CC BY
0
При л о ж ен и е 1
CAR" Т-клетки истощались; популяция PD1+TIM3+CAR+kлеток достигала 60—90% на 10—14-й день культивирования для здоровых доноров и пациентов. Добавление в среду HSA не оказало значимого влияния на фенотип и истощение CAR-T-клеток.
Заключение. Мы показали, что иммунофенотип CAR-T-клeтoк пациентоспецифичен, а истощение клеток доноров и пациентов происходит с разной динамикой вне зависимости от соотношения Е:Т и присутствия НЭА.
Сергеева А. М.1, Грибкова А. К.2, Суримова В. А.1, Сунцова М. В.3, Менделеева Л. П.1, Буздин А. А.3, Шайтан А. К.2 ПРОФИЛИ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В ДЕБЮТЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2Биологический факультет, МГУ им. М.В. Ломоносова, 3Первый Московский государственный медицинский университет
имени И. М. Сеченова
Введение. Множественная миелома (ММ) — неизлечимое злокачественное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся высокой степенью гетерогенности. Диагностика основывается на клинических, иммунохимических, иммунофенотипических и цитогенетических методах исследования опухоли, однако моле-кулярно-генетические признаки, такие как профили экспрессии генов, в настоящее время не учитываются. Технология секвенирования РНК позволяет идентифицировать и проанализировать большое количество генов, вовлеченных в формирование профиля экспрессии генов, специфичного для ММ как заболевания и увидеть маркеры экспрессии, характерные для каждого больного.
Цель работы. Провести функциональный анализ дифференциально экспрессирующихся генов в опухолевых клетках у больных ММ на моментустановления диагноза.
Материалы и методы. Образцы костного мозга (КМ) были получены от 58 пациентов с впервые установленным диагнозом ММ (29—78 лет, 33 м и 25 ж). В качестве контроля использовались образцы КМ от 11 здоровых доноров (24— 41 год, 5ми6 ж). Мононуклеары КМ, обогащенные CD138+ клетками, использовали для выделения РНК в соответствии с методикой, описанной ранее (Sergeeva et al. 2019). Подготовку библиотек и секвенирование транскриптома выделенных клеток проводили по опубликованному протоколу (Borisov et al. 2021). Полученные последовательности в файлах FASTO обрабатывались с применением биоинформатических алгоритмов пакетов Salmon и DESeq2 для выявления статистически значимо (^<0,05 с поправкой Бенджамини-Хохберга) дифференциально экспрессирующихся генов (ДЭГ). К ДЭГ относили гены, экспрессия которых
изменилась более чем в четыре раза (llog2FCl>2). Мы использовали два онлайн ресурса, Gene Ontology и DAVID для функциональной классификации и анализа обогащения ДЭГ, соответственно. Анализ обогащения по их молекулярным функциям, биологическим процессам и клеточным компонентам проводился в DAVID путем кластеризации терминов, в которых не менее 5 генов из полученного списка ДЭГ, и^<0,05 с поправкой Бенджамини-Хохберга).
Результаты и обсуждение. В результате анализа транскриптома клеток ММ пациентов и плазматических клеток здоровых доноров было выявлено 464 ДЭГ, экспрессия которых увеличивается, и 626 ДЭГ, экспрессия которых снижается (без учета генов иммуноглобулинов). По нашим данным, наиболее значительно была повышена экспрессия у генов: NOL4, ММР16, KCNS3, GRIA3, USH2A, CTNNA3, GALNT13, NBPF4, GPR37, CFAP47; понижена: PPP1R14C, KRT2, CACNA1H, GRK1, OR6N1, BEGAIN, НМНВ1, ТМЕМ179, PLP1, DEFA3.
Анализ функционального обогащения ДЭГ выявил статистически значимые кластеры генов: высокая экспрессия обнаружена у генов, связанных с активностью ионных каналов, внеклеточными взаимодействиями и активностью рецепторных комплексов. Наблюдалась пониженная экспрессия генов, участвующих в организации хроматина, врожденной и адаптивной иммунных системах, транспорте кислорода.
