CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
к моменту анализа данных он сохранялсяу 59% больных (60% при отмене ромиплостима и 59% — элтромбопага) (рис. 1). Промежуточная оценка стабильности ТО проводилась в 3, 6, 12, 24 и 30 месяцев лечения, ТО составил соответственно 99, 94, 83, 72 и 70%. Достоверных различий в показателе выживаемости без потери ТО после отмены аТПОр,у больных ранее получавших ромиплостим или элтромбопаг, не было выявлено. Показатель выживаемости без потери ТО достоверно коррелировал (^=0,011) с количеством линий предшествующей терапии (рис. 2). Такие факторы, как возраст пациентов, факт спле-нэктомии в анамнезе, длительность терапии аТПОр, время достижения разного уровня ТО на терапию аТПОр, его продолжительность,
ПОТЕРЯ ОТВЕТА (PLT< 30* 10*9 я)
■ ОТВЕТ(PLT> 30 * 10*9 л)
100% 90% S0% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
Ромиплостим Элтромбопаг Все аТПОр (□=82) (о=34) (»=116)
Рисунок 1. Частота сохранения ТО у пациентов с первичной H ill после отмены аТПО
40°д Jl0» 38%
4!°.
16%
1 1
■ ПО CFLT > 100 * 10*9 л)
59%
уровень тромбоцитов при отмене лечения, не имели достоверного значения. После потери ТО 31 (27%) больному повторно назначили аТПОр, удалось вновь достичь ТО в 26 (84%) случаях. Тринадцати пациентам с восстановленным стабильным полным ТО повторно отменили аТПОр (9 — ромиплостим, 4 — элтромбопаг). ТО сохранился у 7 (61%) больных, из них в 6 (46%) случаях полный, медиана наблюдения составила 124 (9—283) недели.
Заключение. Показана возможность длительного сохранения ТО при отмене аТПОр у больных ИТП с полным ТО, что позволяет рассматривать использование аТПОр как современную, наиболее перспективную терапию первичной ИТП.
Власова Ю. Ю.1, Морозова Е. В.1, Ломаиа Е. Г.2, Читанава Т. В.2, Алексеева Ю. А.2, Волков Н. П.1, Рудакова Т. А.1, Цвирко К. С.1, Гиндина Т. Л.1, Бархатов Э. М.1, Моисеев И. С.1, Моторин Д. В.3, Кулагин А. Д.1
ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ АСЦИМИННБ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНЫХ РЕЦИДИВОВ И МИНИМАЛЬНОЙ ОСТАТОЧНОЙ
БОЛЕЗНИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ
1НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой, ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова, 3ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России
Введение. Ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) используются для лечения молекулярных рецидивов (ЖР) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХЖЛ). ИТК также можно назначать в качестве профилактики посттрансплантационного реци-дивау пациентов с высоким риском ХЖЛ. Сроки назначения и выбор ИТКнеустановлены. Асциминиб (АСЦ) — новый препарат из класса ЭТАЖР ингибиторов BCR::ABL. Благодаря благоприятному профилю токсичности АСЦ является терапевтической опцией у пациентов после алло-ТГСК и потенциально позволяет откладывать проведение инфузии донорских лимфоцитов (Fiona Fernando и др., 2023).
Цель работы. Представить промежуточные результаты применения АСЦ в посттрансплантационном периоде для лечения ЖР и минимальной остаточной болезни (ЖОБ).
в
3
Рис.
two Days
Материалы и методы. Проанализированы данные 14 пациентов с ХЖЛ, которые получали АСЦ после алло-ТГСК для лечения ЖР и ЖОБ в период с сентября 2021 г. по январь 2023 г. в рамках программы ЖАР (Новартис). Исходные характеристики: мужчины 71%; Жедиана (Me) возраста 40 лет (28—58); Продолжительность ХЖЛ до алло-ТГСК 992 дня (383—3678); 6 (42%) пациентов находились в хронической фазе 1 (ХФ1), 3 (21%) и 5 (37%) — в фазе акселерации (ФА) и бластного криза (БК) соответственно. У 8 (57%) пациентов выявлены мутации BCR::ABL1, из них у 4 (50%) — мутация T315I. 4 пациента (33%) имели дополнительные хромосомные аномалии. До алло-ТГСК 12 пациентов (85%) получили >3 линий ИТК, 4 пациента (33%) в анамнезе получали терапию понатинибом. Статус ХЖЛ до алло-ТГСК: ХФ1 (n=6), ХФЗ (n=5) и БК1 (я=1). У всех пациентов использовался режим кондиционирования со сниженной интенсивностью доз. У 6 пациентов (42%) алло-ТГСК проведена от гаплоидентичного донора.
