CC BY
0
При л о ж ен и е 1
аппаратов). Благодаря использованию одного расходного комплекта для аппарата Trima Accel для получения КТ в нашем отделении существенно выросла доза заготавливаемых КТ с использование добавочного раствора ssp+.
Заключение. В ходе исследования выявлена наибольшая эффективность заготовки на клеточном сепараторе Trima Accel на новом программном обеспечении (ТА7) в заготовке КТ объёмом Z.OxlO11 как на добавочном растворе, так и без него по сравнению с аппаратами Amicus Fenwal и M.CS+ (при этом стоимость
расходных материалов на данные сепараторы примерно одинакова). Внедрение нового программного обеспечения (ТА7) привело к увеличению заготовки КТ в среднем на 24,3%, что не увеличило время донации, и это в свою очередь благоприятно сказалось на состоянии донора и его переносимости процедуры. Получение КТ 7,0x1011 привело к снижению потребности клиник в КТ, что в значительно снижает траты на заготовку КТ и уменьшает иммунологическую нагрузку на пациента в виду уменьшения количества трансфузий.
Шебуняева Я. Ю., Поспелова Т. И., Войтко М. С. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ ПРОГРАММНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Введение. Ранние осложнения и отдаленные последствия программной полихимиотерапии (ПХТ) у больных лимфомой Ходжкина (ЛХ) остаются актуальной проблемой для мирового медицинского сообщества и могут повлечь за собой социально-экономические трудности, учитывая молодой и трудоспособный возраст больных. На современном этапе для оценки факторов риска и прогноза возникновения возможных токсических осложнений специфической терапии в качестве простого и надежного инструмента субъективной оценки состояния целесообразно изучать качество жизни (КЖ.) у пациентов с ЛХ до и после проведения программной ПХТ.
Цель работы. Исследовать качество жизни больных ЛХ на этапах до и после программной ПХТ.
Материалы и методы. Дизайн представлен проспективным обсервационным исследованием. Нами были опрошены 46 больных с впервые выявленной ЛХ на этапах до и после ПХТ, проведенной с использованием программ I линии: ABVD (доксорубицин, блеоми-цин, винбластин, дакарбазин) и ВЕАСОРР (циклофосфан, доксорубицин, вепезид, прокарбазин, преднизолон, блеомицин, винкристин). В качестве инструмента для оценки КЖ использовался стандартный опросник «SF-36 Health Status Survey» с оценкой 36 пунктов, сгруппированных в 8 шкал: физическое функционирование (ФФ), ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием (Рфф), интенсивность телесной боли (ИБ), общее здоровье (ОЗ), жизнеспособность (Ж), социальное функционирование (СФ), ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием (РЭФ) и психическое здоровье (ПЗ).
Результаты и обсуждение. Качество жизни по 6 шкалам из 8 было статистически значимо выше (^<0,05) у больных ЛХ в дебюте заболевания, чем у пациентов, перенесших специфическую противоопухолевую терапию, и составило: ФФ=85 (65;95) и 75 (55,90); 03=70 (60;82) И 52 (40;67); Ж=65 (60;80) и 55 (30;65); СФ=88 (63Д00) и 63 (50;75); РЭФ=67 (33; 100) и 33 (0;67); П3=80 (64;88) и 60 (48;76)
соответственно. В зависимости от проведенной программы ПХТ, все больные ЛХ были разделены на 2 группы: 12 (26%) человек получили АВУД 34 (74%) пациента с ЛХ - ВЕАСОРР. Показатели ФФ, ОЗ и ПЗ были выше у пациентов, прошедших химиотерапию по программе АВУО, что может быть связано с меньшей токсичностью выбранного протокола. Однако, количество баллов по шкалам Рфф, Ж., РЭФ было вышеу пациентов, получивших лечение по протоколам ВЕАСОРР, что, вероятно, обусловлено использованием этой программыу больных с распространенными стадиями заболевания, выраженными симптомами общей интоксикации (В-симптомами), болевым синдромом, быстро исчезающими на фоне проведения программной ПХТ.