Заключение. В результате проведенного исследования мы выявили гены, экспрессия которых значительно изменена вследствие малигнизации плазматической клетки. С помощью анализа функционального обогащения генов выявлены основные функциональные группы генов,участвующих в патогенезе ММ.
Синяев А. А., Попова М. О., Рогачева Ю. А., Власова Ю. Ю., Смирнова А. Г., Бондаренко С. Н., Моисеев И. С., Кулагин А. Д.
КОЛОНИЗАЦИЯ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ БАКТЕРИЯМИ С МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА«
НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой
Введение. РТПХ увеличивает риск и тяжесть инфекционных осложнений (ПО). Колонизация грамотрицательными (ГО) бактериями с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) коррелирует с более высокой частотой ПО.
Цель работы. Изучить колонизацию ГО бактериями с МЛУу пациентов с хронической РТПХ: эпидемиологию, влияние на частоту ПО, а также влияние на исходы.
Материалы и методы. В нашем центре мы провели анализ ИО у пациентов с РТПХ. Ретроспективное исследование включало 128 взрослых пациентов с хронической РТПХ (табл.) после алло-ТГСК со медианой наблюдения 1160 дней (176—2854). Анализ проводился в соответствии с статистическими рекомендациями ЕВМГ.
Результаты и обсуждение. Кумулятивная частота (КЧ) бактериальных инфекций (БИ) в группе с хронической РТПХ составила 22,8% (95%ДИ 15,8—30,6). В многофакторном анализе поражение ЖКТ при хронической РТПХ увеличивает риск БИ: ОР 2,9 (95%ДИ 1,3— 6,3), ^<0,01 соответственно. Частота колонизации ESBL-продуцирующими ГО бактериями составила 65,6% (я=84), СРЕ — 26,5% (я=34). Преимущественно представлена К. pneumonías (я=34, 63%) и Е. cotí (я=14, 17%). КЧ ГО бактериальных инфекций 16,9% (95%ДИ 10,9—24,1), основные возбудители К. pneumonías (я=9, 39%), Pdeudomonad spp. (n=5, 22%) и Е. cotí (n=5, 22%). Колонизация ESBL значимо увеличивает КЧ ГО бактериальных инфекций:
22,2% (95%ДИ 13,9 - 31,8) против 6,8% (95%ДИ 1,8-16,7),^=0,0373.
Однако колонизация СРЕ не оказало значимого влияния,^=0,19. КЧ ГО инфекций кровотока — 4,7% (95%ДИ 1,9—9,5). Колонизация СРЕ значимо увеличивает КЧ ИК: 14,8% (95%ДИ 5,4-28,7) против 1,0%
Таблица. Характеристика пациентов
Хроническая РТПХ (п=128)
N %
Возраст, медиана 37(18-67]
Мужчины Женщины 67 61 52,3 47,7
Стандарт Терапия «спасения» 102 26 79,7 20,3
Донор Haplo MRD MUD MMUD 8 32 59 29 6,2 25 45,9 22,9
Источник СК PBSC вм 70 58 54,7 45,3
Режим кондиционирования RIC MAC 104 24 81,2 18,8
СтепеньРТПХ 1 II III 25 55 48 19,5 43 37,5
Follow-up, медиана 1160 дней (176-2854)
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
(95%ДИ 0,1-5,2), ^<0,01. Среди пациентов с ИК (п=7, 100%): совпадение по культуре между возбудителем и колонизацией в 5 из 7 случаев (71,5%); совпадение механизма резистентности: 6 из 7 (86%); смерть от сепсиса в 5 из 7 случаев (71,5%). Значимого влияния колонизации на исходы в группе хронической РТПХ обнаружено не было.
Заключение. Колонизация ESBL — продуцентами значимо влияет на кумулятивную частоту грамотрицательных бактериальных инфекций; колонизация СРЕ значимо влияет на кумулятивную частоту инфекций кровотока; колонизация не влияет на 3-летнюю общую выживаемость и без-рецидивную летальность.
