CC BY
0
При л о ж ен и е 1
за проанализированный период составил 0,27%, что соответствует данным, как отечественных, так и зарубежных авторов (таблица 1). Из числа сенсибилизированных доноров 73% — лица женского пола, что возможно является следствием их иммунизации предшествующими беременностями. Спектр антител, выявленных у доноров, довольно разнообразен (таблица 2), но наиболее часто выявляются антиэритроцитарные антитела: анти-D, анти-Е, анти-К, ан-ти-Cw (таблица 3). Применение идентификационной панели позволило выявить антиэритроцитарные антитела к минорным антигенам. Была выявлена аллосен-сибилизация к антигенам: Ж, Jka, S, С, Leb, Кра, с, Lea. В 21,2% случаев специфичность антител установить не удалось. Анкета донора не позволяет выяснить причину сенсибилизации. Опрос после факта выявления антиэритроцитарных антител у донора в большинстве случаев невозможен. По данным литературных источников основной причиной выработки антиэритроцитарных антител является стимуляция иммунного ответа эритроцитами при беременностях и ге-мотрансфузиях. Известны факты выработки антител, связанные с экзогенной стимуляцией группоспецифическими субстанциями растительного, животного или бактериального и вирусного происхождения, что может объяснить наличие алло сенсибилизации у женщин, отрицающих факт беременности, и мужчин.
Заключение. Результаты наших исследований показали, что сенсибилизация доноров к антигенам эритроцитов наблюдается, как среди женщин (0,42%), так и среди мужчин (0,14%). По данным отечественных авторов частота аллосен-сибилизации к антигенам эритроцитов у доноров колеблется от 0,1% до 3,4%, что соответствует полученным нами результатам и подтверждает необходимость обязательного скрининга доноров. Показательуровня сенсибилизации и спе-цифичность выявленных аллоиммунных антител у доноров отражают аллосенси-билизацию населения Хабаровского края в целом, что подтверждает актуальность и необходимость проведения скрининга антител реципиентам перед каждой трансфузией. Идентификация выявленных аллоиммунных антител у реципиента позволяет своевременно подобрать совместимые компоненты крови.
Таблица 1. Результаты обследования доноров на наличие антиэритроцитарных антител в КГБУЗ
«КСПК» (2014-2022 гг.)
Год Количество доноров Год Индекс сенсибилизации %
Обследованных на наличие антиэритроцитарных антител С выявленными антиэритроцитарными антителами
всего мужчины женшцны всего мужчины женшцны Общий мужчины женщины
2014 10957 5379 5578 58 16 42 2014 0,53 0,3 0,75
2015 9767 4746 5021 37 12 25 2015 0,38 0,25 0,5
2016 10397 5422 4975 37 9 28 2016 0,36 0,17 0,56
2017 10280 5439 4841 22 3 19 2017 0,21 0,06 0,39
2018 9985 5205 4780 16 3 13 2018 0,16 0,06 0,27
2019 10466 5498 4968 18 9 9 2019 0,17 0,16 0,18
2020 8700 4785 3915 16 5 11 2020 0,18 0,1 0,28
2021 9569 5180 4389 18 5 13 2021 0,19 0,1 0,3
2022 10997 6094 4903 28 7 21 2022 0,25 0,11 0,43
