CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Исаева Н. В., Зорина Н. А., Утемов С. В., Попонина Е. А.
ОЦЕНКА ВОССТАНОВЛЕНИЯ ГЕМОПОЭЗА У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
АУТОЛОГИЧНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА»
Введение. Для пациентов с множественной миеломой (ММ) критическим периодом в ходе терапии является восстановление ге-мопоэза после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Кинетика восстановления кроветворения после ауто-ТГСК может зависеть от количественных и качественных характеристик трансплантата.
Цель работы. Оценить параметры восстановления гемопоэза и потребность в гемотрансфузиях у пациентов с ММ после ауто-ТГСК в зависимости от характеристик трансплантационного биоматериала.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ восстановления гемопоэза после первой ауто-ТГСК у 118 пациентов с ММ (медиана возраста — 55 лет). Оптимальной дозой для ауто-ТГСК считали содержание гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) > 5,0х10б на кг веса пациента, субоптимальной —<5,0х10б (табл.). Процент жизнеспособных (Z-AAD-негативных) ядросодержащих клеток (ЯСК) в биопродукте рассматривали как самостоятельный параметр качества трансплантата. Лейкоконцентраты замораживали с конечной концентрацией диметилсульфоксида (ДМСО) 5%, после
Таблица - Зааисимость показателей восстановления гемопоэза у пациентов с ММ после аутоТГСК от характеристик трансплантата
Длительность восстановления числа лейкоцитов, сут. Длительность восстановления числа тромбоцитов, сут. Число трансфузий КТ
Me (Qt : Q:i)
Доза ГСК. абс . к 10с,;кл на «гвеса пациента; - >5,0 (п = 66) - <5,0 (п = 52) 13,0(12,0; 14.0) 13,5(13,0; 14.0) 14,0 (12,6; 16.0) 15.0(13,0; 19.5) 1.0 (0.0; 1,0> 2,0 (1,0; 2 9) р = 0,020
Жизнеспособность ЯСК: - > 70 % <п = 77) - <70 % (п = 41) 13,0(12,0; 14.0) 13,0(12,0; 14.0) 14,0 (12,0; 20.0) 15,0(13,0; 18.0) 1,0 (0,0; 2 0) 1,0 (1.0; 1,3)
Обработка после размораживания: - отмывание (п = 67) - без отмывания (л = 31) 13,0(12,0; 14.0) 14,0(13,0; 15,0) 14,0 (12,5; 20.0) 15,0 (13,0; 19.0) 1,0 (0,0; 2 0) 1,0(1.0:1,0)
размораживания их переливали как отмытыми (73,7%) от криопро-тектора, так и без отмывания (26,3%). Определяли сроки восстановления показателей гемограммы после ауто-ТГСК: лейкоцитов более 1х109/л и удержания в течение трех дней подряд числа тромбоцитов не менее 25х109/л. Учитывали число лечебных доз концентрата тромбоцитов (КТ) и эритроцитсодержащих компонентов (ЭСК). Трансфузию КТ проводили с профилактической целью при числе тромбоцитов менее 10х109/л, при геморрагическом синдроме и/или лихорадке — менее 20х109/л. Показанием к трансфузии ЭСК пациентам считали концентрацию гемоглобина менее 70 г/л, гематокрита менее 21%, с анемическими жалобами — гемоглобина менее 90 г/л или гематокрита — менее 29%. Данные представлены в виде медианы и интерквартильного интервала, для статистического анализа использовали критерий Ван дер Вардена, различия считали достоверными при^<0,05.
Результаты и обсуждение. Длительность восстановления числа лейкоцитов и тромбоцитов у всех больных ММ укладывалась в общепринятые временные интервалы и не зависела от дозы пересаженных ГСК (табл.). Пациентам после трансплантации субоптимальной дозы ГСК потребовалось большее количество трансфузий КТ для достижения самостоятельного удержания необходимого числа тромбоцитов, чем пациентам с оптимальной дозой (^=0,020). Трансфузии ЭСК выполнены 17 (14,4%) больным, число перелитых доз ЭСК при разных дозах ГСК оказалось сопоставимым. Жизнеспособность ЯСК не отразилась на показателях ранней реконституции гемопоэза. Отмывание лей-коконцентратов от ДМСО не привело к потере числа ГСК и не повлияло на сроки восстановления гемопоэза.
