CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Кузьмина Е. А., Бидерман Б. В., Челышева Е. Ю., Шухов О. А., Степанова Е. А., Петрова А. Н., Немченко И. С., Быкова А. В.,
Гурьянова М. А., Кохно А. В., Туркина А. Г., Судариков А. Б.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОМАТИЧЕСКИХ МУТАЦИЙ ГЕНОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Факторы риска неблагоприятного течения хронического миелолейкоза (ХЖЛ) активно изучаются в мире. Показано, что мутации генов, ассоциированных с миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ), чаще выявляются в продвинутых фазах ХЖЛ и редко на момент диагностики в хронической фазе (ХФ). Для больных ХМЛ-ХФ с неудачей >2 линий терапии ингибиторами тиро-зинкиназ (ИТК) выбор тактики лечения остается трудной задачей, и поиск неблагоприятных прогностических молекулярных маркеров представляет интерес.
Цель работы. Определить спектр соматических мутаций в генах, ассоциированных с ЖПЗ, у больных ХЖЛ на разных этапах течения болезни.
Материалы и методы. Из>200 больных ХЖЛ, получающих терапию ИТК, сформированы две группы в зависимости от ответа на терапию: группа 1 (я=29) — больные в ХФ с резистентностью к >2 ИТК (я=21) и в фазе бластного криза (БК)(я=8); и группа 2 больные с молекулярным ответом (ЖО)(я=12). Для проведения высокопроизводительного секвенирования (ВПС) из биобанка лаборатории молекулярной гематологии НЖИЦ гематологии отобраны образцы ДНК, полученной из крови больных на момент оценки ответа на терапию. Для оценки динамики клонову части больных проводился анализ образцов во второй ретроспективной точке. В авторскую таргетную панель включены гены: ASXLl, DNMT3, FLT3, IDH1, IDH2,NPM1, RUNX1, SF3B1, SRSF2, ТЕТ2, ТР53, U2AF2, KIT, WT1, СЕВРА, ZRSR2, JAK2,
GATA2, АВЫ. Пробоподготовка проводилась с применением модулей Prep&SeqTM Utarget (PARSEOLAB, Россия), ВПС выполняли с использованием платформы Illumina.
Результаты и обсуждение. В группе 1 медиана относительной экспрессии ВСК::АВЫ на момент анализа составила 54% (диапазон 4—150%). У 19/29 (66%) больных обнаружено >1 мутации. Всего выявлена 31 мутация в 7 генах, от 1 до 4 мутаций на пациента (рис. 1). Жедиана аллельной нагрузки составила 29% (диапазон 5—50%). Наиболее часто определялись мутации в генах АВЫ — у 10 (35%) и-Лб'^Х/ув (28%) больных. Из 10 пациентов с мутацией АВЫ, 6 (60%) имели также другую мутацию. Сочетание мутаций АВЫ и А8ХЫ встречалосьу 3/29 пациентов (10%). Среди 8 больных с БКу 6 определялись >1 мутации: в генах .АВЫ у Зг КиМХ1 у 2 больных, в генах СЕВРА, ШМ! — по 1 больному. Из группы 1 у 19 пациентов
материал был доступен во второй ретроспективной точке, что позволило оценить динамику клонов. Из них у 8/19 обнаружено 10 мутаций на момент диагностики либо ранее на фоне лечения, и у 15/19 больных выявлено 27 мутаций на момент ответа.(рис. 2) В группу 2 включено 12 больных с уровнем ВСК::АВЫ<0,1%, всем анализ также проводился в динамике на момент диагностики. У 1/12 (8%) больных выявлена мутация .Д^^ТЭД на момент ЖО, которая не выявлялась при диагностике ХЖЛ. Еще у 1 больного на момент диагностики обнаружена мутация .ЛЛХА/, исчезнувшая при достижении ЖО.
Заключение. У резистентных больных ХЖЛ наиболее часто встречались мутации в генах ВСК::АВЫ и .ЛЛХА/, в т.ч. их сочетание у 10% больных. Показано, что мутации появляются со временем, что связано с генетической нестабильностью опухолевого клона. В группе 1 частота соматических мутаций составила 66%, в группе 2 — 8%. Для сравнения данных о частоте мутаций между группами требуется расширение выборки.
Рисунок 2. Динамика мутантных клонов у резистентных больных (п=19).
Число мутаций у больных с резистентностью или с бластным кризом (БК)
30 25 20 15 10 5
дНл^^
ABL1; 10
30 25 20 15 10 5
Ранее при диагностике/на На момент резистентности/Б К фоне лечения
Кузьминова Е.П., Урыбин И. Ю., Абдрахимова А. Р., Леонов Е. А., Хижинский С. П., Хамаганова Е. Г. ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИ-НЬА АНТИТЕЛ У ПАЦИЕНТОВ С ПОКАЗАНИЯМИ К АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В связи с широким распространением в последние годы аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) от гаплоидентичных родственных доноров и частично-совместимых неродственных доноров, актуален стал вопрос о пред-существующей анти-НЬА аллоиммунизации больного (наличии ан-ти-НЬА антител — АТ), которая в свою очередь может вызывать такое осложнение, как несостоятельность трансплантата (ИТ). Частота выявления анти-НЬА АТу больных с показаниями к алло-ТГСК может колебаться от 19,6 до 39,4%. Основными причинами анти-НЬА иммунизации могут быть предшествующие беременности, терапия компонентами крови, предыдущие трансплантации и в редких случаях присутствие «естественных» анти-НЬА АТ. Кроме того, по некоторым данным анти-НЬА АТ могут обнаруживаться после перенесенных
инфекций и даже после введения некоторых вакцин (в том числе против COVID-19). Однако не все выявляемые анти-НЬА АТ являются донор-специфическими (ДСА), то есть направленными к антигенным вариантам НЬА донора.
Цель работы. Определить частоту выявления анти-НЬА антител, включая донор-специфические, у больных с запланированной алло-ТГСК.
Материалы и методы. В работу были включены 292 пациента (138 мужчин и 154 женщины), с направлением на алло-ТГСК в ФГБУ «НЖИЦ гематологии» ЖЗ РФ от гаплоидентичного или частично-совместимого донора (за 01.2021—11.2023). Определение анти-НЬА АТ перед трансплантацией проводили наборами для скринингово-го анализа LIFECODES LifeScreen Deluxe в образцах сыворотки