Всего 91118 47748 43370 250 69 181 2014-2022 0,27 0,14 0,42
Таблица 2. Специфичность выявленных антиэритроцитарных антител удоноров КГБУЗ «КСПК»
Специфичность выявленных а/эр антител % от общего количества выявленных а/эр антител за год % от количества выявленных а/эр антител за период 2014-2022
2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022
Анти-D 39,66 40,54 48,65 54,55 50,00 44,44 50,00 55,56 39,29 45,20
Анти-Е 15,52 8,11 13,51 9,09 12,50 0 12,50 0 0 9,20
Анти-С™ 10,34 8,11 13,51 13,64 0 0 0 5,56 0 720
Анти-К 6,90 8,11 2,70 9,09 6,25 5,56 0 5,56 714 6,00
Анти-С 1,72 8,11 2,70 0 0 0 0 0 714 2,80
Анти-S 0 0 0 0 0 0 0 0 10,71 1,20
Анти-Jk" 0 0 0 0 6,25 0 0 5,56 3,57 1,20
Анти-Le" 0 0 0 0 6,25 0 0 0 0 0,40
Анти-DC 0 0 0 0 0 0 0 5,56 3,57 0,80
Анти-М 0 0 0 0 0 5,56 6,25 11,11 3,57 2,00
Анти-С 0 0 0 0 0 5,56 0 0 0 0,40
Анти Leb 0 0 0 0 0 5,56 6,25 0 3,57 1,20
Анти-Кр° 0 0 0 0 0 0 0 0 714 0,80
Неустановленной специфичности 25,86 2703 18,92 13,64 12,50 33,33 25,00 11,11 14,29 21,20
Таблица 3. Распределение среди доноров женщин и доноров мужчин КГБУЗ «КСПК» аллоиммунных антител наиболее часто встречающихся специфичностей
Год Анти- Анти- Анти- Анти- Итого
Мужчины Женщины Всего Мужчины Женщины Всего Мужчины Женщины Всего Мужчины Женщины Всего Мужчины Женщины Всего
2014 3,45 36,21 39,66 6,90 8,62 15,52 3,45 6,90 10,35 1,72 5,17 6,89 15,52 56,90 72,42
2015 8,11 32,43 40,54 2,70 5,41 8,11 2,70 5,41 8,11 2,70 5,41 8,11 16,21 48,66 64,87
2016 8,11 40,54 48,65 5,41 8,11 13,52 5,41 8,11 13,52 0 2,70 2,70 18,93 59,46 78,39
2017 0 54,50 54,50 0 9,09 9,09 9,09 4,55 13,64 0 9,09 9,09 9,09 77,23 86,32
2018 0 50,00 50,00 0 12,50 12,50 0 0 0 0 6,25 6,25 0,00 68,75 68,75
2019 11,10 33,30 44,40 0 0 0 0 0 0 0 5,56 5,56 11,10 38,86 49,96
2020 0 50,00 50,00 11,10 0 11,10 0 0 0 0 0 0 11,10 50,00 61,10
2021 16,67 38,39 55,06 0 0 0 0 5,56 5,56 0 5,56 5,56 16,67 49,51 66,18
2022 10,71 28,57 39,28 0 0 0 0 0 0 0 7,14 7,14 10,71 35,71 46,42
Романюк Е. В., Котова Е. С., Алешина О. А., Соколов А. Н., Бессмертный Д. К., Абрамова А. В., Лукьянова И. А., Фидарова 3. Т.,
Троицкая В. В., Грибанова Е. О., Паровичникова Е. Н.
РАЗНОНАПРАВЛЕННАЯ СМЕНА ЛИНИИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ПРИ ОСТРОМ ЛИМФОБЛАСТНОМ ЛЕЙКОЗЕ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Смена линии дифференцировки опухоли — редкое явление, при котором бластные клетки не соответствуют линейной принадлежности в дебюте заболевания. Чаще всего в литературе встречаются случаи трансформации лимфоид-ного варианта заболевания в миелоидный. Также известно, что наиболее часто переключение линии дифференцировки
происходит с перестройкой гена КМ.Т2А. Прогноз для таких больных крайне неблагоприятный и стандартных подходов лечения не существует.
Цель работы. Описать клинические случаи смены линии дифференцировки острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) на разных этапах терапии.