Заключение. Опросник качества жизни ЭР-Зб является актуальным, простым, доступным и валидированным инструментом для оценки основных составляющих физического и психического здоровья у пациентов с ЛХ в реальной клинической практике. Динамическое исследование КЖ с использованием опросника ЭРЗб у пациентов с ЛХ в зависимости от проведенной программы ПХТ позволит добиться оптимальных результатов терапии с сохранением высокогоуровня качества жизниу данной категории больных.
Шебуняева Я. Ю.1, Веряскина Ю. А.2, Поспелова Т. И.1
РОЛЬ МИКРОРНК В ФОРМИРОВАНИИ ТОКСИЧНОСТИ ПРОГРАММНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ
ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
1ФГБОУ ВО «Новосибирский государ
ственны
й медицинский университет» Минздрава России, 2ФГБУН «Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН»
Введение. Большим успехом современной онкогематологии является достижение ремиссии при своевременно начатой программной полихимиотерапии (ПХТ) у 80—85% больных лимфомой Ходжкина. Однако, не теряет актуальности проблема возникновения тяжелых токсических осложнений специфической терапии у данной категории пациентов. МикроРНК влияют на скорость метаболизма противоопухолевых препаратов, регулируя экспрессию генов цито-хромов Р450 (С¥Р2С9, С¥РЗА4, С¥Р206, С¥Р2С19), изменяя их активность, что может стать причиной возникновения тяжелых последствий ПХТ.
Цель работы. Оценить экспрессию микроРНК в опухолевых биоптатах лимфатических узлов больных ЛХ и определить наличие взаимосвязиуровня экспрессии микроРНК с развитием токсических эффектов ПХТ.
Материалы и методы. Методом ПЦР в режиме реального времени были определеныуровни экспрессии 20 микроРНК: 1е1-7с-5р, 1е1>7£-5р, т1К-9-5р, т1К-20а-5р, т1К-23а-Зр, т1К-23Ь-Зр, т1К-2бЬ-5р, т1К-34а-5р, тЖ-96-5р, тЖ-141-Зр, тЖ-148Ъ-Зр, тЖ-150-5р, тЖ-183-5р, тК.-185-5р, тЖ-200Ъ-Зр, тЖ-574-Зр, т1Г-205-5р, т^-451, тЖ-18а-5р, тЖ-128-Зр, в опухолевых биоптатах лимфатических узлов у 40 больных ЛХ. Все пациенты получили 6 курсов программной ПХТ I линии (АВУО: доксорубицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин, и ВЕАСОРР:
циклофосфан, адрибластин, вепезид, прокарбазин, преднизолон, блеомицин, винкристин). Гепатотоксичность оценивалась с использованием критериев печеночного поражения Национального института рака (NCCN), характеризующихся увеличением общего билирубина >1,5 верхних границ нормы (ВГН), ЩФ, ГГТП, АЛТ и ACT >2,5 ВГН. Гематологическая токсичность была определена в соответствии с критериями общей шкалы токсичности CTCAKv.5.0.
Результаты и обсуждение. Нами было выявлено, что после проведения 6 курсов ПХТ гепатотоксичность была выявлена у 32 (80%) пациентов с ЛХ. При этом, увеличение экспрессии let-7c-5p было статистически значимо связано с повышением уровня ACT, miR-96-5р, miR-183-5p, miR-150-5p — с увеличением общего билирубинна, а miR-205-5p, miR-148b-3p и miR-23a-3p — с повышением щелочной фосфатазы (^<0,05), что, вероятно, обусловлено ингибированием экспрессии генов CYP3A4 и CYP2C19, участвующих в метаболизме противоопухолевых средств в печени. В то же время, мы обнаружили, что статистически значимое (^<0,05)увеличениеуровня let-7c-5p, miR-185-5p и miR-128-Зр, вероятно, связанное с подавлением пролиферации клеток костного мозга, положительно коррелировало со снижением гемоглобина у больных ЛХ, из ниху 10 (25%) и 18 (45%) обследованных была выявлена анемия I и II степени, ау 11 (27,5%) и 1 (2,5%) пациентов — III и 1Устепени соответственно.
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Заключение. Важной целью персонифицированной медицины в он-когематологии является определение критериев раннего прогнозирования развития токсических эффектов программной ПХТ. Дальнейший
поиск молекулярно-генетических предикторов органотоксичности позволит достигать оптимальных результатов терапии и снижать риск формирования тяжелых последствий, связанных с ПХТ.
