CC BY
24
Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»_15 ноября 2019 г.
ХККС зависела от выраженности лимфоци-топении. У пациентов с нарушением генов CLEC7, IFIH1 гематологические особенности не выявили.
У всех пациентов с мутацией AIRE выявили эндокринные нарушения (первичная недостаточность надпочечников — 71%, гипопа-ратиреоз — 71 %, аутоиммунный тиреоидит с гипотиреозом — 29%) и аутоиммунные расстройства (аутоиммунный гастрит — 71 %, алопеция — 29 %). У пациентов с нарушениями гена STAT1 аутоиммунный гастрит встречался в 29 % случаев. При обострении ХККС пациенты получали флуконазол 3 мг/кг/сут
в течение 7-14 дней, затем 3 мг/кг/сут 1 раз в неделю в течение 2 месяцев. На фоне терапии мы отмечали исчезновением симптомов кандидоза. Пациент с устойчивым к азолам C. albicans при обострении получал итракона-зол раствор в дозе 5 мг/кг от 2 до 4 недель, с клиническим эффектом.
Выводы. У больных хроническим канди-дозом кожи и слизистых оболочек гематологические нарушения чаще встречаются при мутации в гене STAT1. Тяжесть течения ХККС у пациентов с нарушением гена STAT1 зависит от выраженности лимфоцитопении.
Корсакова Н. Е., Силина Н. Н., Котельников П. А., Кобилянская В. А., Головина О. Г., Ефремова Е. В., Фоминых М. С., Полушкина Л. Б., Мартынкевич И. С., Шуваев В. А., Волошин С. В., Папаян Л. П.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ВЛИЯНИЕ АЛЛЕЛЬНОЙ НАГРУЗКИ JAK2V617F НА АКТИВНОСТЬ ЕСТЕСТВЕННЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ИСТИННОЙ ПОЛИЦИТЕМИЕЙ И ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ТРОМБОЦИТЕМИЕЙ
Введение: Тромботические осложнения являются одной из основных причин смертности и летальности пациентов с РЬ-негативными миелопролиферативными новообразованиями (МПН), такими как истинная полицитемия (ИП) и эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ). У 95% пациентов с ИП и 25-50 % с ЭТ обнаруживается точечная мутация JAK2V617F, ассоциированная с повышенным тромботическим риском. Особенности системы гемостаза, предрасполагающие к развитию протромботических состояний у больных с МПН, в частности, при наличии мутации JAK2V617F, изучены недостаточно.
Цель. Оценить состояние системы естественных антикоагулянтов у больных ИП и ЭТ, в том числе, в зависимости от уровня ал-лельной нагрузки JAK2V617F.
Материалы и методы. В исследование включено 49 пациентов с диагнозом ИП (возраст 25-77, медиана 60 лет) и 38 пациентов с ЭТ (возраст 21-80, медиана 37,5 лет). Наличие мутации JAK2V617F и аллельную нагрузку JAK2V617F определяли методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции. Определение активности естественных антикоагулянтов антитромбина (АТ)
и протеина С (РС), уровня свободного протеина S (PS) проводили с помощью стандартных клоттинговых, хромогенных и иммуно-турбидиметрических методик. Контрольная группа включала 68 здоровых добровольцев (возраст 30-73, медиана 46 лет). Статистическую обработку данных проводили с использованием STATISTICA 6.0, рассчитывали медиану (Ме) и 95% доверительный интервал (ДИ). Для определения достоверности различий между группами применяли тест Манна-Уитни, для выявления корреляционных взаимосвязей использовали тест ранговой корреляции Спирмена, различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты. У 45 (92 %) пациентов с ИП была выявлена мутация JAK2V617F. Данные аллельной нагрузки JAK2V617F получены для 21 пациента с ИП: Ме 12,6%, 95% ДИ 2,7-34,8 %. Среди пациентов с ЭТ мутация JAK2V617F выявлена у 26 (68%), данные ал-лельной нагрузки получены для 9 пациентов с ЭТ: 7,9 %; 2,9-13,6 %.
