CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Заключение. Важной целью персонифицированной медицины в он-когематологии является определение критериев раннего прогнозирования развития токсических эффектов программной ПХТ. Дальнейший
поиск молекулярно-генетических предикторов органотоксичности позволит достигать оптимальных результатов терапии и снижать риск формирования тяжелых последствий, связанных с ПХТ.
Шеломенцева Е. М., Волчков Е. В.
АНАЛИЗ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ ТРАНСКРИПТОМИКИ АНАПЛАСТИЧЕСКОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ У ДЕТЕЙ
НМИЦДГОИ им. Д. Рогачева
Введение. Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) у детей — агрессивная и гетерогенная Т-клеточная опухоль с высоким риском рецидива, требующая новых подходов в терапии. Существует необходимость в поиске новых терапевтических мишеней для разработки новых подходов в терапии. Пространственная транскриптоми-ка (ST) — метод, позволяющий изучать внутриопухолевую гетерогенность и ее взаимосвязь с микроокружением.
Цель работы. Изучить АККЛ с помощью метода ST для поиска новых мишеней для терапии.
Материалы и методы. В качестве материала использовался биоп-таты лимфатическихузлов от 2 пациентов с АККЛ детского возраста. Анализ ST проводился с помощью Visrnm Spatial Gene Expression Reagent Kits for FFPE (10x Genomics, USA). Секвенирование проводилось на платформе NextSeq500/550 (Illumina, США). Анализ данных выполнялся с помощью биоинформатических алгоритмов.
Результаты и обсуждение. Анализ данных пространственной экспрессии генов согласовывался с морфологией (рис. 1). Так были выделены зоны неоангиогенеза (экспрессия генов CD34 и VWF) и ре-зидуальных лимфоидных структур. В обоих образцах иммунное микроокружение располагалось на границе опухоли и не инфильтрировало
опухоль. Идентификация пространственно-изменчивых генов показала повышенную экспрессию прогностически значимого гена ЕМ12 в зонах активного воспаления для одного образца, а для второго — наличие стрессового ответа и зональной гиперэкспрессии белков теплового шока иубиквитина С. В иммунном микроокружении преобладали Т-клетки с экспрессией рецептора Т1МЗ+ — маркера дисфункциональных подтипов Т-клеток, а также большое количество регуляторных Т-клеток и макрофагов, преимущественно М2-подтипа (рис. 2А). Анализ псевдовремени показал переход цитотоксических Т-клеток в дисфункциональные Т1МЗ+ на границе опухоли. Также выявлена значительная гетерогенность среди опухолевых клеток (рис 2В) с высокой экспрессией генов внеклеточного матрикса.
Заключение. Клеточный состав АККЛ у детей очень гетерогенный. Среди иммунного микроокружения преобладали регуляторные субпопуляции (регуляторные Т-клетки, М2-макрофаги), которые по данным литературы могут способствовать подавлению иммунного противоопухолевого ответа. Анализ популяций Т-клеток также показал преобладание популяции, экспрессирующей молекулу Т1М.З+, которая может быть новой мишенью для иммунотерапии у пациентов
с АККЛ.
Рис. 1. Результаты кластеризации анализируемых образцов на 11МАР (еле ва) и в пространственных координатах (справа).
Рис. 2. (А) Пространственное распределение TIM3+ Т-клеток иМ1/М2 макрофагов. (В) Визуализация опухолевой гетерогенности. Показаны 3 различных клеточных подтипа, из которых состоит опухоль.
Шемякина Е. Л.1, Шишкина А. В.1, Волкова С. А.2
ПЕРОРАЛЬНЫЙ ТРИПЛЕТ Ш В ЛЕЧЕНИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ: ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ
В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
ТБУЗНО ГКБ, 12-я поликлиника, 2ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Введение. Иксазомиб, первый пероральный ингибитор проте-асом [ИП] [1], одобренный в сочетании с леналидомидом-дексаме-тазоном (ИЛ) для лечения пациентов с множественной миеломой [ММ], которые ранее получали > 1 курса терапии [2]. ТУРМАЛИН-ММ1 продемонстрировал статистически значимое улучшение ВБП при приеме иксазомиба-КЛ по сравнению с плацебо-К^ у пациентов
с ММРР (медиана ВБП 20,6 против 14,7 месяцев; отношение рисков [ОР] 0,74; 95% ДИ от 0,59 до 0,94; Р=0,01), с ограниченной дополнительной токсичностью [3]. С 2020 г лечение иксазомибом стало возможным в рамках программы ОМС.
Цель работы. Анализ результатов терапии пациентов Нижегородской области с рецидивирующей ММ триплетом
