CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Исаева Н. В., Зорина Н. А., Утемов С. В., Попонина Е. А.
ОЦЕНКА ВОССТАНОВЛЕНИЯ ГЕМОПОЭЗА У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
АУТОЛОГИЧНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА»
Введение. Для пациентов с множественной миеломой (ММ) критическим периодом в ходе терапии является восстановление ге-мопоэза после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Кинетика восстановления кроветворения после ауто-ТГСК может зависеть от количественных и качественных характеристик трансплантата.
Цель работы. Оценить параметры восстановления гемопоэза и потребность в гемотрансфузиях у пациентов с ММ после ауто-ТГСК в зависимости от характеристик трансплантационного биоматериала.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ восстановления гемопоэза после первой ауто-ТГСК у 118 пациентов с ММ (медиана возраста — 55 лет). Оптимальной дозой для ауто-ТГСК считали содержание гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) > 5,0х10б на кг веса пациента, субоптимальной —<5,0х10б (табл.). Процент жизнеспособных (Z-AAD-негативных) ядросодержащих клеток (ЯСК) в биопродукте рассматривали как самостоятельный параметр качества трансплантата. Лейкоконцентраты замораживали с конечной концентрацией диметилсульфоксида (ДМСО) 5%, после
Таблица - Зааисимость показателей восстановления гемопоэза у пациентов с ММ после аутоТГСК от характеристик трансплантата
Длительность восстановления числа лейкоцитов, сут. Длительность восстановления числа тромбоцитов, сут. Число трансфузий КТ
Me (Qt : Q:i)
Доза ГСК. абс . к 10с,;кл на «гвеса пациента; - >5,0 (п = 66) - <5,0 (п = 52) 13,0(12,0; 14.0) 13,5(13,0; 14.0) 14,0 (12,6; 16.0) 15.0(13,0; 19.5) 1.0 (0.0; 1,0> 2,0 (1,0; 2 9) р = 0,020
Жизнеспособность ЯСК: - > 70 % <п = 77) - <70 % (п = 41) 13,0(12,0; 14.0) 13,0(12,0; 14.0) 14,0 (12,0; 20.0) 15,0(13,0; 18.0) 1,0 (0,0; 2 0) 1,0 (1.0; 1,3)
Обработка после размораживания: - отмывание (п = 67) - без отмывания (л = 31) 13,0(12,0; 14.0) 14,0(13,0; 15,0) 14,0 (12,5; 20.0) 15,0 (13,0; 19.0) 1,0 (0,0; 2 0) 1,0(1.0:1,0)
размораживания их переливали как отмытыми (73,7%) от криопро-тектора, так и без отмывания (26,3%). Определяли сроки восстановления показателей гемограммы после ауто-ТГСК: лейкоцитов более 1х109/л и удержания в течение трех дней подряд числа тромбоцитов не менее 25х109/л. Учитывали число лечебных доз концентрата тромбоцитов (КТ) и эритроцитсодержащих компонентов (ЭСК). Трансфузию КТ проводили с профилактической целью при числе тромбоцитов менее 10х109/л, при геморрагическом синдроме и/или лихорадке — менее 20х109/л. Показанием к трансфузии ЭСК пациентам считали концентрацию гемоглобина менее 70 г/л, гематокрита менее 21%, с анемическими жалобами — гемоглобина менее 90 г/л или гематокрита — менее 29%. Данные представлены в виде медианы и интерквартильного интервала, для статистического анализа использовали критерий Ван дер Вардена, различия считали достоверными при^<0,05.
Результаты и обсуждение. Длительность восстановления числа лейкоцитов и тромбоцитов у всех больных ММ укладывалась в общепринятые временные интервалы и не зависела от дозы пересаженных ГСК (табл.). Пациентам после трансплантации субоптимальной дозы ГСК потребовалось большее количество трансфузий КТ для достижения самостоятельного удержания необходимого числа тромбоцитов, чем пациентам с оптимальной дозой (^=0,020). Трансфузии ЭСК выполнены 17 (14,4%) больным, число перелитых доз ЭСК при разных дозах ГСК оказалось сопоставимым. Жизнеспособность ЯСК не отразилась на показателях ранней реконституции гемопоэза. Отмывание лей-коконцентратов от ДМСО не привело к потере числа ГСК и не повлияло на сроки восстановления гемопоэза.
