CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Материалы и методы. С 2018 по 2023 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России наблюдалось 6 больных ОЛЛ со сменой линии дифференцировки бластных клеток. Медиана возраста группы составила 32 (28—52) года, соотношение женщин и мужчин 2:4. Т-клеточный вариант ОЛЛ был установлен у 4 (66,7%) больных: ЕТР — 1, TII — 2, TII—III — 1, у 2 (33,3%) больных BI-вариант ОЛЛ. Комплексный кари-отип был обнаружен у 3-х больных с Т-ОЛЛ, a t(4;ll) у 2-х с В-ОЛЛ. Всем больным 1-ю терапию проводили по протоколу «ОЛЛ-2016». На 70-й день у 3-х больных минимальная остаточная болезнь (МОБ) не выявлена, а у 3-х — констатировано первично-резистентное течение заболевания, после чего была проведена терапия спасения и достигнута ремиссия. Всем больным была выполнена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Результаты и обсуждение. Медиана времени смены линии дифференцировки в группе составила 16 (1—32) месяцев. Четверым больным диагноз ОМЛ былустановлен на разных сроках посттрансплантационного периода. У больного № 5 констатирована смена линии
Таблица. Характеристика группы больных со сменой линии диффереш.
дифференцировки на 29-й день протокола «ОЛЛ-2016» (табл.). У больного № 4 была трансформация в МДС после 22 курса поддерживающей терапии по протоколу «ОЛЛ-2016», а диагноз ОМЛ — на +3 месяце после алло-ТГСК (таб.1). Всем больным проводили терапию ОМЛ, в результате которой: 4 (66,6%) больных скончались от резистентного течения основного заболевания и инфекционных осложнений, у 1 (16,7%) больного не достигнута ремиссия после 1 курса Ага+Уеп и толькоу 1 (16,7%) больного сохраняется МОБ-негативная ремиссия заболевания на сроке +5 лет после алло-ТГСК.
Заключение. Смена линии дифференцировки может развиться на любом этапе терапии, даже после алло-ТГСК. Учитывая, что в данной группе больных в дебюте заболевания преобладает фенотип из ранних предшественников (ЕТР, XII, В1-варианты ОЛЛ), то высока вероятность развития смены линии дифференцировки. Таким образом, в случае рецидива острого лейкоза важным является необходимость комплексного исследования (иммунофенотипирование, цитогенетическое исследование).
№ больного | Возраст § В Дебют заболевания После смены линии дифференцировки Алло-ТГСК выполнена Период наблюдения (мес.) Исход
Диагноз ИФТ СЦИ+ПБИ Проводимая терапия МОБ статус на 70-й день Диагноз ИФТ СЦИ+НБИ Проводимая терапия
1 28 ж -ОЛЛ, 45 34 117 -99 11 13 19 79 5 7 56 3 -2 Дериват хромосомы 9, 17 с делецией гена 5317 13 трисомияпохромосомам 3, 15,16; моносомия по хромосоме 7 маркерные хромосомы Протокол ОЛЛ-2016 , Неларабин Щклофое-фамид Этопозид Венетоклакс, Лефлуномид МОБ ОМЛ 45 34 117 - 99 38 11 13 33 71 105 5 7 123 -2 Перестройка 4д12, двадоп. сигнала от региона 4д12 и по доп. сигаалотлокуса гена 5 32-ЗЗ.Делециягена 5317 13 Азацитадин Венетоклакс Дазатаниб, Изатуксимаб Венетоклакс Иматиниб, Кладрибин Митоксантрон Цитарабин Венетоклакс до смены линии дифференцировки Sí Умер
2 31 м -ОЛЛ 45 34 -99 38 11 33 7 3 Клон стрисомиейпохромосоме 21. Один митозе транслокацией 1113 . Транслокация гена 1^23 не выявлена Протокол ОЛЛ-2016 МОБ- Мегакарио-бластный лейкоз 45 13 33 41 61 47, 9, 21 5 46, ,- , а 9, 21 7 46, 8 1 курс Децитабин Венетоклаке,1куре малые дозы цитарабина до смены линии дифференцировки Sí Умер
3 33 ж ОЛЛ 45 34 117 99 13 33 79 5 7 3 Дериват хромосомы 10, делеция короткого плеча хромосомы 9 потеря генар16, делеция длинного плеча хромосомы 5. Протокол ОЛЛ-2016, 3 курса неларабин циклофое-фамид этопозид МОБ Острый эритробласт ный лейкоз 117 13 33 36 71 105 4 Трисомия по хромосомам 3,5, 12,20 моносомия по хромосомам Ни 14, делеция длинногоплеча хромосомы 5 и короткого плеча хромосомы 9 дериваты хромосом 3, 10, маркерные хромое омы 2 курса децитабин венетоклаке,2куреа ТЛД азацитадин,2куреаМДЦ до смены линии дифференцировки s Умер