Шеломенцева Е. М., Волчков Е. В.
АНАЛИЗ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ ТРАНСКРИПТОМИКИ АНАПЛАСТИЧЕСКОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ У ДЕТЕЙ
НМИЦДГОИ им. Д. Рогачева
Введение. Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) у детей — агрессивная и гетерогенная Т-клеточная опухоль с высоким риском рецидива, требующая новых подходов в терапии. Существует необходимость в поиске новых терапевтических мишеней для разработки новых подходов в терапии. Пространственная транскриптоми-ка (ST) — метод, позволяющий изучать внутриопухолевую гетерогенность и ее взаимосвязь с микроокружением.
Цель работы. Изучить АККЛ с помощью метода ST для поиска новых мишеней для терапии.
Материалы и методы. В качестве материала использовался биоп-таты лимфатическихузлов от 2 пациентов с АККЛ детского возраста. Анализ ST проводился с помощью Visrnm Spatial Gene Expression Reagent Kits for FFPE (10x Genomics, USA). Секвенирование проводилось на платформе NextSeq500/550 (Illumina, США). Анализ данных выполнялся с помощью биоинформатических алгоритмов.
Результаты и обсуждение. Анализ данных пространственной экспрессии генов согласовывался с морфологией (рис. 1). Так были выделены зоны неоангиогенеза (экспрессия генов CD34 и VWF) и ре-зидуальных лимфоидных структур. В обоих образцах иммунное микроокружение располагалось на границе опухоли и не инфильтрировало
опухоль. Идентификация пространственно-изменчивых генов показала повышенную экспрессию прогностически значимого гена ЕМ12 в зонах активного воспаления для одного образца, а для второго — наличие стрессового ответа и зональной гиперэкспрессии белков теплового шока иубиквитина С. В иммунном микроокружении преобладали Т-клетки с экспрессией рецептора Т1МЗ+ — маркера дисфункциональных подтипов Т-клеток, а также большое количество регуляторных Т-клеток и макрофагов, преимущественно М2-подтипа (рис. 2А). Анализ псевдовремени показал переход цитотоксических Т-клеток в дисфункциональные Т1МЗ+ на границе опухоли. Также выявлена значительная гетерогенность среди опухолевых клеток (рис 2В) с высокой экспрессией генов внеклеточного матрикса.
Заключение. Клеточный состав АККЛ у детей очень гетерогенный. Среди иммунного микроокружения преобладали регуляторные субпопуляции (регуляторные Т-клетки, М2-макрофаги), которые по данным литературы могут способствовать подавлению иммунного противоопухолевого ответа. Анализ популяций Т-клеток также показал преобладание популяции, экспрессирующей молекулу Т1М.З+, которая может быть новой мишенью для иммунотерапии у пациентов
с АККЛ.
Рис. 1. Результаты кластеризации анализируемых образцов на 11МАР (еле ва) и в пространственных координатах (справа).
Рис. 2. (А) Пространственное распределение TIM3+ Т-клеток иМ1/М2 макрофагов. (В) Визуализация опухолевой гетерогенности. Показаны 3 различных клеточных подтипа, из которых состоит опухоль.
Шемякина Е. Л.1, Шишкина А. В.1, Волкова С. А.2
ПЕРОРАЛЬНЫЙ ТРИПЛЕТ Ш В ЛЕЧЕНИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ: ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ
В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
ТБУЗНО ГКБ, 12-я поликлиника, 2ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Введение. Иксазомиб, первый пероральный ингибитор проте-асом [ИП] [1], одобренный в сочетании с леналидомидом-дексаме-тазоном (ИЛ) для лечения пациентов с множественной миеломой [ММ], которые ранее получали > 1 курса терапии [2]. ТУРМАЛИН-ММ1 продемонстрировал статистически значимое улучшение ВБП при приеме иксазомиба-КЛ по сравнению с плацебо-К^ у пациентов
с ММРР (медиана ВБП 20,6 против 14,7 месяцев; отношение рисков [ОР] 0,74; 95% ДИ от 0,59 до 0,94; Р=0,01), с ограниченной дополнительной токсичностью [3]. С 2020 г лечение иксазомибом стало возможным в рамках программы ОМС.
Цель работы. Анализ результатов терапии пациентов Нижегородской области с рецидивирующей ММ триплетом
