II научно-практическая конференция молодых ученых «Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии»
Санкт-Петербург 18-19 ноября 2021 г.
заболевания у части пациентов с резистентным и рецидивирующим (р/р) течением. Таким образом, поиск оптимального подхода к терапии р/р МКЛ является актуальной проблемой.
Цель. Оценить результаты терапии пациентов с МКЛ в НИИ ДОГиТ им. Р.М.Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П.Павлова.
Материалы и методы. В ретроспективное одно-центровое исследование было включено 92 пациента (57 м и 35 ж) с гистологически подтвержденным диагнозом МКЛ. Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ) пациентов с МКЛ, определяемая как время от начала терапии 1 линии до смерти по любой причине. Вторичной конечной точкой была беспрогрессивная выживаемость (БПВ) - время от начала терапии 1 линии до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти по любой причине, БПВ была цензурирована на момент начала второй линии терапии. При оценке выживаемости данные были подвергнуты цензуре согласно дате последнего контакта в случае отсутствия события во время наблюдения. ОВ и БПВ были оценены с использованием метода Каплана-Мейера с 95% доверительным интервалом. Все анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SPSS v. 17.0 и R 3.6.1
Результаты. Все пациенты (n=92) были включены в анализ эффективности терапии. Медиана возраста пациентов составила 60 (28-81). Среди морфологических подтипов классический вариант встречался в 65% (n=60), бластоидный - в 16% (n=15), плеоморф-ный - в 7% (n=6), неуточненный - в 5% (n=5). II стадия на момент диагноза наблюдалась у 3% (n=3), III - у 17% (n=16), IV - у 79% (n=72). На момент диагноза ECOG 1 у 46% (n=42), ECOG 2 у 29% (n=27), ECOG 3 у 4% (n=4). У 66% (n=61) пациентов была оценена экспрессия Ki67: в 11% (n=10) случаев экспрессия была на уровне менее 10%, в 24% (n=22) экспрессия на уровне 10-29% и в 31% (n=29) на уровне более 30%. Терапия 1 линии включала: CHOP-подобные режимы у 41%
(п=38), режимы с высокодозным цитарабином у 37% (п=34), R-BAC у 3% (п=3), RB у 4% (п=4), другие режимы у 14% (п=13). Ауто-ТГСК в 1 линии проводилась в 24% (п=22) случаев, в последующих линиях терапии в 9% (п=8) случаев. Медиана времени от постановки диагноза до ауто-ТГСК составила 10 (5-28). Поддерживающая терапия ритуксимабом проводилась 48% (п=44) пациентам. Полный ответ (ПО) после первой линии терапии наблюдался у 51% (п=47), частичный ответ (ЧО) - у 22% (п=20), стабилизация заболевания (СЗ) - у 11% (п=10), прогрессирование (ПЗ) 10% (п=9). Ибрутиниб в любой линии терапии получили 22% (п=20) пациентов со следующими ответами: ПО у 40% (п=8), ЧО - у 20% (п=49), СЗ - у 20% (п=2). Бортезомиб в любой линии терапии получили 15% (п=14) со следующими ответами: ПО наблюдался у 36% (п=5), ЧО - у 35% (п=5), СЗ - у 14% (п=2), ПЗ - у 7% (п=1). Леналидомид в любой линии терапии получили 9% (п=8) со следующими ответами: ПО наблюдался у 25%(п=2),ЧО - у 13% (п=1), СЗ - у 13% (п=1), ПЗ - у 50 (п=4). Темсиролимус в любой линии терапии получили 3% (п=3) пациентов. Алло-ТГСК была проведена у 8% (п=7) пациентов. Медиана наблюдения от начала терапии первой линии составила 26 месяцев (1-160). Двухлетняя ОВ для всей группы - 91,4%. ОВ пациентов, которым была проведена ауто-ТГСК в 1 линии, в последующих линиях или не была проведена совсем составила 86,4%, 75% и 71% (р=0,032), соответственно. ОВ пациентов с поддерживающей терапией ритуксимабом после 1 линии терапии и без составила 81,8% и 68,8% (р=0,039), соответственно. Двухлетняя БПВ для всей группы исследования - 87,2%.
Выводы. Результаты применения ауто-ТГСК в 1 линии превосходят результаты иных стратегий лечения, а поддерживающая терапия ритуксимабом значительно улучшает ОВ. При р/р МКЛ эффективно использование новых таргетных препаратов, но потенциально излечивающим методом остается алло-ТГСК.
Кузакбирдиева О.Х., Комиссаров К.А.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
НОВЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНФУЗИОННОГО АНТИГИПОКСИЧЕСКОГО РАСТВОРА
«КОНФУМИН»
Введение. Критическая ишемия (КИ), свидетельствующая о полной декомпенсации кровообращения, наблюдается с частотой 400-1000 на 1 млн. населения в год или у 15-20% больных с окклюзирующими заболеваниями периферических сосудов. Консервативная терапия сопровождается потерей конечности у 37% больных в течение года от начала проявлений КИ. Во многом единственным видом лечения хронической ишемии нижних конечностей до настоящего времени является хирургическая реваскуляризация, однако она возможна лишь у 37-50% пациентов.