Заключение. Параметры восстановления гемопоэза после ауто-ТГСКу пациентов с ММ не различались после трансплантации оптимальных и субоптимальных доз ГСК, а также при разной жизнеспособности размороженных ЯСК. При снижении количественных характеристик ГСК-содержащего трансплантата увеличивалась потребность в трансфузиях КТ. Отмывание трансплантатов от ДМСО, выполняемое для снижения органной токсичности криоконсерванта, не меняло кинетику восстановления кроветворения.
Исинова Г. А., Соколов А. Н., Алешина О. А., Котова Е. С., Васильева А. Н., Кашлакова А. И., Лукьянова И. А.,
Фидарова 3. Т., Паровичникова E.H.
ПРИМЕНЕНИЕ БЛИНАТУМОМАБА И ВЕНЕТОКЛАКСА У БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВАМИ И РЕФРАКТЕРНЫМИ ФОРМАМИ (р/р) Рк-НЕГАТИВНОГО B-КЛЕТОЧНОГО ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА (Р1т В-ОЛЛ)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В поиске оптимальных терапевтических решений в лечении р/р Ph»—» В-ОЛЛ рассматриваются различные комбинации моноклональных антител с таргетными агентами с точками приложения, определяемыми молекулярно-генетическим профилем. Успешный опыт применения биспецифического анти-С03/анти-С019 моноклонального антитела блинатумомаба в сочетании с ингибитором BCL-2 венетоклаксом представлен в литературе описанием лишь единичных клинических случаев (кл.сл.).
Цель работы. Представить клинические случаи применения терапии блинатумомабом в сочетании с венетоклаксом у больных
ср/рРЬ" В-ОЛЛ.
Материалы и методы. Кл.сл. 1: М, 17 лет. В сентябре 2017 г. был установлен диагноз РЬ~ BII-ОЛЛ. Проведено лечение по протоколу ОЛЛ-МБ-2015, достигнута ремиссия. В мае 2020 года в общем анализе крови (OAK) выявлен лейкоцитоз 51,8х109/л, анемия — гемоглобин (Нв) 113 г/л, тромбоцитопения 50х109/л; в костном мозге (к/м) 94,8% бластных клеток (бл.кл.). При иммунофенотипировании (ИФТ) установлен BII-ОЛЛ. При стандартном цитогенетическом
исследовании (СЦИ) обнаружен клон с комплексным кариотипом: 38-46, XY, -13, +г, +2~3mar, inc[cp6]. При FISH делеция17р, перестройки генов с вовлечением локусовЖБХ/У/^Д, CRFL2r ZNF384rABLlr ABL2, PDGFR-br PDGFR-ar JAK2r E2A, транслокация t(9;22)(q34;qll) не выявлены. Установлен ранний рецидив В-ОЛЛ (B-II). Проведен блок Fl по протоколу ALL-REZBFM-2002, ремиссия не достигнута (в к/м 95% бл.кл.). В июле 2020 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» был подтвержден рецидив РЬ»—» BII-ОЛЛ, с комплексным кариотипом. В OAK лейкоцитоз 51,7х109/л, анемия — Нв 106 г/л, тромбоцитопения 32х109/л. Кл.сл. 2: М, 39 лет. В мае 2022 года поступил в ФГБУ «НМИЦ гематологии». В OAK гиперлейкоцитоз 466х109/л, бл.кл. 80% анемия — Нв 54 г/л, тромбоцитопения 22х109/л. В к/м 89% бл. кл. При ИФТ - BI-ОЛЛ, NG2+. По данным СЦИ кариотип46,ХУ,1(4;11) (q21;q23)[3]; при FISH в 98% ядер t(4;ll) (q21;q23) MLL/llq23. Установлен РЬ- BI-ОЛЛ, t(4;ll) (q21;q23) ^LL/llq23.
