CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Кузьмина Л. А., Васильева В. А., Довыденко М. В., Королева О. М., Покровская О. С., Конова 3. В., Миронова Д. А., Карасева Л. А.,
Судариков А. В., Хамаганова Е.Г., Паровичникова Е. Н.
РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ ПОСЛЕ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ ТИРОЗИНКИНАЗ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — заболевание, при котором в качестве первой линии терапии применяют ингибиторы тирозинкиназ (ИТК), однако у пациентов, резистентных
Таблица 1. Характеристика больных
Неэффективность/ непереносимость (п=15) ФА/БК (п=18)
Медиана времени отдиагноза до ТГСК, мес 36(8-131] 15(4-118]
Медиана возраста, лет 43 (30-59] 36 (20-57)
МутацияТ315| 2 (13,3%) 3(16,7%]
Медианалиний ИТК до алло-ТГСК 3(1-7] 2(1-5]
Трансплантат СКК 10 13
КМ 5 5
Родственная 7 8
Вид ТГСК Неродственная 4 7
Гаплоидентичная 4 3
Таблица 2. События после алло-ТГСК
Неэффективность/ непереносимость(п=15) ФА/БК М8] Р
Смерть после алло-ТГСК 5 (33,3%] 7(38,9%) 1,0
Летальность, связанная сТГСК 4 (26,7%) 1 (5,5%] 0,152
Летальность, связанная с рецидивом 0 5 (2 7,7%) 0,0488
Несостоятельность/отторжение 4 (26,7%] S [27,7%) 1,0
Получали ИТК после алло-ТГСК 6 (40%) 17(94,4%) 0,0015
оРТПХ 3 (20%] 3(16,7%] 1,0
хрРТПХ* 6 (40%) 9 (50%) 0,729
Детекция химерного транскрипта ВСР/АВ1.6олее0,01% в ранние сроки после алло-ТГСК 8 (53,3%] 10(55,5%] 1,0
* Все пациенты прожили более 100 дней после алло-ТГСК.
к двум и более линиям ИТК, во второй хронической фазе заболевания/ фазе акселерации в качестве этапа терапии необходимо выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток (алло-ТГСК).
Цель работы. Оценка общей и безрецидивной выживаемости пациентов с ХМЛ после алло-ТГСК в зависимости от предшествующей терапии и фазы заболевания.
Материалы и методы. Нами было проанализированы результаты лечения 33 пациентов с ХМЛ, которым в период с февраля 2012 г. по август 2023 г. были выполнены алло-ТГСК. Показаниями к алло-ТГСК были: у 15 пациентов неэффективность (я=9) или непереносимость ИТК (п=6), фаза акселерации (ФА) или бластный криз (БК) у 18 пациентов (в дебюте у 8 больных, в процессе лечения у 10). У 7 из 33 больных была выявлена мутация Т3151. Все пациенты с БК получали ИТК в сочетании с цитостатической терапией, была достигнута хроническая фаза (ХФ). Медиана возраста всех больных составила 41 год (20—59), мужчин — 22, женщин — 11. Медиана линий ИТК до алло-ТГСК составила 2 (1—7), 3 и более линии ИТК получило 16 пациентов. Медиана времени от даты диагноза до проведения алло-ТГСК составила 21 месяц (4—131 мес). Характеристика больных представленавтаблице 1.
Результаты и обсуждение. При оценке общей и безрецидивной выживаемости больных с ХМЛ после алло-ТГСК получены схожие результаты в обеих группах (рис 1а, рис 16), однако при детальном изучении причин летальных исходов после алло-ТГСК (табл. 2) показано, что в группе неэффективности/непереносимости ИТК отмечается высокая летальность, связанная с ТГСК 26,7% против 5,5% в группе ФА/БК, в то время как в группе ФА/БК за счет рецидивов заболевания погибло 5 (27,7%) пациентов против 0 в группе неэффективности/непереносимости ИТК.
Заключение. При оценке эффективности алло-ТГСК в группе неэффективности/непереносимости снижение ОВ и БРВ связано с высокой летальностью обусловленной ал-ло-ТГСК 26,7%, а в группе ФА/ БК — за счет летальности, связанной с рецидивом заболевания. Обнаружение химерного транскрипта ВСК/АВЬ более 0,01% в ранние сроки после алло-ТГСК в группе ФА/БК может быть предиктором развития клинико-гематологического рецидива заболевания.
Рис. OB (а) и БРВ (б) у пациентов с ХМЛ после алло-ТГСК
Кузьминова Е. П., Хижинский С. П., Абдрахимова А. Р., Леонов Е. А., Гапонова Т.В., Хамаганова Е. Г. ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДОНОРОВ РЕГИСТРА ИЗ ЯРОСЛАВСКОЙ ОБЛАСТИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Известно, что генетическое разнообразие регистра доноров гемопоэтических стволовых клеток необходимо для повышения шансов успешного подбора донора пациентам, нуждающимся в трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. В регистре «НМИЦ гематологии» доноры из Ярославской области занимают четвертое место по численности среди всех протипирован-ных доноров. Ярославская область расположена в центре европейской части России, и большая часть населения области представлена русскими (96%).
