует накоплению мутаций, прогрессированию злокачественного процесса и селекции резистентных к терапии опухолевых клонов.

Цель работы. Изучить взаимосвязь концентрации цитокинов в сыворотке крови с эффективностью терапии больных хроническим миелолейкозом.

Материалы и методы. У 74 пациентов (средний возраст — 54±14 года (95% ДИ 50—57)) с хронической фазой хронического миело-лейкоза (ХЖЛ) проведено определение концентрации цитокинов

(ТОТ-а, 1Ь-1|3, 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-10, 1Ь-17, 1Ь-18, №N-0 и УЕСР-А)

в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. На момент включения в исследование терапия ИТК1 иматинибом проводилась 48 (64,9%) больным, ИТК2 - 26 (35,1%) больным. 50 (67,6%) наци-ентов достигли большого молекулярного ответа (БЖО) при медиане времени наблюдения 4 года (1—9). Статистический анализ проводился с использованием программы 81а1ТесЬ V. 3.0,6. Сравнение двух групп по количественному показателю выполнялось с помощью ^-критерия Жанна-Уитни. Для вычисления порогового значения концентраций цитокинов, с помощью которых определяли группу благоприятного и неблагоприятного прогноза в отношении вероятности достижения БЖО, использовали метод построения КОС-кривых.

Результаты и обсуждение. Анализ концентрации цитокинов в сыворотке крови больных ХЖЛ в зависимости от эффективности терапии показал, что цитокиновый дисбаланс с повышением концентрации провоспалительных цитокинов и УЕОЕ-А сопряжен с риском недостижения БЖО на ингибиторы тирозинкиназ (ИТК) (рис.).

При ранжировании факторов риска недостижения БЖО наиболее значимыми предикторами являлись высокая концентрация 1Ь-17

(ОШ=0,412; 95% ДИ 0,245-0,692) и 1Ь-1|3 (0ш=0,518; 95% ДИ 0,3690,727). Наибольшей диагностической значимостью по результатам КОС-анализа обладали методы определения концентраций 1Ь-1р

(АиС=0,831, 95% ДИ 0,788-0,952, ^<0,001) и 1Ь-17 (ЛиС=0,879, 95% ДИ 0,836—0,995, ^<0,001), для которых чувствительность и специфичность составили 86,0% и 80,6%, 94,1% и 76,7% соответственно. При этом, оптимальное пороговое значение концентрации 1Ь-1р со-ставило—2,5 пг/мл, 1Ь-17—2,3 пг/мл. Цитокиновый дисбалансу больных ХЖЛ сохранялся даже при достижении глубокого ЖО (табл.). У пациентов с глубоким ЖО наблюдается снижение концентраций 1Ь-1р и 1Ь-17 до значений, сопоставимых с контрольной группой (0,88 (0,88-2,21) пг/мл и 0,88 (0,882,19) пг/мл, ^=0,883 и (1,23±1,23