Слинин А. С., Костин Ф. Н., Стариков М. О., Демкин В. В.
ЭЛЕКТРОННЫЙ ПАСПОРТ СЛУЖБЫ ПО ПРОФИЛЮ «ДЕТСКАЯ ОНКОЛОГИЯ И ГЕМАТОЛОГИЯ«. ПЕРВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ, ДАЛЬНЕЙШИЙ ВЕКТОР РАЗВИТИЯ
ФГБУ«НМИЦДГОИ им. Дмитрия Рогачева» МЗ РФ
Таблица. Список оцениваемых показателей
Введение. В управлении качеством медицинской помощи в рамках курируемых профилей важную роль играют национальные медицинские исследовательские центры (НМИЦ). Недостаток инструментов контроля у НМИЦ лимитирует возможность повышения эффективности управления качеством оказания медицинской помощи. Для возможности обеспечение актуальности информации, проведения аналитики специалистами ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» МЗ РФ была разработана и внедрена (в 2020 г.) ставшая основой для Электронного паспорта службы по профилю «детская онкология и гематология» электронная система контроля качества оказания медицинской помощи. Авторами анализируется опыт применения Электронного паспорта службы по профилю «детская онкология и гематология» и перспективы его дальнейшего развития.
Цель работы. Создание удобного инструмента для аналитики, оценки организации оказания специализированной медицинской помощи, графического представления динамики изменения ряда критериев.
Материалы и методы. Специалистами управления по научно-аналитической работе с регионами ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» МЗ РФ была разработана и внедрена электронная система анализа состояния службы по профилю «детская онкология и гематология» в субъектах Российской Федерации. Данная система позволяет выявлять «сильные» и «слабые» стороны работы профильной службы в субъектах Российской Федерации, оценивать динамику проведения рекомендованных корригирующих мероприятий в «якорных» медицинских организациях. Основой системы стал ранжированный список, состоящий из 30 критериев, каждый из которых оценивался по трёмуровням соответствия (табл.). Электронный паспорт службы яавляется логичным развитием электронной системы
Л»АТСОН«ВЙ вдпоог службы ЖТОЮЙ оыкорлгйи и гематологии
Рис. 1
Рис.2
№ Показатель
Ключевые критерии
1 Организация хирургической помощи пациентам
2 Организация регистрации профильных пациентов
3 Процент совпадения патоморфологических диагнозов при проведении референс-диагиостики
Ь Возможность изоляции иммунокомпрометированных пациентов в условиях ОРИТ
5 Организаций службы пзгоморфологической диагностики
6 Обеспечен кость расходными материалами и оборудованием ОРИТ
7 Наличие службы инфекционного контроля/клинической эпидемиологии о медицинской организации
S Организация работы клинико-диагностической лаборатории
9 Условия приготовления химиопрепаратов
10 Служба крови
11 Организация лабораторной диагностики лейкозов
12 Организация лабораторной диагностики инфекций
Обеспеченность профильного отделения врачами
14 Обеспеченность медицинской организации химиопрепарэтэми
IS Обеспеченность антимикробными лекарственными препаратами
16 Обеспеченность препаратами сопроводительной терапии (за исключением антимикробных препаратов)
1? Организация службы визуализации (MCfcT и МРТ)
18 Доступ к защищенным каналам связи - ВЦМК «Защита» и/или тмк ФЭР/ЕГИСЗ
19 Организация амбулаторного приема пациентов по профилю
2 0 Обеспеченность профильного отделения медицинскими сестрами
Дополнительные критерии
1 Доступность своевременной консультативной помощи узких специалистов
2 Наличие алгоритмов работы нутритиеной поддержки
3 Организация службы ЛТ
и Возможность проведения ПЭТ/КТ
5 Проведение образовательных мероприятий на базе профильной кафедры/кафедра
6 Характеристика показателя заболеваемости детского населения по профилю
7 Характеристика показателя смертности детского населения по профилю
3 Развитие информатизации
9 Организация паллиативной помощи
10 Наличие нежелательных реакций на введение лекарственных препаратов за текущий и прошедший год