Результаты и обсуждение. Терапия АСЦ проводилась по поводу ЖОБ и ЖР у 8 и 6 пациентов соответственно. Me уровня BCR::ABL1 0,115% (0,003-53%). У 8 (57%) стартовая доза АСЦ со ставила 8 0 мг в сутки, тогда каку 6 (42%) — 40 мг в сутки, деэскалация дозы выполнена в связи с гипофункцией трансплантата в раннем посттрансплантационном периоде. Же времени назначения АСЦ составила 93 день (+30... +4270). Толькоу 1 пациента (8%) зарегистрировано НЯ (тромбоцитопения 4 ст.). Глубокий молекулярный ответ (ЖО) достигнут у 12 пациентов с Же 71 день (30—564). У 1 пациента достигнут ЖО 2 log и у 1-прогрессия заболевания. У 2 больных отмечено развитие оРТПХ печени 2 ст., не потребовавшее коррекции базисной иммуносупрессивной терапии (ИСТ), в 2 случаях — оРТПХ кишечника 3 ст., потребовавшая терапии глюкокортикостероидами и руксоли-тинибом и разрешившаяся к моменту проведения анализа. У 1 пациента после гаплоидентичной алло-ТГСК
• stad Awimtnib Response
CMR
• MMR
• CCyfl
Status prior ASCI
Щ WRD* m Relapse
При л о ж ен и е 1
развитие оРТПХ кишечника 4 ст. на фоне ранней деэскалации базисной ИСТ. При Ме наблюдения после алло-ТГСК495 дней 11 (79%) пациентов живы. Причинами смерти 3 больных стали прогрессирование ХМЛ (я=2), оРТПХ кишечника 4 ст. (п=1) (рис.).
Заключение. Проведение терапии АСЦу пациентов с МР и МОБ ХМЛ в посттрансплантационном периоде демонстрирует эффективность. Риск развития РТПХ требует дальнейшей оценки в более крупных когортах.
Габеева Н. Г.1, Бидерман Б. В.1, Королева Д. А.1, Бадмажапова Д. С.1, Смольянинова А. К.1, Щецова О. О.1, Татарникова С. А.1, Чабаева Ю. А.1, Куликов С. М.1, Галстян Г. М.1, Конопля Н. Е.2, Боголюбова-Кузнецова А. В.1, Обухова Т. Н.1, Ковригина А. М.1,
Судариков А. Б.1, Звонков Е. Е.1
ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ АГРЕССИВНЫХ B-КЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ (АВЛ) С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ ТР55
1ФГБУ«НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГУ«Республиканский НПЦонкологии и медицинской радиологии им. H.H. Александрова»
Введение. Мутации в гене ТР53 (mutTP53) при АВЛ выявляются в 20—36% и приводят к нарушению регуляции апоптоза, химиорезистентности и прогрессии опухоли (D. Landsburg, 2021) Ретроспективные исследования наглядно демонстрируют неудовлетворительные результаты при применении стандартных (R-CHOP/ CHOPlike) программ терапии. Показатели общей (OB) и бессобытийной выживаемости (БСВ) в группе mutTP53 достоверно ниже по сравнению с группой без мутации (wtTP53) (p< 0,001), а медиана БСВ составляет 9 мес. (Т. Zenz, 2017) Данные о влиянии на прогноз mutTP53 у б-х АВЛ при применении интенсивной XT единичны и противоречивы из-за гетерогенности анализируемых групп и видов терапии.
