CC BY
11
HayKOBMM BiCHMK ^tBiBCtKoro Ha^OHa^tHoro yHiBepcMTeTy
BeTepMHapHoi Megw^HM Ta öioTexHO^oriw iMem C.3. I^M^Koro
Scientific Messenger of Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies
ISSN 2518-7554 print ISSN 2518-1327 online
doi: 10.15421/nvlvet8383 http://nvlvet.com.ua/
UDC 636.2:618.619
Hormones concentration in the blood of dogs with implant of the Suprelorin 4.7 mg
M.A. Ivakhiv
Stepan Gzhytskyi National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies Lviv, Ukraine
Article info
Received 07.02.2018 Received in revised form
12.03.2018 Accepted 16.03.2018
Stepan Gzhytskyi National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies Lviv, Pekarska Str., 50, Lviv, 79010, Ukraine. Tel.: +38-096-813-06-82 E-mail: maryanavet@ukr. net
Ivakhiv, M.A. (2018). Hormones concentration in the blood of dogs with implant of the Suprelorin 4.7 mg. Scientific Messenger of Lviv National University of Veterinary Medicine and Biotechnologies. 20(83), 425-428. doi: 10.15421/nvlvet8383
This article describes the results of the study of the prostate gland of dogs and changes in the level of sex hormones when treated with Suprelorin 4.7 mg implanted subcutaneously in the shoulder region. Suprelorin is an innovative drug that limits the production of testosterone. His action can be compared with the results of castration, but the owners of the animal provide their dog and, in fact, themselves, with the lack of stress and various problems associated with surgical intervention. Suprelorin is a non-steroidal, peptide contraceptive in the form of an implant. The active ingredient is deslorelin (an agonist GnRH), which inhibits the reproductive function at the level of the hypothalamic-pituitary axis for at least 6 months. Deslorrelin is a synthetic analogue of GnRH less susceptible to decomposition, seven times more potent than endogenous GnRH, more stable, and also with a higher sensitivity to GnRH receptors. GnRH plays a key role in controlling the reproductive system of females and males. And in the case of long-term prescribing of small doses of deslorelin, inhibition of functioning of the pituitary gonadal axis occurs. The central place in which the blocking of the synthesis and / or allocation of follicle stimulating (FSH) and luteinizing hormones (LH) in the dogs, which was introduced implant. In this case, there are no side effects of steroid. When conducting diagnostic measures with the help of an ultrasound machine, the tasks facing the specialist are: to determine the shape, size and echostructure of the prostate gland, its contours and capsules. According to the results of the ultrasound, experimental groups of animals and control were formed. The criterion for the formation of experimental groups was the increase the size of the prostate and structural changes (increasing or decreasing echogenicity, hypo-and anechoic inclusion in the parenchyma) in it. In the examination of dogs by ultrasound, it was found that the animals in the control group of the prostate were normal, and in animals of the experimental group were found structural changes in it, in particular, increase the size of the gland, increase echogenicity and heterogeneity of the structure of the parenchyma, anechoic inclusions of various sizes. While assessing the level of hormones in dogs, there was a significant decrease in testosterone levels in the experimental group, as well as an increase in the level of estradiol, luteinizing hormone, thyroid stimulating hormone, and T3 total in blood serum of dogs in experimental groups. The level of hormones was monitored weekly and reflected its changes on the schedule. Libido of all animals under the action of the implant significantly decreased. Behavior became calmer. Appetite improved and activity was normal. The sexual function of the treated dogs was completely restored a year later.
Key words: dog, prostate gland, echogenicity, hormones.
Змша рiвня статевих гормошв в кров1 nciB при застосуванш iмпланту Suprelorin 4,7 mg
М.А. IbaxÎB
Львiвський нацюнальний утверситет ветеринарно'1 медицини та бютехнологт шет С.З. Гжицького, м. Львiв, Украна
В датй статтг описан! результати дослгдження передмгхуровог залози псгв та змти ргвня статевих гормотв при лгкувант шплантом Suprelorin 4,7mg, який вводили тдшмрно в дглянцг холки. Suprelorin - тновацшний препарат, що обмежуе продукцт
тестостерону. Його дЮ можна порiвнятu з результатами кастрацП, однак власники тварини забезпечують своему псовi i ,власне, самим соб^ вiдсутнiсть стресу тарiзноманiтних проблем, пов'язаних з оперативным втручанням. Suprelorin- це нестеро-1'дний, пептидний контрацептивний препарат в формi мпланту. ДЮчою речовиною виступае деслорелт ( аготст ГнРГ), який гальмуе вiдтворювальну функцЮ на рiвнi гiпоталамо-гiпофiзарноi оЫ щонайменше протягом 6 мкящв. Деслорелт е синтетичним аналогом ГнРГ менш схильним до розпаду, в см разiв сильнiшоi дп, тж ендогенний ГнРГ, бтьш стабтьним, а також з вищою чутливктю до рецепторiв ГнРГ. ГнРГ виконуе ключову роль в контролi статевоi системи самок i самщв. А у випадку довготрива-лого задавання маленьких доз деслорелту настае гальмування функцюнування гiпофiзарно-гонадальноi оЫ. Центральне мкце у якому займае блокування синтезу V,або видтення фол^лостимулюючого (ФСГ) i лютеiнiзуючого гормотв (ЛГ) у пав, яким ввели мплант. При цьому не спостеркаеться побiчних стерог'дних ефектiв.