4 41 м -ОЛЛ 45 d 99 38 13 79 5 7 3 -2 Дериват хромосом ,7 делеция короткогоплеча хромосомы 12 или транслокацией 12 Протокол ОЛЛ-2016 МОБ- ОМЛ 45 34 117 -2 38 11 13 16 33 4 41 - 61- 42 - Моносомияпохромосомам7,17 с потерей гена 53 ,4,9,16 маркерная хромосома. Дополнительный сигнал от локуса гена 2 1Ц23 трисомия 11 или дупликация локуса гена 2 11 23 Азацитадин -Венетоклакс после смены линии дифференцировки s Продолжает лечение
5 52 м -ОЛЛс мутацией 45 58 81 2 38 15 19 22 22 79 -2 46, , 4 11 21 23 17 46, 3 Траслокация 411 21 23 Протокол 0ЛЛ-2016 МОБ ОМЛ 45 - 38 11 11 11 13 14 15 33 36 64 4 56 123 85 85к Транслокациясвовлечением локуса гена 1Ц23. Мутацияв гене 61 3 курса - d Венетоклакс, 1 куре 7 3 ,терапиятраметинибом после смены линии дифференцировки 3 Умер
6 30 м -ОЛЛс мутацией 45 34 38 58 2 15 19 79 46, , 4 11 21 23 16 47, 4 Траслокация 411 21 23 Протокол 0ЛЛ-2016 МОБ- ОМЛ 45 13 14 15 3 3 11 11 64 - 36 16- 34- 117- Транслокациясвовлечением локуса гена 1^23 с субклонами с 1-2 дополнительными амплификатами теломерной части локуса гена 1123 2 курса после смены линии дифференцировки г Ремиссия заболевания на 5лет после алло-ТГСК
Примечание: алло-ТГСК — аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ИФТ — иммунофенотипирование, МДЦ — малыедозы цитарабина, МОБ — минимальная остаточная болезнь, ТЛД — трансфузии лимфоцитов донора, СЦИ — стандартное цитогенетическое исследование.
Рудакова Т. А., Моисеев И. С., Барабанщикова М. В., Цветков Н. Ю., Морозова Е. В., Власова Ю. Ю., Смирнова А. Г.,
Бондаренко С. Н., Кулагин А. Д.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ТРАНСФУЗИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛОЙ ГИПОФУНКЦИИ ТРАНСПЛАНТАТА ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. И.П. Павлова» Минздрава России
Введение. Тяжелая гипофункция трансплантата (тГФТ) является жизнеугрожающим осложнением после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Одним из терапевтических вариантов является дополнительная трансфузия гемопоэтических стволовых клеток (ГСК).
Цель работы. Оценить эффективность, общую и бессобытийную выживаемость после применения дополнительной трансфузии ГСК у пациентов с тГФТ.
Материалы и методы. В исследование включены 24 пациента (17 мужчин, 7 женщин) с острыми лимфобластными лейкозами (п=6),
острыми миелоидными лейкозами (n=4), миелопролиферативными заболеваниями {n=4) и миелодиспластическим синдромом {n=4\ хроническим миелолейкозом {n=T>), неходжкинской лимфомой (n=2), тяжелой апластической анемией (n=l), которым была выполнена дополнительная трансфузия ГСК в НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова. Медиана возраста больных составила 23 года (18—56). Алло-ТГСК были выполнены от неродственных полностью HLA-совместимых (n=10) и частично HLA-совместимых (n=2) доноров, от родственных HLA-совместимых (n=7) и гаплоиден-тичных (n=5) доноров. Показанием для дополнительной трансфузии
При л о ж ен и е 1
ГСК служила тГФТ (я=19), тГФТ на фоне смешанного химеризма (п=5). Медиана времени между первой алло-ТГСК и дополнительной трансфузии ГСК составила 104 дня (35—197). Источником ГСК служил костный мозг в 8 случаях, СКПК в 16, селекция С034+ клеток была выполнена в 2 случаях. Медиана количества С034+ клеток составила 2,2 (0,9-7,4)х10б/кг.
Результаты и обсуждение. Восстановление гемопоэза после дополнительной трансфузии ГСК было достигнутоу 13 больных (54%). Медиана времени до восстановления гемопоэза составила 22 дня (8— 105). Острая реакция «трансплантат против хозяина» после дополнительной трансфузии ГСК развилась в 8 случаях с кумулятивной
частотой 39% (95% ДИ, 22—63). Кумулятивная частота рецидивов за 1 год составила 13% (95% ДИ, 5—36). Время от дополнительной трансфузии ГСК до рецидива варьировало от 14 до 30 дней. Кумулятивная частота безрецидивной летальности составила 28% (95% ДИ, 14—53). Отторжение в 2 случаях (через 29 и 118 дней). Однолетняя OB составила 62% (95% ДИ, 39—78).
Заключение. Настоящее ретроспективное исследование подтвердило эффективность и ограничения дополнительных трансфузий ГСК при тяжелой гипофункции трансплантата. Полученные данные являются основой для дальнейших проспективных исследований с целью снижения частоты РТПХ, профилактики отторжения и рецидивов.