Активность АТ у пациентов с ИП и ЭТ была повышена по сравнению с показателями контрольной группы: Ме 97,3 % (95 % ДИ 76,3131,0 %) для ИП и 103,0 % (82,6-123,0 %) для
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019
ЭТ против 91,0% (81,1-116,0%), р = 0,004 и 0,00001 соответственно.
Активность РС, напротив, была достоверно снижена у пациентов с ИП относительно контроля: 89,0% (59,0-124%) против 102,0% (76,7-145,0%), р<0,01.
Наиболее существенное снижение было обнаружено в отношении уровня свободного PS: 85,0 % (47,0-118,0 %) для ИП и 80,0 % (57,0-121,0%) для ЭТ против 123,6% (113,3142,4 %), р<0,000001 в обоих случаях.
При проведении корреляционного анализа наблюдалась достоверная обратная связь между уровнем аллельной нагрузки JAK2V617F и активностью естественных антикоагулянтов АТ, РС и уровнем свободного PS
при ИП (г = -0,58, р = 0,002; г = -0,50, р = 0,01 и г= -0,41, р = 0,04 соответственно) и уровнем свободного PS при ЭТ (г = -0,75, р = 0,003).
Выводы. Снижение активности естественных антикоагулянтов системы протеина С (РС и PS) при ИП и ЭТ может приводить к гиперкоагуляции, определяющей развитие про-тромботических состояний при данных патологиях. Повышение активности АТ может иметь компенсаторное значение. Обратная корреляция между уровнем аллельной нагрузки JAK2V617F и активностью естественных антикоагулянтов может служить одним из механизмов, определяющих ассоциацию мутации JAK2V617F с повышенным тромбо-тическим риском.
Кузакбирдиева О. Х., Комиссаров К. А.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
ВОЗМОЖНОСТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ИНФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
Введение. В структуре сердечно-сосудистой заболеваемости доля тромбооблитери-рующих заболеваний составляет более 20 %. Несмотря на современные методы лечения, частота повторных госпитализацией по поводу хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК) остается на высоком уровне. При развитии терминальных стадий ХИНК риск потери конечности возрастает многократно, что сопряжено с высоким риском последующий смерти от сопутствующих заболеваний (ИБС, цереброваскулярная болезнь и др.), что делает совместную терапию актуальной. В последнее время интенсивно развивается поиск новых методов консервативного лечения ХИНК при заболеваниях периферических артерий (ЗПА), включающих инфузионную терапию препаратами реологического и метаболического действия, совместно с анти-тромботической комбинированной терапией, с учетом ишемической болезни сердца и поражения других бассейнов. Представляется перспективным использование в качестве малообъемного метаболического препарата антигипоксического действия фумаратсодер-жащего раствора «Конфумин» в сочетании с современной комбинированной антитром-ботической терапией.
Цель. Оценить возможности совершенствования инфузионной терапии с применением фумаратсодержащего раствора «Кон-фумин» в сочетании с комбинированной антитромботической терапией у пациентов с ХИНК.
Материал и методы. С января 2019 г. по октябрь 2019 г. в хирургической клинике прошли лечение 30 пациентов с ХИНК 11а-1У стадии по А. В. Покровскому-Фонтейну. Больные были разделены на 2 группы: I (основная) группа — 12 пациентов, со стабильным ате-росклеротическим поражением артерий нижних конечностей, получавшие антигипоксант «Конфумин» в сочетании с комбинированной антитромбоцитарной терапией (Риварокса-бан 2,5 мг х 2 раза в день + Аспирин 100 мг х 1 раз в день), II (контрольная) группа — 18 пациентов, получавших лечение пентокси-филлином, актовегином (антитромбоци-тарная терапия назначалась по результатам исследования состояния периферического русла и клинической симптоматики больного). Средний возраст больных в обеих группах составил 68 ± 2,4 лет. Преобладали пациенты мужского пола (64,5 %). Всем больным выполняли исследование системы гемостаза: АПТВ; протромбиновое время, тромбиновое время,