Результаты и обсуждение. Клинический случай 1: С июля по август 2020 был проведен 1 курс терапии по программе Блинатумомаб (28 мкг/сут, дни 1—28), Венетоклакс (200 мг/день, дни 128).
При л о ж ен и е 1
На 28 день курса в к/м 77,6% бл. кл. Терапия оказалась неэффективна. Дальнейшая терапия по программе ICE, CAR-T терапия также были безуспешны. Пациент погиб от прогрессии основного заболевания. Клинический случай 2: С мая по август 2022 проводилась терапия по протоколу ОЛЛ-2016. На 70-й день протокола установлено рефрактерное течение заболевания. С августа по сентябрь 2022 г. был проведен курс терапии блинатумомабом с венетоклаксом. Достигнута ЖОБ-негативная ремиссия заболевания (методом ИФТ),
при FISH в 4% ядер выявлена t(4;ll) (q21;q23). Пациенту планировалось проведение алло-ТГСК, однако в октябре 2022 г. пациент погиб от новой коронавирусной инфекции.
Заключение. Достижение ремиссии в случае пациента с р/р В-ОЛЛ с t(4;ll) (q21;q23) позволяет предполагать, что программа с применением блинатумомаба с венетоклаксом может быть эффективной опцией и служить «bridge» — терапией для своевременной реализации алло-ТГСКуданной когорты пациентов.
Кабанов П. С., Шналиева Н. А., Кулемина О. В., Сиордия Н. Т., Лазорко Н. С., Сбитякова Е. И., Точеная Е. Н., Алексеева Ю. А.,
Иванов В. В., Конради А. О., Ломаиа Е. Г.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГНПЕРТЕНЗНИ СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ,
ПОЛУЧАВШИХ ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗЫ
ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России
Введение. Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) высокоэффективны в терапии хронического миелолейкоза (ХЖЛ). При этом на фоне приема ИТК частота разных осложнений со стороны сердца и сосудов (ССО) увеличивается. Известно, что артериальная гипертензия (АГ) является одним из значимых факторов риска ССО.
Цель работы. Целью нашего ретроспективного исследования было изучение распространенности АГ среди пациентов, получавших терапию ИТК.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование были включены 43 пациента (мужчин 23; 53,5%) старше 18 лет в хронической фазе ХЖЛ, получавших терапию понатиниб. Медиана возраста на момент включения в исследование составила 45 (19—70) лет: среди женщин 47,5 (29—70) и мужчин 41 (19—63), соответственно. Медиана длительности ХМЛ составила 74 (10—260) мес. До понати-ниба 1 (2,3%), 22 (51,2%), 17 (39,5%) и 3 (7,0%) пациента получали 1, 2, 3 или 4 ИТК, соответственно. Пациенты принимали следующие ИТК: иматиниб 41 (38%), дазатиниб 26 (24%), нилотиниб 29 (26,9%), бозутиниб 9 (8,3%) и РЕ-114 3 (2,8%). Оценивали частоту случаев АГ и приема антигипертензивной терапии (АГП) на момент начала терапии понатинибом и в динамике на фоне его приема. Для статистического анализа использовалась пpoгpaммaJamovl 2.3.21.0.
Результаты и обсуждение. Медиана наблюдения от начала приема понатиниба до последнего визита составила 25 (1,0—66,5) мес. На момент начала наблюдения 17 (39,5%) пациентов имели в анамнезе артериальную гипертензию: среди мужчин 10 (43,5%) и женщин 7 (35%) (р>0,05). За время наблюдения появление новых случаев АГ от-мечалосьу 11/26 (42,3%) пациентов: 7/13 (53,8%) и4/13 (30,8%), соответственно, среди мужчин и женщин (^>0,05). Всего пациентов с АГ за все время наблюдения было 28/43 (65,1%), из них среди мужчин и женщин, соответственно, 17/23 (73,9%) и 11/20 (55%) случаев (^>0,05). Медиана времени до возникновения новых случаев АГ составила 3 (0,5—34) мес.