Цель работы. Оценить частоту выявления tnutTP53 и эффективность программы R-mNHL-BFM-90 в терапии больных АВЛ с tnutTP53.
Материалы и методы. С 2015 по 2023 г. в исследование включены 119 б-х АВЛ: ДВККЛ-55, HGL-2, DHL/THL13, ЛБ-11, ПМЛ-21, ПБЛ-3, ФЛЗА/В-14. Медиана возраста - 44 (18-88) года; М/Ж=62/57; IPI >2 у 66 (56%); поражение костного мозга у 10 (8%); множественные экстранодальные очагиу 40 (33%). Исследование мутаций в гене ZP.53" проводили методом ВПС (высокопроизводительное секвенирование) или методом секвенирования по Сэнгеру.
Результаты и обсуждение. Из 119 б-х АВЛ у 29 (24%) выявлена tnutTP53. Из них ДВККЛ 14 (25%), HGL 1 (50%), DHL/THL 2 (15%), ЛБ 6 (55%), ПМЛ 4 (19%), ПБЛ 1 (33%), ФЛЗА/В 1 (7%) случаев (табл. 1). В группе б-х с mutTP53 при сравнении с wtTP53 чаще отмечались случаи с 1Р1>2 (65% против 52%) и с ЛДГ >N (80% против 75%). Делеция 17-й хромосомы (dell7) выявлена в 9 (23%) из 39 проанализированных случаев. В 8 из 9 (89%) случаев dell7 сочеталась с mutTP53 Qell7+lmutTP53+) (табл. 2). В группе wtTP53 только у 1 б-го обнаружена dell7P13. Из 29 б-х с m^JP5_J терапию R-mNHL-BFM-90 получили 24 (83%), из них 11 (46%) в комбинации с таргетными препаратами. У 11 (37%) развились рецидив/прогрессия (Р/П). Из них в результате последующей терапии ПР достигнута у 4 (CAR-T-2, алло-ТГСК-1, ВСМА-1), 4P у 1 (CAR-T); стабилизация у 2 (паллиативная терапия); смерть от ПЗ-4. Из 90 б-х с wtTP53 терапию R-mNHL-BFM-90 получили 83 (92%), из них 42 (51%) в комбинации с таргетными препаратами. У 11 (12%) развились Р/П. Из них ПР достигнута у 5 (CAR-T - 2, ауто-ТГСК-1, ПХТ - 2); ЧРу 3 (ПХТ); 3 погибли от ПЗ. При медиане наблюдения 24 (2—68) мес. 3-летняя OB составила 81% в группе с tnutTP53 против 95% в группе с &tTP53 (p = 0,0242); 3-летняя БСВ 59% против86% (p=0,0004) (рис.).
Заключение. В сравнении с историческим контролем удалось улучшить результаты лечения больных АВЛ с tnutTP53 в результате интенсификации терапии по программе RmNHL-BFM-90. Причина не ясна. Возможно, в результате митотической катастрофы (М. Castedo, 2004), вызванной интенсивной XT, происходят необратимые изменения, которые позволяют
в ряде случаев преодолеть ТРЗЗ'-опосредованную химиорезистент-ность. Для выделения группы с крайне неблагоприятным прогнозом всем больным с АВЛ необходимо определение т^ТР53 и тщательный анализ спектра мутаций на большей выборке больных. Определение показаний и тайминга для интенсивной ХТ в комбинации с современной клеточной терапией (CAR-T, ВСМА, алло-ТГСК) определяют успех в лечении этой группы больных.
Таблица 1 .Характеристика 119больныхАВЛ
Характеристики всего (n, %) mufTP53+ (n, %) WITPS3 (n, %)
АВЛ Медиана возраста, лет |Р|>2 ЛДГ>Ы делеция 17р.13 комплексный кариотип 119 44 66 (56%) 91 (76%) 9 (23%) 9/78(11%) 29 (24%) 47(18-72) 19(65%) 23 (80%) 8/11 (73%) 5/20 (25%) 90 (76%) 45 (20-88) 47 (52%) 68 (75%) 1/28 (4%) 4/58(7%)
Гистологический вариант ДВККