CC BY
14
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVII, № 4, 2021
Комиссаров К.А., Папаян Л.П., Солдатенков В.Е., Кузакбирдиева О.Х., Солдатенкова О.В.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ И ИСХОДОВ ИШЕМИИ
НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
Введение. Неудачи в лечении больных с критической ишемией нижних конечностей во многом обусловлены неадекватным контролем показателей системы гемостаза, биохимических исследований и недостаточной их коррекцией. Несвоевременное определение тактики лечение приводит к резкому росту угрозы потери конечности и инвалидизации пациентов. До сих пор нет единого взгляда на прогностическую значимость тех или иных факторов риска, стандартизированных подходов к оценке величины протромбо-тической опасности и своевременному адекватному назначению антитромботической терапии. Весьма перспективным представляется внедрение индивидуализированного подхода к оценке прогностического потенциала генетических и биохимических показателей системы гемостаза у лиц с хронической ишемией нижних конечностей (ХИНК).
Цель. Определить прогностическую значимость отдельных клинико-лабораторных показателей состояния системы гемостаза при хронической ишемии нижних конечностей.
Материал и методы. Обследовано 47 пациентов с хронической ишемией нижних конечностей со степенью хронической артериальной недостаточности (ХАН) IIb-III стадии по Покровскому - Фонтейну. Пациенты разделены на две группы: 1 группа - 21 больной с прогрессирующим течением заболевания, 2 группа -26 больных с непрогрессирующим течением. Разделение на группы проводили исходя из анамнеза (длительность заболевания, уменьшение дистанции безболевой ходьбы в течение года, длительность сохранения эффекта от консервативного лечения). Всем пациентам проведено УЗДС артерий нижних конечностей с измерением лодыжечно - плечевого индекса (ЛПИ). Методами лабораторной диагностики выполнены следующие исследования: АПТВ, ПТИ, тромби-новое время, фибриноген, определение активности фактора VIII (FVIII), FIX, фактора Виллебранда (FW), активность антитромбина III, протеина C и протеина S. В плазме крови определяли уровень гомоцистеина и
наличие антифосфолипидных антител волчаночного типа. С помощью ПЦР выполнено исследование факторов системы гемостаза ^П, FV, FI, РА1-1, MTHFR). Для анализа результатов лабораторного и ультразвукового исследования дополнительно была выделена группа сравнения, включающая 42 здоровых добровольца, без признаков обитерирующего атеросклероза периферических артерий.
Результаты. Согласно полученным результатам, больных со значением ЛПИ до 0,7 было статистически значимо больше в группе с непрогрессирующим течением - 7 (26,9%), по сравнению с группой с прогрессирующим течением - 4 (19%). Обратная зависимость отмечена при значении ЛПИ 0,49-0,4. Пациентов с данными показателями было статистически значимо больше в группе с прогрессирующим течением - 9 (42,8%), по сравнению с больными с непрогрессирующим течением - 6 (23%). Наличие мутации в гене протромбина ^20210А) и лейденской мутации фактора V повышали риск тромботических осложнений при наличии гемодинамических стенозов периферических артерий любой степени и локализации. Мутация 455G/A в гене фактора I ^1) приводила к стойкому повышению концентрации фибриногена в плазме крови обследованных больных. Частота тромботических осложнений была выше у больных, имеющих в генотипе гомозиготный вариант С677Т гена MTHFR в сочетании с умеренной гипергомоцистеинемией (до 50 мкмоль\л).
Выводы. Адекватная антитромботическая терапия показана при всех видах ишемии нижних конечностей, так как значимое повышение концентрации фибриногена, активности и содержания фактора Виллебранда, активности фактора VIII, являются свидетельством активации плазменного звена гемостаза. Выявленные прокоагулянтные изменения в системе гемостаза требуют ранней диагностики, индивидуализации схем терапии, принятия адекватных решений о возможных исходах оперативного лечения.
Коцелябина П.В., Федорова Л.В., Лепик К.В., Кондакова Е.В., Залялов Ю.Р., Борзенкова Е.С., Волков Н.П., Моисеев И.С., Михайлова Н.Б., Кулагин А.Д.
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург
ОПЫТ НИИ ДОГИТ ИМ. Р.М. ГОРБАЧЕВОЙ В ТЕРАПИИ МАНТИЙНОКЛЕТОЧНОЙ
ЛИМФОМЫ
Введение. Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) - редкий вариант В-клеточных лимфом, исторически имеющий неблагоприятный прогноз. Включение высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических
стволовых клеток (ауто-ТГСК), и поддерживающей терапии ритуксимабом позволили улучшить результаты лечения молодых пациентов с МКЛ. Однако несмотря на значительные успехи терапии первой линии не удается достигнуть длительной ремиссии или излечения
II научно-практическая конференция молодых ученых «Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии»
Санкт-Петербург 18-19 ноября 2021 г.
заболевания у части пациентов с резистентным и рецидивирующим (р/р) течением. Таким образом, поиск оптимального подхода к терапии р/р МКЛ является актуальной проблемой.
Цель. Оценить результаты терапии пациентов с МКЛ в НИИ ДОГиТ им. Р.М.Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П.Павлова.