При проведенш дiагностичних заходiв з допомогою ультразвукового апарату завданнями, як стоять перед спещалктом, е ви-значення форми, розмiрiв та ехоструктури передмiхуровоi залози, стану п контурiв i капсули. За результатами УЗД було сформовано достдн групи тварин i контрольну. Критерiем формування до^дних груп було збтьшення розмiрiв простати i структурн змти (тдвищення або пониження ехогенностi, гто- i анехогенж включення в паренхШ1) у нш. При обстеженж пав методом УЗД було встановлено, що у тварин контрольноi групи простата була в нормI а у тварин дослiдно'i групи були виявлеж структуры змти в нш, зокрема збшьшення залози у розмiрi, тдвищення ехогенностi та неоднорiднiсть структури паренхми, анехогенн включення рiзного розмiру. При оцтщ рiвня гормотв у пЫв встановили достовiрне зниження рiвня тестостерону у достднт грут, а також зростання рiвня естрадюлу, лютеiнiзуючого гормону, тиреотропного гормону, Т3 загального у сироватщ кровi пЫв дослiдноi груп. Рiвень гормотв монторували щотижня i вiдобразили його змти на графЛiбiдо у^х тварин при дп мпланту помШно знижувалось. Поведтка ставала спокйнШою. Апетит покращувався i активтсть була в норм1 Статева функщя прол> кованих п^в повтстю вiдновлювалась через рт.
Ключовi слова: пес, передмiхурова залоза, ехогентсть, гормони.
Вступ
Передм1хурова залоза, як важливий орган внутрь шньо1 статево1 системи самця, часом зазнае негативного впливу, що призводить до виникнення р1знома-шгаих ïï захворювань. Патологи передм1хурово1 залози вщносяться до розповсюджених захворювань i можуть розвиватись внаслвдок шфекцп, гормональ-них, анатомiчних або ембрюнальних порушень. За-хворювання простати частше спостерпають у дорос-лих i старших тварин, що пояснюеться гiпертрофiею органа шд впливом андрогешв. Серед захворювань передмiхуровоï залози видмють шфекцшш (гострий та хрошчний простатити, абсцеси), ендокринш (гiперплазiя i метаплазiя простати) та пухлини (аде-нокарцинома). Крiм цього, описан шсти простати, як подшяють на вроджеш (парапростатичш шсти), пер-винш (шсти простати) або вторинш (доброяшсна гiперплазiя i сквамозна метаплазiя передмiхуровоï залози) (Gobello and Corrada, 2002; Simpson et al., 2005). Бшышсть клшчних проявiв захворювань простати носять неспецифiчний характер (гематурiя, анурiя, болючють, закрепи, рухова дисфункщя), тому першочергово щ клшчш ознаки пов'язують з ура-женнями шших оргашв (сечового мiхура, травного каналу, або опорно-рухового апарату) (Gobello and Corrada, 2002; Kharenko et al., 2005). Наявшсть пере-рахованих симптомiв у некастрованих самщв старших 4-5 рошв являеться показанням до детального обсте-ження передмiхуровоï залози. Практично у вах пав старших 5 рошв спостерпаеться гiпертрофiя простати рiзного ступеня, ураження яко1' в подальшому може проходити у формi доброяшсно1' гiперплазiя простати (ДГП). Вказане захворювання спостерiгаеться у 60% пав старших 5 рошв i майже у 100% пав старших 1012 рошв (Ivanov, 2005; Atamaniuk, 2010). Одним з найбшьш поширеним захворюванням передмiхуровоï залози тсля доброяк1сно1' гiперплазiï (ДГП) е бактерь альний простатит. Серед мiкроорганiзмiв, яш викли-кають дане захворювання, найчастше е E. coli, Proteus spp., Pseudomonas spp., Brucella canis., Mycobacterium spp., стафшокок, стрептокок, вiрус
чуми собак i Blastomyces dermatitidis (Wierzbowski, 1999; Gobello and Corrada, 2002; Atamaniuk, 2010). При мжроскошчному дослвдженн секрету передмь хурово1 залози виявляють поряд з нормальними кл> тинами простат, багаточисельш полiморфноядернi клiтини, еритроцити та iнодi бактерп. Пухлини пе-редмиуровш залози зустрiчаються ввдносно рщко, в основному дiагностуються аденокарциноми. Пухлини спостерпаються у тварин будь-якого в^ та етiологiя !