Таким образом, формируется концепция комплексного лечения ЗПАНК, сопровождающихся ХИНК, вклю-
чающего комбинированную антитромботическую терапию и инфузионную метаболическую терапию. Представляется перспективным использование при ЗПАНК в качестве метаболического препарата анти-гипоксантного действия фумаратсодержащих растворов, в том числе наиболее концентрированного из них - "Конфумина", применявшегося ранее в практике реанимационной интенсивной терапии острого коронарного синдрома.
Цель. Изучение эффективности применения инфу-зионного раствора «Конфумин» в лечении пациентов с облитерирующими заболеваниями периферических артерий нижних конечностей.
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVII, № 4, 2021
Материалы и методы. В исследование включено 79 пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей ПБ-Ш стадии по Покров-скому-Фонтейну, которые наблюдались в ФГБУ РосНИ-ИГТ ФМБА России в 2018-2020 гг. Больные разделены на 2 группы. В группу 1 (основную) включены 37 пациентов с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей, получавшие антигипоксант «Конфумин» в объеме 100 мл в сочетании с комбинированной антитромботической терапией (Риварокса-бан 2,5 мг х 2 раза в день и Ацетилсалициловая кислота 100 мг х 1 раз в день). Пациенты получали инфузии раствора, состоящие из 0,9% хлорида натрия в объеме 200 мл с пентоксифиллином (10 мл), и 0,9% хлорида натрия 200 мл с актовегином (10 мл). Продолжительность курса лечения 10 дней. Группу 2 (контрольную) составили 42 пациента. Антитромботическая терапия и продолжительность курса лечения были такими же, как у пациентов группы 1. Пациентам, включенным в исследование, выполнялись общеклинические и инструментальные методы исследования, которые проводились двукратно в 1-е и на 12-е сутки госпитализации.
Результаты. Средний возраст пациентов основной группы составил 65,0±6,4 лет. Возраст пациентов группы контроля статистически не отличался и составил 66,6±5,9 лет. Гендерное распределение в двух группах статистически не различалось - в обеих группах преобладали мужчины. Сахарный диабет и артериальная гипертензия часто преобладали у пациентов обеих групп. При составлении клинико-анамнестической характеристики групп, было отмечено, что по большинству изучаемых признаков группы были сопоставимы.
При исследовании гематологических показателей
у пациентов основной и контрольной групп до начала и после лечения существенных различий не выявлено, все показатели были в пределах нормы.
При исследовании показателей системы гемостаза уровень фибриногена, а также активность фактора VIII и ристоцетин-кофакторная активность фактора Вил-лебранда были выше контрольных значений у пациентов контрольной группы по сравнению с пациентами основной группы. На фоне проведенного комплексного лечения, через 12 дней после госпитализации, прослеживалось снижение уровня маркеров дисфункции эндотелия (ристоцетин-кофакторная активность фактора Виллебранда), VIII фактора у первой группы на фоне введения раствора «Конфумин», в отличие от второй группы.
В результате исследования процесса генерации тромбина с помощью теста обнаружены достоверные различия в основной группе пациентов по сравнению с группой контроля после проведенного лечения. Наблюдали повышение временного показателя ТГТ - СГ у пациентов группы контроля (3,2±0,6 против 2,7±0,6 мин, р<0,01).
Выводы. Поиск новых метаболических воздействий при хронической критической ишемии нижних конечностей, с учетом тенденции развития комбинированных методов антитромботической терапии, является перспективным. Представляется важным, что Конфумин может с успехом применяться совместно с противотромботическими препаратами, используемыми при лечении ЗПАНК, не снижая их эффективность, одновременно потенцируя действие комбинации антикоагулянта и антиагреганта на эндотелий пораженных артерий.
Кулешова А.В.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства », Санкт-Петербург
ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИНФЕКЦИЙ КРОВОТОКА
У БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ
Введение. В лечении гемобластозов достигнуты значительные успехи, связанные с использованием таргетной терапии и трансплантации гемопоэтиче-ских стволовых клеток. Однако их применение увеличило риск возникновения инфекционных осложнений, среди которых особую опасность представляют системные инфекции кровотока. Летальность при сепсисе, вызванном грамотрицательными бактериями, может достигать 57%.
Цель. Определить частоту и этиологическую структуру инфекций кровотока у больных гемобластозами в период с 2010 по 2021 гг. и совершенствование стратегии диагностики и контроля инфекционных осложнений у больных гемобластозами.
Материалы и методы. Исследовали частоту и этиологическую структуру инфекций кровотока у больных с различными онкогематологическими заболеваниями, находившихся на лечении в гематологической клинике института в период с 2010 по 2021 годы. Забор крови для проведения бактериологического ис-
следования выполняли до начала противомикробного лечения и затем регулярно при эпизодах лихорадки. Культивирование посевов крови осуществляли в автоматическом анализаторе BacT/ALERTR 3D (BioMerieux, Франция). Параллельно с фенотипической идентификацией проводили идентификацию положительных гемокультур с помощью метода мультиплексной ПЦР в реальном времени . В период с 2018 по 2020 гг., наряду с определением этиологии инфекционных осложнений проводили стратификацию бактериальных инфекций по степени тяжести в соответствии с консенсусом Sepsis 3. Определяли также бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) по выявлению генов бета лактамаз расширенного спектра (БЛРС) с помощью ПЦР в реальном времени.
Результаты. Исследование показало, что среди положительных посевов с 2010 по 2018 гг. грамположи-тельные микробы были выявлены в 69,2% гемокультур, грамотрицательные - в 30,8%. Установлено, что наибольшую опасность для больных представляют