CC BY
37
24
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРА ТОВ
трофотометрирования. В кювете сравнения используется раствор вспомогательных веществ соответствующей концентрации. Предложенная методика предусматривает использование рабочего стандартного образца. В качестве РСО могут быть использованы как эталонный образец
митоксантрона, так и исходная субстанция, для которой известно содержание основного вещества. Разработанная методика обладает высокой точностью и воспроизводимостью, удобна в исполнении. Относительная ошибка определения не превышает 1 %.
СОЛЮБИЛИЗАЦИЯ с помощью липосом ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ПРИМЕРЕ БЕТУЛИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ГЕЛИОМИЦИНА
А.П. Каплун, С.В. Подольская, В.В. Красильникова, А.В. Сымон, В.И. ШвецМосковская Государственная Академия Тонкой Химической Технологии им. М.В. Ломоносова, (МИТХТ).119571, Пр. Вернадского 86. E-mail: [email protected] Тел. (095) 4348355
Известно несколько способов солюбилизации плохо растворимых лекарственных веществ: добавление органических растворителей (ДМСО, пропиленгликоля); использование комплексов с амфифильными полимерами (например, поливинилпирролидоном); измельчение до нанокристаллов в особых условиях для предотвращения агрегации; заключение в компартменты наночастиц (липосом, жировых эмульсий, полимерных мицелл); использование соединений включения (например, с производными циклодекстринов) и т.п.
Наиболее физиологичные способы предусматривают использование природных нетоксичных солюбилизаторов. Липосомы, жировые эмульсии, твердые жировые наночастицы содержат только фосфолипиды и триглицериды -нормальные компоненты тканей человека.
Мы исследовали зависимость удельной загрузки липосом гелиомицином и бетулиновой кислотой от состава липосом.
Липосомы получали экструзией мультиламеллярных липосом через ядерные фильтры (последовательно через 500, 300, 200 и 100 нм) с помощью ЬЛровоРав! Ва$1с. Концентрацию гелиомицина определяли по поглощению при 457 нм, бетулиновую кислоту - с помощью ВЭЖХ на обращенной фазе. Невключившееся в липосомы вещество отделяли фильтрацией через ядерные фильтры.
Для гелиомицина в липосомах из яичного фосфати-дилхолина было показано, что вплоть до 20% мольных весь антибиотик ассоциируется с липосомами. При дальнейшем увеличении доли вводимого лекарственного вещества доля ассоциированного с липосомами вещества уменьшается. При этом появляется еще одна дисперсная фаза размером ~ 400 нм, в которой присутствуют как фосфатидилхолин, так и гелиомицин с преобладанием последнего.
С введением холестерина максимальная удельная загрузка липосом уменьшается (для состава яичный фосфати-дилхолин/холестерин (яФХ/Хол) 7/3 она составляет 15%). При этом основные закономерности не изменяются.
Для бетулиновой кислоты исследовали липосомы из фос-. фолипидов с разной длиной цепи: яФХ и димиристоилфос-фатидилхолин. Удельная загрузка для этого, вещества оказалась значительно меньше 5-3%. Образовывалась и дополнительная дисперсная фаза с размером частиц >200 нм.
Природа отличной от липосом дисперсной фазы, образующейся при получении липосом с лекарственным веществом большего содержания, чем максимальная удельная загрузка, изучается. Она может представлять интерес, как новая лекарственная форма, так как в ней лекарственного вещества больше, чем носителя (в отличие от липосом), размеры меньше 1 мкм.
Работа поддержана грантом МНТЦ1781
ДОКЛИНИЧЕСКОЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ КАСКАТОЛА
Л. И. Карасева, М.Я. Шашкина, Э.Г. Горожанская, Т. В. Давыдова, М.В. Максимова, А.В. Сергеев. Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
Каскатол (КС) представляет собой комплекс естественной антиоксидантной, защитной системы организма, разработанный в НИИ ЭДиТО РОНЦ, выпускается ОАО “Хол-динг-ЭДАС”.
Цель работы - оценить возможность включения КС в схему комбинированного лечения онкологических больных. Проведено доклиническое изучение безопасности и эффективности КС. Безопасность оценивали в двух- месячном эксперименте на собаках, с добавлением КС в корм в 5-кратной терапевтической дозе с учетом видового коэффициента. Эффективность изучали на модели максимально приближенной к клиническим условиям. Опухоль яичника (С'аОУ) инокулировали под капсулу почки мы-
шей. КС добавляли ежедневно в корм животным в течение 2-3 недель. В качестве цитостатиков применяли цик-лофосфан (30-200мг/кг) или аранозу (500мг/кг). Активность КС оценивали по торможению роста опухолей (ТРО) и снижению числа хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей, индуцированных цитостатиками. В доклиническом исследовании не выявлено токсичности КС, в то же время показано, что он потенциирует действие цитостатиков и снижает их токсичность. ТРО по сравнению с контролем увеличивалось на 75-82%, а число хромосомных аберраций снижалось в 1,5-2 раза. Полученные данные с учетом исследований по иммуномодулирующей и антиканцерогенной активности позволили про-
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№1/томШ003