х виникнення напряму не пов'язана з рiвнем андрогешв. Утворення i наступний рют пухлини вiдрiзня-ються iнтенсивнiстю i, як правило, на момент вста-новлення дiагнозу вже присутнi метастази. Аденокар-цинома метастазуе через зовшшш i внутрiшнi паховi лiмфатичнi вузли в хребет, легеш, а також може прорости у м'язи тазово! частини тша, уретру. Прогноз несприятливий, iснуюче лiкування неефективне. Те-рапгя з призначенням анти-андрогенних препаралв, кастрацiя, часткова простатектомгя або хiмiотерапiя не дають достатнього лiкувального ефекту. Юсти передшхурово1 залози часто утворюються внаслвдок li обструкци, пов'язано! з десквамащею клiтин при метаилазп або гшерплазп, з наявнiстю конкрементiв. При наявносл неiнфiкованих кiст невеликого розмiру симптоми вiдсутнi. Iнфiкованi кiсти лшують ана-логiчно, як абсцеси. Парапростатичш шсти дiагно-стують латерально, ввдносно передмiхуровоl залози i сечового мiхура та iнодi мiстять значний об'ем рвди-ни. Походження к1ст невщоме, однак можна припу-стити наявшсть рудименпв мюллерово1 протоки. Лiкування полягае в хiрургiчному видаленш i омен-татзщд. У деяких випадках може розвиватись каль-цифiкацiя простати, цей процес не мае клiнiчних ознак, якщо не ускладнюеться наявнiстю шст, абсцес-iв або iнфiкуванням u (Gobello and Corrada, 2002). Одними з ефективних методiв лiкування захворювань простати е хiрургiчнi методи. Альтернативою хiрургiчним методам лiкування е фармаколопчна кастрацiя, а у випадку необхвдносл збереження репродуктивного потенцiалу пса застосування прегеста-гешв, як блокують актившсть 5-а-редуктази та ан-дрогенш рецептори. У ветеринарнiй медицинi
знайшли застосування аналоги GnRH, яш широко застосовуються у гуманнш медициш та регулюють р1вень тестостерону (Smith, 2008). Синтезовано понад кшькасот аналопв GnRH, серед яких: бусерелш, нафарелш, деслорелш та шш1 Вищеперел1чен1 засоби характеризуються коротким перюдом дп i вимагають постшного застосування. В наших дослвдженнях ми використовували пiдшкiрний iмплант Suprelorin, який мiстить 4,7 мг деслорелшу та забезпечуе постiйне його надходження у кров з пролонгованою дieю про-тягом 6 мюящв. Suprelorin - iнновацiйний препарат, що обмежуе продукцию тестостерону. Його дш мож-на порiвняти з результатами кастраци, однак власники тварини забезпечують своему псовi i, власне, самим соб^ вiдсутнiсть стресу та рiзноманiтних проблем, пов'язаних з оперативним втручанням. Suprelorin - це нестеро'дний, пептидний контрацептивний препарат в формi iмпланту. Дшчою речовиною виступае деслорелш (агонiст ГнРГ), який гальмуе вщтворювальну функцш на рiвнi гiпоталамо-гiпофiзарно! оа щонай-менше протягом 6 мюящв. Деслорелш е синтетичним аналогом ГнРГ менш схильним до розпаду, в ам разiв сильшшо! ди, шж ендогенний ГнРГ, бiльш стабшь-ним, а також з вищою чутливютю до рецепторiв ГнРГ. ГнРГ виконуе ключову роль в контролi статево! си-стеми самок i самщв. А у випадку довготривалого задавання маленьких доз деслорелiну настае галь-мування функцiонування гiпофiзарно-гонадальноi осi. Центральне мiсце у якому займае блокування синтезу i/або видiлення фолiкулостимулюючого (ФСГ) i лю-те'шзуючого гормонiв (ЛГ) у псiв, яким ввели iм-плант. При цьому не спостерйаеться побiчних сте-ро'дних ефектiв. Основними клшчними ознаками ди iмпланту е редукщя рiвня тестостерону в кров^ зни-ження статевого потягу, зменшення розмiру сiм'яникiв на одну третю, гальмування сперматогенезу, зменшення продукци спермпв i вплив на !х рух-ливiсть, а також зниження об'ему еякуляту i частоти еякуляцп. Трiга встановив, що до 14 дiб з моменту початку застосування iмпланту у бiльшостi псiв рiвень тестостерону знизився до величини 0 нг/мл i тримався на цьому рiвнi мiнiмум 180 дiб. Романголi дослвдив, що пiсля 6 тижшв застосування iмпланту величина передшхурово! залози зменшуеться у роз-мiрi на 50% (Johnston et al., 2000). При цьому не помiчено жодних побiчних наслiдкiв (Romagnoli, 2006). Пюля 6 мiсяцiв лiкування величина простати знову починае збiльшуватись (Smith, 2008).