Заключение. Параметры восстановления гемопоэза после ауто-ТГСКу пациентов с ММ не различались после трансплантации оптимальных и субоптимальных доз ГСК, а также при разной жизнеспособности размороженных ЯСК. При снижении количественных характеристик ГСК-содержащего трансплантата увеличивалась потребность в трансфузиях КТ. Отмывание трансплантатов от ДМСО, выполняемое для снижения органной токсичности криоконсерванта, не меняло кинетику восстановления кроветворения.
Исинова Г. А., Соколов А. Н., Алешина О. А., Котова Е. С., Васильева А. Н., Кашлакова А. И., Лукьянова И. А.,
Фидарова 3. Т., Паровичникова E.H.
ПРИМЕНЕНИЕ БЛИНАТУМОМАБА И ВЕНЕТОКЛАКСА У БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВАМИ И РЕФРАКТЕРНЫМИ ФОРМАМИ (р/р) Рк-НЕГАТИВНОГО B-КЛЕТОЧНОГО ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА (Р1т В-ОЛЛ)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В поиске оптимальных терапевтических решений в лечении р/р Ph»—» В-ОЛЛ рассматриваются различные комбинации моноклональных антител с таргетными агентами с точками приложения, определяемыми молекулярно-генетическим профилем. Успешный опыт применения биспецифического анти-С03/анти-С019 моноклонального антитела блинатумомаба в сочетании с ингибитором BCL-2 венетоклаксом представлен в литературе описанием лишь единичных клинических случаев (кл.сл.).
Цель работы. Представить клинические случаи применения терапии блинатумомабом в сочетании с венетоклаксом у больных
ср/рРЬ" В-ОЛЛ.
Материалы и методы. Кл.сл. 1: М, 17 лет. В сентябре 2017 г. был установлен диагноз РЬ~ BII-ОЛЛ. Проведено лечение по протоколу ОЛЛ-МБ-2015, достигнута ремиссия. В мае 2020 года в общем анализе крови (OAK) выявлен лейкоцитоз 51,8х109/л, анемия — гемоглобин (Нв) 113 г/л, тромбоцитопения 50х109/л; в костном мозге (к/м) 94,8% бластных клеток (бл.кл.). При иммунофенотипировании (ИФТ) установлен BII-ОЛЛ. При стандартном цитогенетическом
исследовании (СЦИ) обнаружен клон с комплексным кариотипом: 38-46, XY, -13, +г, +2~3mar, inc[cp6]. При FISH делеция17р, перестройки генов с вовлечением локусовЖБХ/У/^Д, CRFL2r ZNF384rABLlr ABL2, PDGFR-br PDGFR-ar JAK2r E2A, транслокация t(9;22)(q34;qll) не выявлены. Установлен ранний рецидив В-ОЛЛ (B-II). Проведен блок Fl по протоколу ALL-REZBFM-2002, ремиссия не достигнута (в к/м 95% бл.кл.). В июле 2020 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» был подтвержден рецидив РЬ»—» BII-ОЛЛ, с комплексным кариотипом. В OAK лейкоцитоз 51,7х109/л, анемия — Нв 106 г/л, тромбоцитопения 32х109/л. Кл.сл. 2: М, 39 лет. В мае 2022 года поступил в ФГБУ «НМИЦ гематологии». В OAK гиперлейкоцитоз 466х109/л, бл.кл. 80% анемия — Нв 54 г/л, тромбоцитопения 22х109/л. В к/м 89% бл. кл. При ИФТ - BI-ОЛЛ, NG2+. По данным СЦИ кариотип46,ХУ,1(4;11) (q21;q23)[3]; при FISH в 98% ядер t(4;ll) (q21;q23) MLL/llq23. Установлен РЬ- BI-ОЛЛ, t(4;ll) (q21;q23) ^LL/llq23.
Результаты и обсуждение. Клинический случай 1: С июля по август 2020 был проведен 1 курс терапии по программе Блинатумомаб (28 мкг/сут, дни 1—28), Венетоклакс (200 мг/день, дни 128).