Распространенность АГ в зависимости от пола и возраста на последнем визите см. в таблице 1. Терапию антигипертензивными препаратами (АГП) на момент включения в исследование получали 13 (46,4%) человек. Из них после начала приема понатиниба интенсификация АГП терапии потребовалась в 9/13 (69,2%) случаях. Гипотензивные препараты впервые были назначены 15/30 (50%) пациентам. На последнем визите АГП продолжали получать все 28/43 (65,1%) человек: мужчин 18/23 (78,3%) и женщин 10/20 (50%). Медиана количества АГП на момент начала приема ИТК составила 1 (1—2) и на последнем визите была 2 (1—4) препарата. Медиана времени от начала терапии понатинибом до назначения новых АГП составила 3 (0,5—34) мес, а до усиления терапии была 5 (1—31) мес.
Заключение. На фоне приема понатиниба за короткие сроки распространенность АГ в нашей группе пациентов увеличилась более чем в 1,5 раза, а почти 70% пациентам, получавших АГП, впоследствии потребовалась смена или интенсификация гипотензивной терапии. Представляется, что у пациентов, получающих терапию понатинибом частота АГ выше, чем в популяции взрослого населения России [Муромцева Г. А и др. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014ДЗ (6):4—11.]. Данное наблюдение свидетельствует о необходимости тщательного мониторинга АГ у пациентов ХМЛ, получающих терапию понатинибом.
Таблица. Распространенность артериальной гипертензии в возрастных группах обследуемых
Квартиль возраста Мужчины Женщины Всего
„(%] „(%] „(%]
19-39 6/8(75] 0/4(0] 6/12 (50]
40-45 3/5 (60] 3/5 (60] 6/10(60]
46-54 4/6 (67] 3/5 (60] 7/11 (64]
55-70 4/4(100] 5/6 (83] 9/10(90]
Калашникова Д. В.1, Герман К. В.2, Дударев В. Е.2, Еремеева Е. Ф.2, Кириллова Е. Г.2, Пелипас И. М.2, Цинченко Я. Д.2, Шлыкова В. В.2 СПОНТАННАЯ ГЕМАТОМА У ПАЦИЕНТА С МНЕЛОФИБРОЗОМ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)
1ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России,
Введение. Нарушения гемостаза представляют собой серьезную клиническую проблему у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями и являются второй по частоте причиной смерти пациентов с миелопролиферативными заболеваниями после инфекционных осложнений.
Цель работы. Описание особенностей развития геморрагических нарушенийу пациентов с миелофиброзом.
Материалы и методы. Представлены материалы истории болезни пациента Б., с постполицитемическим миелофиброзом и развитием спонтанной гематомы большого объема на фоне отсутствия специфической терапии
Результаты и обсуждение. В 2019 г. на основании данных анамнеза и обследования установлен диагноз Хроническое миелопро-лиферативное заболевание РЬ-негативное: Постполицитемический миелофиброз. Группа риска по шкале 01Р88 промежуточная -1, группа риска по шкале ТРЭЭ промежуточная -1. Начат прием
БУЗОО «Областная клиническая больница», 2БУЗОО «Областная клиническая больница»
Гидроксикарбамида по 2000 мг в сутки, симптоматическая терапия. Рекомендованные препараты принимал в течение месяца, затем прием прекратил, у гематолога не наблюдался, беспокоило беспричинное образование гематом при незначительных ударах. 02.08.2022 отметил появление образования на левом плече и груди слева, на следующий день стала беспокоить боль в области образования на плече. 07.08. госпитализирован в ЦРБ. В гемограмме гемоглобин 77 г/л, лейкоциты 92,2х109/л, тромбоциты 930х109/л. По МСКТ ОГК: В мягких тканях передней грудной стенки, в области левой грудной железы, определяется объёмное образование размером 145x80 мм в аксиальной плоскости и 190 мм во фронтальной плоскости. Образование распространяется вверх и на медиальную поверхность левого плеча. Переведен в отделение гематологии и ХТ БУЗОО «ОКБ». УЗИ мягких тканей: на передней поверхности грудной клетки слева определяется межмышечная гематома с перегородками, с приблизительными размерами 65x210x135 мм, объемом около 900 мл, содержит