Метою роботи було вивчення структури простати i рiвня статевих гормошв пав при патологи простати та при застосуванш iмпланту Suprelorin 4,7 mg.
Завдання - визначити змши розмiрiв структури простати пав за допомогою ультрасонографи при !! патологи i пвд час застосування iмпланту Suprelorin 4,7 mg. Визначити змши рiвня статевих гормонiв в сироватш кровi при ди iмпланту.
Методи та матерiали досл1джень
Дослвдження проводились на базi клiнiки кафедри акушерства та штучного оаменшня с/г тварин Львiв-ського нацiонального унiверситету ветеринарное' ме-дицинi та бiотехнологiй iменi С.З. Гжицького. Матерь алом дослщження були 20 псiв вiком ввд 3 до 12 рокiв i масою тiла вiд 12 до 65 кшограшв. Ультрасоно-графiчне обстеження проводили апаратом Honda 2000 за допомогою мшроконвексного датчика з частотою 5 МГц, 7 МГц. За результатами УЗД було сформовано дослщш групи тварин i контрольну. Критерiем фор-мування досл;дних груп було збшьшення розмiрiв простати i структурш змiни (пiдвищення або пони-ження ехогенносп, гiпо- i анехогеннi включення в паренхiмi) у нiй. Рiвень гормонiв визначали iмуно-ферментним методом в сертифжованш спецiалiзо-ванiй ветеринарнш лабораторii «Бальд» м. Ки1'в (Vlizlo, 2012). Статистичну обробку даних проводили за допомогою SPSS (IBM, USA). Статистичну вiрогi-дшсть показникiв оцшювали за t-критерiем Стюдента. Статистистично значущиими вважали вiдмiнностi за Р > 0,01.
Результати та Тх обговореня
При обстеженш псiв методом ультрасонографи було встановлено, що у тварин контрольно! групи простата була в норм^ а у тварин дослвдно1 групи були виявлеш структурнi змши в нш, зокрема збiль-шення залози у розмiрi, пiдвищення ехогенносп та неоднорiднiсть структури паренхiми, анехогенш включення рiзного розмiру.
При оцшш рiвня гормонiв у псiв (табл. 1) встано-вили достовiрне зниження рiвня тестостерону у дос-лвднш групi псiв з структурними змшами у простатi до 4,33 ± 0,44 нмоль/л порiвняно з рiвнем даного гормону у пав першо1 (контрольно!) групи, який стано-вив 28,84 ± 3,65 нмоль/л.
Таблиця 1
Рiвень гормонiв в органiзмi псiв при нормi i патологii простати, M ± m, n = 10
_Гормони_Од. Вимiру_Контрольна група,_Дослiдна група, n = 10_
Тестостерон нмоль/л 28,84 ± 3,65 4,33 ± 0,44*
Естрадiол пг/мл 40,78 ± 5,49 101,11 ± 11,55*
ЛГ мМО/мл 0,17 ± 0,04 1,08 ± 0,10*
ТТГ нг/мл 0,037 ± 0,15 0,099 ± 0,01**
Т3 загальний_нмоль/л_0,67 ± 0,22_1,67 ± 0,04*_
Примтка: рiзниця статистично вiрогiдна порiвняно з значенням контрольно! групи: * - Р > 0,01** - Р > 0,001
При визначенш решти гормошв встановили зрос- а саме: естрадюлу до 101,11 ± 11,55 пг/мл (контрольна тання !х рiвня у сироватш кровi псiв досл;дно! групи, група - 40,78 ± 5,49 пг/мл), лютеiнiзуючого гормону
до 1,08 ± 0,10 мМО/мл (контрольна група - 0,17 ± 0,04 мМО/мл), тиреотропного гормону до 0,099 ± 0,01 нг/мл (контрольна група - 0,037 ± 0,15 нг/мл), Т3 загального до 1,67 ± 0,04 нмоль/л (контрольна група -0,67 ± 0,22 нмоль/л).
