CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Заключение. Важной целью персонифицированной медицины в он-когематологии является определение критериев раннего прогнозирования развития токсических эффектов программной ПХТ. Дальнейший
поиск молекулярно-генетических предикторов органотоксичности позволит достигать оптимальных результатов терапии и снижать риск формирования тяжелых последствий, связанных с ПХТ.
Шеломенцева Е. М., Волчков Е. В.
АНАЛИЗ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ ТРАНСКРИПТОМИКИ АНАПЛАСТИЧЕСКОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ У ДЕТЕЙ
НМИЦДГОИ им. Д. Рогачева
Введение. Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) у детей — агрессивная и гетерогенная Т-клеточная опухоль с высоким риском рецидива, требующая новых подходов в терапии. Существует необходимость в поиске новых терапевтических мишеней для разработки новых подходов в терапии. Пространственная транскриптоми-ка (ST) — метод, позволяющий изучать внутриопухолевую гетерогенность и ее взаимосвязь с микроокружением.
Цель работы. Изучить АККЛ с помощью метода ST для поиска новых мишеней для терапии.
Материалы и методы. В качестве материала использовался биоп-таты лимфатическихузлов от 2 пациентов с АККЛ детского возраста. Анализ ST проводился с помощью Visrnm Spatial Gene Expression Reagent Kits for FFPE (10x Genomics, USA). Секвенирование проводилось на платформе NextSeq500/550 (Illumina, США). Анализ данных выполнялся с помощью биоинформатических алгоритмов.
Результаты и обсуждение. Анализ данных пространственной экспрессии генов согласовывался с морфологией (рис. 1). Так были выделены зоны неоангиогенеза (экспрессия генов CD34 и VWF) и ре-зидуальных лимфоидных структур. В обоих образцах иммунное микроокружение располагалось на границе опухоли и не инфильтрировало
опухоль. Идентификация пространственно-изменчивых генов показала повышенную экспрессию прогностически значимого гена ЕМ12 в зонах активного воспаления для одного образца, а для второго — наличие стрессового ответа и зональной гиперэкспрессии белков теплового шока иубиквитина С. В иммунном микроокружении преобладали Т-клетки с экспрессией рецептора Т1МЗ+ — маркера дисфункциональных подтипов Т-клеток, а также большое количество регуляторных Т-клеток и макрофагов, преимущественно М2-подтипа (рис. 2А). Анализ псевдовремени показал переход цитотоксических Т-клеток в дисфункциональные Т1МЗ+ на границе опухоли. Также выявлена значительная гетерогенность среди опухолевых клеток (рис 2В) с высокой экспрессией генов внеклеточного матрикса.
Заключение. Клеточный состав АККЛ у детей очень гетерогенный. Среди иммунного микроокружения преобладали регуляторные субпопуляции (регуляторные Т-клетки, М2-макрофаги), которые по данным литературы могут способствовать подавлению иммунного противоопухолевого ответа. Анализ популяций Т-клеток также показал преобладание популяции, экспрессирующей молекулу Т1М.З+, которая может быть новой мишенью для иммунотерапии у пациентов
с АККЛ.
Рис. 1. Результаты кластеризации анализируемых образцов на 11МАР (еле ва) и в пространственных координатах (справа).
Рис. 2. (А) Пространственное распределение TIM3+ Т-клеток иМ1/М2 макрофагов. (В) Визуализация опухолевой гетерогенности. Показаны 3 различных клеточных подтипа, из которых состоит опухоль.
Шемякина Е. Л.1, Шишкина А. В.1, Волкова С. А.2
ПЕРОРАЛЬНЫЙ ТРИПЛЕТ Ш В ЛЕЧЕНИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ: ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ
В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
ТБУЗНО ГКБ, 12-я поликлиника, 2ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Введение. Иксазомиб, первый пероральный ингибитор проте-асом [ИП] [1], одобренный в сочетании с леналидомидом-дексаме-тазоном (ИЛ) для лечения пациентов с множественной миеломой [ММ], которые ранее получали > 1 курса терапии [2]. ТУРМАЛИН-ММ1 продемонстрировал статистически значимое улучшение ВБП при приеме иксазомиба-КЛ по сравнению с плацебо-К^ у пациентов
с ММРР (медиана ВБП 20,6 против 14,7 месяцев; отношение рисков [ОР] 0,74; 95% ДИ от 0,59 до 0,94; Р=0,01), с ограниченной дополнительной токсичностью [3]. С 2020 г лечение иксазомибом стало возможным в рамках программы ОМС.