ЗП
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Материалы и методы. С 2018 по 2023 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России наблюдалось 6 больных ОЛЛ со сменой линии дифференцировки бластных клеток. Медиана возраста группы составила 32 (28—52) года, соотношение женщин и мужчин 2:4. Т-клеточный вариант ОЛЛ был установлен у 4 (66,7%) больных: ЕТР — 1, TII — 2, TII—III — 1, у 2 (33,3%) больных BI-вариант ОЛЛ. Комплексный кари-отип был обнаружен у 3-х больных с Т-ОЛЛ, a t(4;ll) у 2-х с В-ОЛЛ. Всем больным 1-ю терапию проводили по протоколу «ОЛЛ-2016». На 70-й день у 3-х больных минимальная остаточная болезнь (МОБ) не выявлена, а у 3-х — констатировано первично-резистентное течение заболевания, после чего была проведена терапия спасения и достигнута ремиссия. Всем больным была выполнена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Результаты и обсуждение. Медиана времени смены линии дифференцировки в группе составила 16 (1—32) месяцев. Четверым больным диагноз ОМЛ былустановлен на разных сроках посттрансплантационного периода. У больного № 5 констатирована смена линии
Таблица. Характеристика группы больных со сменой линии диффереш.
дифференцировки на 29-й день протокола «ОЛЛ-2016» (табл.). У больного № 4 была трансформация в МДС после 22 курса поддерживающей терапии по протоколу «ОЛЛ-2016», а диагноз ОМЛ — на +3 месяце после алло-ТГСК (таб.1). Всем больным проводили терапию ОМЛ, в результате которой: 4 (66,6%) больных скончались от резистентного течения основного заболевания и инфекционных осложнений, у 1 (16,7%) больного не достигнута ремиссия после 1 курса Ага+Уеп и толькоу 1 (16,7%) больного сохраняется МОБ-негативная ремиссия заболевания на сроке +5 лет после алло-ТГСК.
Заключение. Смена линии дифференцировки может развиться на любом этапе терапии, даже после алло-ТГСК. Учитывая, что в данной группе больных в дебюте заболевания преобладает фенотип из ранних предшественников (ЕТР, XII, В1-варианты ОЛЛ), то высока вероятность развития смены линии дифференцировки. Таким образом, в случае рецидива острого лейкоза важным является необходимость комплексного исследования (иммунофенотипирование, цитогенетическое исследование).
№ больного | Возраст § В Дебют заболевания После смены линии дифференцировки Алло-ТГСК выполнена Период наблюдения (мес.) Исход
Диагноз ИФТ СЦИ+ПБИ Проводимая терапия МОБ статус на 70-й день Диагноз ИФТ СЦИ+НБИ Проводимая терапия
1 28 ж -ОЛЛ, 45 34 117 -99 11 13 19 79 5 7 56 3 -2 Дериват хромосомы 9, 17 с делецией гена 5317 13 трисомияпохромосомам 3, 15,16; моносомия по хромосоме 7 маркерные хромосомы Протокол ОЛЛ-2016 , Неларабин Щклофое-фамид Этопозид Венетоклакс, Лефлуномид МОБ ОМЛ 45 34 117 - 99 38 11 13 33 71 105 5 7 123 -2 Перестройка 4д12, двадоп. сигнала от региона 4д12 и по доп. сигаалотлокуса гена 5 32-ЗЗ.Делециягена 5317 13 Азацитадин Венетоклакс Дазатаниб, Изатуксимаб Венетоклакс Иматиниб, Кладрибин Митоксантрон Цитарабин Венетоклакс до смены линии дифференцировки Sí Умер
2 31 м -ОЛЛ 45 34 -99 38 11 33 7 3 Клон стрисомиейпохромосоме 21. Один митозе транслокацией 1113 . Транслокация гена 1^23 не выявлена Протокол ОЛЛ-2016 МОБ- Мегакарио-бластный лейкоз 45 13 33 41 61 47, 9, 21 5 46, ,- , а 9, 21 7 46, 8 1 курс Децитабин Венетоклаке,1куре малые дозы цитарабина до смены линии дифференцировки Sí Умер