Для л1кування пав дослщних груп використовува-ли 1мплант Suprelorin 4,7 mg, який вводили шдшшрно в дшянщ холки. Р1вень гормошв мошторували щоти-жня i вщобразили його змши на графшу, де помине зниження рiвня прогестерону вже через 2 тижш пiсля постановки iмпланту i, починаючи з третього тижня, стабiльне перебування його на базальному рiвнi.
тестостерон естр адюл
Рис. 1. Змша рiвня гормонiв у сироватцi кровi псiв при застосуваннi Suprelorin 4,7 mg
При УЗ-дослщженш розмiри передмiхуровоï зало-зи починали зменшуватись з 14 дня i цей процес три-вав, в середньому, до 45 дня. Ллбщо усiх тварин помь тно знижувалось. Поведiнка ставала спокшшшою. Апетит i активнiсть були в нормг Повшстю вцщов-лювалась статева функция дослiджених псiв через 12 мюящв.
Висновки
1. У результата проведеного нами ультрасоногра-фiчного обстеження передмiхуровоï залози у пав встановлено, що при гiперплазiï простата збшьшена у розмiрах, а структура ïï вiзуалiзуeться як однорiдна та гшерехогенна.
2. Використання iмпланту Suprelorin 4,7 mg у пав з патолопчними змшами простати спричинило помине зниження рiвня прогестерону вже через 2 тижш шсля постановки iмпланту i, починаючи з третього тижня, стабшьне перебування його на базальному
рiвнi. Об'ем простати зменшувався до 45 дня, пiсля чого 5 мiсяцiв залишався сталим, а ехокартина струк-тури залози ставала однорщшшою.
References
Simpson, Dzh., Inglanda, G., & Harvi, M. (2005). Rukovodstvo po reprodukcii i neonatologii sobak i koshek. Britanskaja associacija po veterinarii melkih zhivotnyh. Moskva «Sofion». http://flibusta.site/b/ 193788 (in Russian). Gobello, С., & Corrada, V. (2002). Noninfectious prostatic diseases in dogs. Compendium on Continuing Education for the Practicing Veterinarian. 24(2), 99-107. https://pdfs.semanticscholar.org/7029/ 0c6fbe7c2110291a4417c6fa7694b641de12.pdf. Kharenko, M.I., Khomyn, S.P., & Koshovyi, V.P. (2005). Fiziolohiia ta patolohiia rozmnozhennia dribnykh tvryn. Sumy: «Kozatskyi val» (in Ukrainian). Ivanov, V. (2005). Klinicheskoe ul'trazvukovoe issledo-vanie organov brjushnoj i grudnoj polosti u sobak i koshek. Moskva: «Akvarium» (in Russian). Atamaniuk, W. (2010). Diagnostyka roznicowa chorob prostaty psow. Monografia «Rozrod psow». Kotowice: «Elamed». Wierzbowski, S. (1999). Andrologia. Krakow, 335-372. Atamaniuk, W. (2010). Diagnostyka roznicowa chorob prostaty psow. Monografia «Rozrod psow». Kotowice «Elamed», 54-56. Smith, J. (2008). Canine prostatic disease: A review of anatomy, pathology, diagnosis, and the treatment. Theriogenology. 70(3), 375-383. doi: 10.1016/ j.theriogenology.2008.04.039. Johnston, S.D., Kamolpatana, K., Root-Kustritz, M.V., & Johnston, G.R. (2000). Prostatic disorders in the dog. Anim Reprod Sci. 60-61, 405-415. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10844211. Romagnoli, S. (2006). Two common causes of infertility in the male dog. Proc. World Small Anim. Vet. Assoc., 687-690. https://www.vin.com/apputil/content/ defaultadv1.aspx?pId=11223&meta=Generic&catId=3 1441&id=3859257. Vlizlo, V.V. (2012). Laboratorni metody doslidzhen u biolohii, tvarynnytstvi ta veterynarnii medytsyni: dovidnyk. Lviv: Spolom (in Ukrainian).