Рудакова Т. А., Морозова Е. В., Власова Ю. Ю., Цветков Н. Ю., Юровская К. С., Муслимова К. В., Владовская М. Д.,
Моисеев И. С., Кулагин А. Д.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГАПЛОИДЕНТНЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ
С МИЕЛОИДНЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой, ФГБУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. И.П. Павлова» Минздрава России
Введение. Прогноз пациентов с резистентным течением миелоид-ных новообразований крайне неблагоприятен. Единственным радикальным методом лечения является аллогенная трансплантация ге-мопоэтических стволовых клеток. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (гапло-ТГСК) может рассматриваться как терапия спасенияу данной когорты пациентов.
Цель работы. Оценить эффективность гапло-ТГСК у пациентов с миелоидными новообразованиями.
Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ данных 34 пациентов с миелоидными новообразованиями, которым была проведена гапло-ТГСК в 2008—2023 гг. (таблица). Медиана возраста на момент трансплантации — 43 года (18—62). Статус вне ремиссии был у 32 (94%) пациентов. Медиана наблюдения после гапло-ТГСК составила 74 (10-3096) дней.
Результаты и обсуждение. Приживление трансплантата достигнуто у 21 пациентов с кумулятивной частотой (КЧ) достижения абсолютного числа нейтро-филов >0,5х107л 73% (95% ДИ, 31-92) и медианой времени — 23 (10—33) дней. КЧ оРТПХ - 30% (95% ДИ, 14-47), 3-4 степени - 12% (95% ДИ, 3-27), хронической РТПХ - 18% (95%ДИ 6-35). Веноокклюзионная болезнь печени (ВОБ) развилась у 2 пациентов (6%), тромботи-ческая микроангиопатия (ТМА) — у 4 (12%). Инфекционные эпизоды были за-регистрированыу 25 пациентов с КЧ бактериального сепсиса 60% (95% ДИ, 41—75) в течение 1 года. Вирусная реактивация имела место в 14 случаях с КЧ 45% (95% ДИ, 26—62) в течение года. Всего умерло 20 (59%) пациентов. Причиной смерти были инфекционные осложнения (п=13), кровотечение (п=2), рецидив/прогрессия
(л=2), РТПХ (я=1), ВОБ (я=1), ТМА (п=1).
Однолетняя общая выживаемость (ОВ) составила 46% (95% ДИ, 31—66), безрецидивная летальность (БРЛ) — 48% (95%
ДИ 30—60), безрецидивная выживаемость — 41% (ДИ 95%, 27—63) (рисунок 1), однолетняя бессобытийная выживаемость (событие: рецидив, острая РТПХ 3-4 степени) - 20% (ДИ 95%, 10-41). При однофак-торном анализе взаимосвязь ОВ была выявлена с индексом по шкале КагпоЕэку: 60% (95%ДИ, 42-86) при >80 14% (95%ДИ, 2-88), р= 0,008 и источником трансплантата: при СКПК 55% (95%ДИ 38—80), апри КМ 15% (95%ДИ 3-80),^=0,02.
Заключение. Гапло-ТГСК у пациентов с миелоидными новообразованиями в активном статусе заболевания сопряжена с высоким риском неблагоприятного исхода и должна рассматриваться с осторожностью в рамках индивидуализированного подхода.
Характеристик.!, n(X) Количеств« пациент«
Возраст {диапазон} 42 Ö4-5»)
Пол Жемщинь» Мужчины ВСЯ 11(47)
Диагноз и статус забонеяанни
Хронический киелолейкоз Хроническая фаза 1 Хроническая фаза * 1 Фаза акселерации Властный крт 13(36) 1(3) 7(20] 3(9) г (м
МиелодиСПЛас1имеский Синдром Частичный ответ Трансфорнацич из а пластической анемии Активное заболевание 14 (11) 1(3) 2(6) 11 (321
Миепофиброз 7(21)
HCCX.CI: 0 1 J Нц дениы* 13 (33) 11 (ЭЭ) 4 (13) ПОД
Kemolsky: £80 .BD 21 (62) 13 (за)
HLA: ЭнаЮ более 5 из 10 21(42) 13)
РелиЧ! конднимонирониннн флуда р и 1-1 it liy у I |..ф. м флуда Бнн^бусульфа н-др/.ае Флуда оайин.другое 15(73) 4M 5 05)
Доза бусульфана В иг 10 мг 12 мг 4 (16) 20 (ВО) 1(1)
1 ||| II?Мn il Г КЧ1 11 • II Циипофосфом|||1±другие агенты Другмч режимы 30 (38) 4(121
Исгачинк трзнсппощзта Костный мозг Ci ыолоеые кле еки Периферической нрОВи 10 (3D) 23(50)
Пап донора ЖАНСКИЙ Мужской 15 (М) I! (561
fco пичес-TBD NC.10e/«r 013(200-2!.!))
fco пичество С[)34<кпетмс, IQ'.Vr 7.0912.10-11 Ч
Рисунок 1. А.
Одкзг*тмяя общая
\ 46% V (95%ДИ 31-66)
Number at risk
-ose ~ .:
3D
I il.Zi
БРЛ 48% (95ЗД1 30-60}
КЧ рецидива 10% (95%ДИ 2-25)
At Risk Ewrrti
¡0« Вррмн
13 <0