3 33 ж ОЛЛ 45 34 117 99 13 33 79 5 7 3 Дериват хромосомы 10, делеция короткого плеча хромосомы 9 потеря генар16, делеция длинного плеча хромосомы 5. Протокол ОЛЛ-2016, 3 курса неларабин циклофое-фамид этопозид МОБ Острый эритробласт ный лейкоз 117 13 33 36 71 105 4 Трисомия по хромосомам 3,5, 12,20 моносомия по хромосомам Ни 14, делеция длинногоплеча хромосомы 5 и короткого плеча хромосомы 9 дериваты хромосом 3, 10, маркерные хромое омы 2 курса децитабин венетоклаке,2куреа ТЛД азацитадин,2куреаМДЦ до смены линии дифференцировки s Умер
4 41 м -ОЛЛ 45 d 99 38 13 79 5 7 3 -2 Дериват хромосом ,7 делеция короткогоплеча хромосомы 12 или транслокацией 12 Протокол ОЛЛ-2016 МОБ- ОМЛ 45 34 117 -2 38 11 13 16 33 4 41 - 61- 42 - Моносомияпохромосомам7,17 с потерей гена 53 ,4,9,16 маркерная хромосома. Дополнительный сигнал от локуса гена 2 1Ц23 трисомия 11 или дупликация локуса гена 2 11 23 Азацитадин -Венетоклакс после смены линии дифференцировки s Продолжает лечение
5 52 м -ОЛЛс мутацией 45 58 81 2 38 15 19 22 22 79 -2 46, , 4 11 21 23 17 46, 3 Траслокация 411 21 23 Протокол 0ЛЛ-2016 МОБ ОМЛ 45 - 38 11 11 11 13 14 15 33 36 64 4 56 123 85 85к Транслокациясвовлечением локуса гена 1Ц23. Мутацияв гене 61 3 курса - d Венетоклакс, 1 куре 7 3 ,терапиятраметинибом после смены линии дифференцировки 3 Умер
6 30 м -ОЛЛс мутацией 45 34 38 58 2 15 19 79 46, , 4 11 21 23 16 47, 4 Траслокация 411 21 23 Протокол 0ЛЛ-2016 МОБ- ОМЛ 45 13 14 15 3 3 11 11 64 - 36 16- 34- 117- Транслокациясвовлечением локуса гена 1^23 с субклонами с 1-2 дополнительными амплификатами теломерной части локуса гена 1123 2 курса после смены линии дифференцировки г Ремиссия заболевания на 5лет после алло-ТГСК
Примечание: алло-ТГСК — аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ИФТ — иммунофенотипирование, МДЦ — малыедозы цитарабина, МОБ — минимальная остаточная болезнь, ТЛД — трансфузии лимфоцитов донора, СЦИ — стандартное цитогенетическое исследование.
Рудакова Т. А., Моисеев И. С., Барабанщикова М. В., Цветков Н. Ю., Морозова Е. В., Власова Ю. Ю., Смирнова А. Г.,
Бондаренко С. Н., Кулагин А. Д.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ТРАНСФУЗИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛОЙ ГИПОФУНКЦИИ ТРАНСПЛАНТАТА ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. И.П. Павлова» Минздрава России
Введение. Тяжелая гипофункция трансплантата (тГФТ) является жизнеугрожающим осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Одним из терапевтических вариантов является дополнительная трансфузия гемопоэтических стволовых клеток (ГСК).
Цель работы. Оценить эффективность, общую и бессобытийную выживаемость после применения дополнительной трансфузии ГСК у пациентов с тГФТ.
Материалы и методы. В исследование включены 24 пациента (17 мужчин, 7 женщин) с острыми лимфобластными лейкозами (п=6),
острыми миелоидными лейкозами (n=4), миелопролиферативными заболеваниями {n=4) и миелодиспластическим синдромом {n=4\ хроническим миелолейкозом {n=T>), неходжкинской лимфомой (n=2), тяжелой апластической анемией (n=l), которым была выполнена дополнительная трансфузия ГСК в НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова. Медиана возраста больных составила 23 года (18—56). Алло-ТГСК были выполнены от неродственных полностью HLA-совместимых (n=10) и частично HLA-совместимых (n=2) доноров, от родственных HLA-совместимых (n=7) и гаплоиден-тичных (n=5) доноров. Показанием для дополнительной трансфузии