Цель работы. Анализ результатов терапии пациентов Нижегородской области с рецидивирующей ММ триплетом
При л о ж ен и е 1
Материалы и методы. Проанализирована первичная медицинская документация пациентов с рецидивирующей ММ НО, получивших терапию
Результаты и обсуждение. С 01.2020 г. по 10.2023 г. 26 пациентов с рецидивирующей ММ получили терапию 1КЛ (мужчин 10 (38%), женщин 16 (62%), в возрасте от 40 до 83 лет (медиана 69 лет)), имеющие преимущественно 1 и 2 балла по шкале ЕСОО: Об — 3 (10%), 16 — 12 (45%), 26 — 9 (34%), 36 — 3 (10%). Кол-во предшествующих линий терапии — от 2 до 4, медиана 2: 26 (100%) пациентов ранее получили лечение бортезамибом, 10 (37%) — леналидомидом. Терапия 1КЛ была назначена в 13 (50%) случаях при констатации ранней прогрессии, в 5 (19%) — поздней прогрессии, в 2 (7,5%) — при раннем рецидиве, в 2 (7,5%) — в позднем рецидиве, 4 (16%) пациента переключены на после леналидомид — содержащей терапии. Медиана проведённых курсов — 11 (диапазон от 2 до 26) с частотой общего ответа (ЧОО) — 80%: 9 (35%) пациентов достигли МО, 7 (26%) - ЧО, 2 (7%) - охЧО, 3 (13%) - ПО,у 2 (7%)
—имела место непереносимость,у 3 (12%) пациентов ре-фрактерность к терапии. По мере удлинения терапии наблюдали тенденцию к увеличению глубины ответа. Пациенты, находящиеся на длительной терапии, достигли охЧО и ПО. Выраженной токсичности, приводящей к отмене терапии, удлинению интервалов между курсами или снижению доз не зафиксировано. В настоящее время терапию завершили 11 пациентов, из них живы 4 и получают терапию с включением мо-ноклональных антител, карфилозмиба, помалидомида. р^
Медиана ВБП у пациентов в исследуемой группе составила 18 мес, медиана ОВ 83 мес.
Заключение. Современные программы лечения РРММ, предусматривают модель длительной терапии, направленной на пролонгированное подавление опухоли и превращение ММ в управляемое хроническое заболевание. 1КЛ полностью пероральный триплет, не вызывающий существенной токсичности, обеспечивающий сохранение уровня жизни пациента с ММ. Согласно исследованию, ТОиЯМАЬШ ММ1 добавление иксазомиба к М преодолевает низкую ВБП, связанную с цитогенетическими нарушениями высокого риска у пациентов с РРММ [4], что важно в реальной клинической практике у пациентов без оценки цитогенетического риска. Результаты терапии в реальной клинической практике сопоставимы с таковыми в клиническом исследовании.
Бесссбыгийная выживаемость патентов(п=26) с РРММ, (излучивших лечение по прсграмме№й
в Сол«!«!* ♦
Общая выживаемость пациентов (п^26) с РРММ, получивших лечение па программе !Я<1
о СачМ« * СапиявЛ
\
ч.