Цель работы. Оценить иммуногенетический профиль и разнообразие НЬА-гаплотипов доноров из Ярославской области.
Материалы и методы. В качестве исследуемого материала использовалась ДНК, полученная из замороженных образцов цельной донорской крови (527 образцов). ДНК выделяли наборами OIASympbony DNA Mini Kit (Oiagen) с использованием станции OIASympbony. Типирование образцов проводили коммерческими наборами для NGS — AllType FASTplex (One Lamda), Parallele (Парсек), NGSgoMX6-l (GenDx) на секвенаторе MiSeq. Все 527 образцов типи-ровались по локусам HLA-A, -В, -С, -DRB1, -DQB1, общие данные были приведены до второго поля. Статистический анализ программа Arlequin. Оценка гаплотипов и их частот — алгоритм максимизации ожидания (ЕМ) с неизвестной гаметной фазой.
При л о ж ен и е 1
Результаты и обсуждение. В результате типирования доноров Ярославской области были определены следующие аллели: в локусе А — 32 аллеля, из них наиболее частотные А*02:01 (26,8%), А°03:01 (16,5%), А°01:01 (13,6%), А°24:02 (10,4%). В локусе В - 53 аллеля, наиболее частотные В°07:02 (14,5%), В*35:01 (7,8%), В°08:01 (6,8%), В*18:01 (6,8%). В локусе С — 31 аллель, самые частотные С°07:02 (15,7%), С°04:01 (14,1%), С°07:01 (11,2%), С°06:02 (10,9%).
В локусе БКВ1 было выявлено 37 аллелей, из них самые частотные ОКВ1°1б:01 (15,9%), ОКВ1°07:01 (15,1%), ОКВ1°01:01 (12,9%), В локусе ООВ1 — 17 аллелей, наиболее частотные 00в1*03:01 (17,2%), 00вг506:02 (15,1%), 00вг505:01 (13,8%), 00вг502:02 (10,9%). Кроме
того, среди доноров Ярославской области были выявлены аллели, которые редко встречаются в популяциях русских — А'"'02:228, в*15:24, В*44:321 (входит В В*44:02Р), В*44:329, В*57:41, С°03:113, С*07:126, ОКБ1°14:12, ЭКВ 1*15:40. Отклонений от равновесия Харди — Вайнберга не было обнаружено в исследуемых локусах, за исключением НЬА-В, что может быть связано с 4 определенными в данном локусе редкими аллелями. С помощью алгоритма максимизации ожидания был выявлен 551 пяти-локусный НЬА-гаплотип из 10739 возможных вариантов, из них 11 гаплотипов встречались с частотой более 1% (таблица). Наиболее частотными гаплотипами оказались А*01:01в*08:01-с*0701-0квг503:01- 00вг502:01 (4%),
А®03:01-В®07:02-С®07:02-ВКВГ515:0ШОВГ506:02 (3,6%) и А°03:01-
в®35:01-с®04:01-вквг501:01-в0вг505:01 (3,2%). Данные гаплотипы
широко распространены, как среди основных российских популяций, так и среди жителей большинства европейских стран.
Заключение. Таким образом, иммуногенетический профиль популяции Ярославской области отличается достаточным разнообразием выявленных аллелей, в том числе наличием редких вариантов, а по частотам встречаемости основных гаплотипов имеет много общих черт с донорами регистра из Нижегородской и .Московской областей.
Таблица. Частоты пятилокусных гаплотипов среди доноров Ярославской области, п=527
Гаплотип Частота в %
1 A*01:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 4,0482
2 A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 3,5628
3 A*03:01-B*35:01-C*04:01-DRB1*01:01-DQB1*05:01 3,2273
4 A*02:01-B*13:02-C*06:02-DRB1*07:01-DQB1*02:02 2,3302
5 A*02:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*15:01-DQB1*06:02 2,2652
6 A*25:01-B*18:01-C*12:03-DRB1*15:01-DQB1*06:02 1,7254
7 A*01:01-B*57:01-C*06:02-DRB1*07:01-DQB1*03:03 1,6271
8 A*30:01-B*13:02-C*06:02-DRB1*07:01-DQB1*02:02 1,4231
9 A*02:01-B*41:02-C*17:03-DRB1*13:03-DQB1*03:01 1,2262
10 A*03:01-B*07:02-C*07:02-DRB1*01:01-DQB1*05:01 1,1611
11 A*23:01-B*44:03-C*04:01-DRB1*07:01-DQB1*02:02 1,1376
12 A*02:01-B*08:01-C*07:01-DRB1*03:01-DQB1*02:01 0,9572
Кузьмич Е. В., Павлова И. Е., Кострома И. И., Грицаев С. В.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ АНТИ-НЬА АНТИТЕЛ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОИ, ПОЛУЧИВШИХ ТЕРАПИЮ
С ПРИМЕНЕНИЕМ БОРТЕЗОМИБА
ФГБУ РосНИИГТ
Введение. Ауто логичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) является терапевтической опцией для пациентов с впервые диагностированной множественной мие-ломой (ММ) в возрасте до 70 лет без сопутствующих заболеваний. В ранний посттрансплантационный период у ряда пациентов возникает потребность в трансфузиях компонентов крови. Эффективность трансфузий зависит от различных факторов, в том числе от наличия у пациента предсуществующих анти-HLA антител.