Материалы и методы. В ретроспективное одно-центровое исследование было включено 92 пациента (57 м и 35 ж) с гистологически подтвержденным диагнозом МКЛ. Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ) пациентов с МКЛ, определяемая как время от начала терапии 1 линии до смерти по любой причине. Вторичной конечной точкой была беспрогрессивная выживаемость (БПВ) - время от начала терапии 1 линии до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти по любой причине, БПВ была цензурирована на момент начала второй линии терапии. При оценке выживаемости данные были подвергнуты цензуре согласно дате последнего контакта в случае отсутствия события во время наблюдения. ОВ и БПВ были оценены с использованием метода Каплана-Мейера с 95% доверительным интервалом. Все анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SPSS v. 17.0 и R 3.6.1
Результаты. Все пациенты (n=92) были включены в анализ эффективности терапии. Медиана возраста пациентов составила 60 (28-81). Среди морфологических подтипов классический вариант встречался в 65% (n=60), бластоидный - в 16% (n=15), плеоморф-ный - в 7% (n=6), неуточненный - в 5% (n=5). II стадия на момент диагноза наблюдалась у 3% (n=3), III - у 17% (n=16), IV - у 79% (n=72). На момент диагноза ECOG 1 у 46% (n=42), ECOG 2 у 29% (n=27), ECOG 3 у 4% (n=4). У 66% (n=61) пациентов была оценена экспрессия Ki67: в 11% (n=10) случаев экспрессия была на уровне менее 10%, в 24% (n=22) экспрессия на уровне 10-29% и в 31% (n=29) на уровне более 30%. Терапия 1 линии включала: CHOP-подобные режимы у 41%
(п=38), режимы с высокодозным цитарабином у 37% (п=34), R-BAC у 3% (п=3), RB у 4% (п=4), другие режимы у 14% (п=13). Ауто-ТГСК в 1 линии проводилась в 24% (п=22) случаев, в последующих линиях терапии в 9% (п=8) случаев. Медиана времени от постановки диагноза до ауто-ТГСК составила 10 (5-28). Поддерживающая терапия ритуксимабом проводилась 48% (п=44) пациентам. Полный ответ (ПО) после первой линии терапии наблюдался у 51% (п=47), частичный ответ (ЧО) - у 22% (п=20), стабилизация заболевания (СЗ) - у 11% (п=10), прогрессирование (ПЗ) 10% (п=9). Ибрутиниб в любой линии терапии получили 22% (п=20) пациентов со следующими ответами: ПО у 40% (п=8), ЧО - у 20% (п=49), СЗ - у 20% (п=2). Бортезомиб в любой линии терапии получили 15% (п=14) со следующими ответами: ПО наблюдался у 36% (п=5), ЧО - у 35% (п=5), СЗ - у 14% (п=2), ПЗ - у 7% (п=1). Леналидомид в любой линии терапии получили 9% (п=8) со следующими ответами: ПО наблюдался у 25%(п=2),ЧО - у 13% (п=1), СЗ - у 13% (п=1), ПЗ - у 50 (п=4). Темсиролимус в любой линии терапии получили 3% (п=3) пациентов. Алло-ТГСК была проведена у 8% (п=7) пациентов. Медиана наблюдения от начала терапии первой линии составила 26 месяцев (1-160). Двухлетняя ОВ для всей группы - 91,4%. ОВ пациентов, которым была проведена ауто-ТГСК в 1 линии, в последующих линиях или не была проведена совсем составила 86,4%, 75% и 71% (р=0,032), соответственно. ОВ пациентов с поддерживающей терапией ритуксимабом после 1 линии терапии и без составила 81,8% и 68,8% (р=0,039), соответственно. Двухлетняя БПВ для всей группы исследования - 87,2%.
Выводы. Результаты применения ауто-ТГСК в 1 линии превосходят результаты иных стратегий лечения, а поддерживающая терапия ритуксимабом значительно улучшает ОВ. При р/р МКЛ эффективно использование новых таргетных препаратов, но потенциально излечивающим методом остается алло-ТГСК.
Кузакбирдиева О.Х., Комиссаров К.А.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
НОВЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНФУЗИОННОГО АНТИГИПОКСИЧЕСКОГО РАСТВОРА
«КОНФУМИН»
Введение. Критическая ишемия (КИ), свидетельствующая о полной декомпенсации кровообращения, наблюдается с частотой 400-1000 на 1 млн. населения в год или у 15-20% больных с окклюзирующими заболеваниями периферических сосудов. Консервативная терапия сопровождается потерей конечности у 37% больных в течение года от начала проявлений КИ. Во многом единственным видом лечения хронической ишемии нижних конечностей до настоящего времени является хирургическая реваскуляризация, однако она возможна лишь у 37-50% пациентов.
Таким образом, формируется концепция комплексного лечения ЗПАНК, сопровождающихся ХИНК, вклю-
чающего комбинированную антитромботическую терапию и инфузионную метаболическую терапию. Представляется перспективным использование при ЗПАНК в качестве метаболического препарата анти-гипоксантного действия фумаратсодержащих растворов, в том числе наиболее концентрированного из них - "Конфумина", применявшегося ранее в практике реанимационной интенсивной терапии острого коронарного синдрома.
Цель. Изучение эффективности применения инфу-зионного раствора «Конфумин» в лечении пациентов с облитерирующими заболеваниями периферических артерий нижних конечностей.