и
н
ч
V
1 ^ЯЗЗиЗ П5&В1
ц
и
М « И Ю 1М 120 '-'Л
Шерстнев А. А., Ковригина А. М., Горенкова Л. Г. ИЗУЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ОАТЛЗ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СТАДИЯХ ГРИБОВИДНОГО МИКОЗА
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Грибовидный микоз — наиболее распространенный тип первичных кожных Т-клеточных лимфом. Диагноз устанавливается на совокупности клинико-анамнестических данных, результатов гистологического, иммуногистохимического и молеку-лярно-генетического исследований. В соответствии с клиническими проявлениями выделяют пятнистую, бляшечную, опухолевую и эрит-родермическую стадии. Основную трудность диагностики грибовидного микоза представляет значительный полиморфизм клинических и морфологических признаков, а также индолентное течение заболевания. Своевременная диагностика заболевания, верификация стадии грибовидного микоза являются основной задачей врача-гематолога, так как некорректно назначенная терапия может привести к прогрессии заболевания.
Цель работы. Изучить особенности экспрессии опухоле-
выми клетками на материале биоптатов кожи пациентов с пятнистой стадией ГМ в сравнении с пациентами с бляшечной и опухолевой стадиями.
Материалы и методы. В ретроспективном исследовании участвовал 51 пациент с верифицированным диагнозом грибовидный микоз. Все больные были разделены на группы с учетом стадии заболевания. В группу с пятнистой стадией вошло 18 человек, в группу с бляшечной и опухолевой стадиями — 33 человека. На биопсийном материале кожи проведено
иммуногистохимическое исследование с использованием антител к ОАТАХ
Результаты и обсуждение. Группу с пятнистой стадией грибовидного микоза составили пациенты с медианой возраста 59 лет (возрастной диапазон 28—73 года), соотношение мужчин и женщин 1:1,25. Длительность заболевания составила от 1 месяца до 50 лет, медиана — 72 месяца. Медиана возраста второй группы пациентов составила 59 лет, возрастной диапазон 19—81 год. Соотношение мужчин и женщин 1,75:1. По результатам иммуногистохимического исследования с антителами к САТАЗ у пациентов с пятнистой стадией количество ОАТАЗ-позитивных клеток менее 40% наблюдалосьу 27,8% у пациентов, количество ОАТАЗ-позитивных клеток в диапазоне от 40% до 70% — у 50,0%, количество ОАТАЗ-позитивных клеток >70% — у 22,2% пациентов. В группе пациентов с объединенной стадией (бляшечной и опухолевой) количество ОАТАЗ-позитивных клеток менее 40% отмечалось у 12,2% у пациентов, количество ОАТАЗ-позитивных клеток в диапазоне от 40% до 70% — у 39,4%, количество ОАТАЗ-позитивных клеток >70% — у 48,4% пациентов. При сравнении исследуемых групп обнаружены статистически достоверные значения по количеству ОАТАЗ-позитивных клеток (^=0,05).
Заключение. Различие в экспрессии в клетках лимфо-
идного инфильтрата грибовидного микоза может свидетельствовать о смене иммунофенотипапри прогрессии заболевания (ТЫ в ТЬ2).
Шестопалов Г. И.1, Евстратов Д. А.2, Мякова Н. В.2 РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ С ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА ПО ПРОТОКОЛУ ЕигоШ-РНЬС1
'РДКБ филиал ФГАОУВО«РНИМУим. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, 2НМИЦДГОИ им. Дмитрия Рогачева
Введение. Доля пациентов детского и подросткового возраста с классической лимфомой Ходжкина (кЛХ) среди всех случаев лимфопролиферативных заболеваний у детей составляет около 35%. В Российской Федерации (РФ) лечение детей и подростков с кЛХ в течение последних двух десятилетий проводилось на базе протоколов немецкой педиатрической онкологической группы ОАЬ-ОРОН-НБ, а в течение последних 8 лет согласно протоколу ЕигоМеЪ-РНЬ-С!.
Принципиальным моментом протокола стала интеграция метода ПЭТ/ КТ с 18Г-ФДГ в качестве инициального обследования и промежуточной оценки метаболического ответа после 2-х индукционных блоков ПХТ. Это позволило значительно снизить число пациентов промежуточной и высокой групп риска, которым было показано проведение лучевой терапии (на 49% пациентов из ТО-11 и на 35% из ТО-111 согласно данным международной группы ЕигоМеЪ на 2022 год), являющейся