Цель работы. Определение распространенности анти-HLA антителу больных ММ, получивших терапию с применением бортезомиба.
Материалы и методы. В исследование включены 42 пациента с диагнозом ММ, наблюдавшихся в ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России в период 2016—2023 гг. Медиана возраста обследованных больных составила 55 лет. Распределение по тендерному признаку: 19 мужчин и 23 женщины. Медиана времени от постановки диагноза до определения анти-HLA антител составила 10 месяцев, в этот период все пациенты получали терапию с применением бортезомиба. Детекция предсуществующих анти-HLA антител в образцах сыворотки крови осуществлялась до начала режима кондиционирования перед ауто-ТГСК. Для определения анти-HLA антител использовались наборы LIFECODES LifeScreen Deluxe (Immucor Transplant Diagnostics, США) и мультипараметриче-ский анализатор Luminex 200 (Luminex Corporation, США). Результат оценивался как положительный при средней интенсивности флюорен-сенции (MFI — mean fluorescence intensity) более 500 единиц.
Результаты и обсуждение. Согласно анамнезу, аллосенсиби-лизирующие события отмечались только у женщин. Трансфузии
ФМБА России
компонентов крови перенесли 30,4% женщин (7 человек). Беременности в анамнезе имели 91,3% женщин (21 человек). В 13 случаях имели место 1—2 беременности, в 8 случаях — 3 и более беременностей. Все женщины, перенесшие трансфузии компонентов крови, имели беременности (от 2 до 5). Антитела к HLA-aнтигeнaм класса I обнаружены у двух пациенток, антитела к HLА-антигенам класса II установлены у одной пациентки. Согласно данным анамнеза, наличие aнти-HLA-aнтитeл у обследованных женщин являлось следствием беременности. Установленная степень сенсибилизации характеризовалась как средняя (МИ в пределах 500—3000). После выполнения ауто-ТГСК восстановление лейкоцитов у пациенток с HLA-ceнcибилизaциeй было констатировано на Д+10, Д+12, Д +12, тромбоцитов — на Д+12, Д+14, Д +15. В ранний посттрансплантационный период одной из трех HLA-ceнcибилизиpoвaнныx пациенток были выполнены трансфузии концентрата тромбоцитов (2 дозы) и эритроцитной взвеси (1 доза), второй пациентке — трансфузии концентрата тромбоцитов (3 дозы), третьей пациентке переливание компонентов крови не потребовалось. Повторное обследование, выполненное на 21 день после проведения ауто-ТГСК, не выявило изменение уровня aнти-HLA антител у данных пациенток.
Заключение. Частота выявления антител к HLA-aнтигeнaм у больных множественной миеломой, получивших терапию с применением бортезомиба, составила 7,1%. Частота выявления антител к HLA-aнтигeнaм класса I и II у пациентов обследованной когорты не имела значимых различий (4,8% против 2,4%, ^=0,6).
Кумукова И. Б.
МАЛООБЪЕМНЫЙ МЕТОД ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ФОТОХИМИОТЕРАПИИ
НМИЦДГОИ им. Д. Рогачева, ММКЦ«Коммунарка»
Введение. Экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ) — эмпирически разработанный иммуномодулирующий метод аутологичной клеточной терапии. За почти 40 лет ЭКФ доказал свою эффективность в лечении кожной Т-клеточной лимфомы и ряда иммуноопосредован-ных заболеваний, включая острую и хроническую болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ). Классический метод ЭКФ включает в себя обязательный этап — лейкаферез, для получения фракции мо-
нонуклеарных клеток. Однако возможность применения лейкафереза в клинической практике ограничена требованиями к соматическому статусу больного, сосудистому доступу, необходимости использования дорогостоящего оборудования и расходных материалов.
Цель работы. Представить результаты клинического применения нового метода ЭКФ малообъемный ЭКФ (мо-ЭКФ), не требующего выполнения лейкафереза. Метод запатентован и зарегистрирован
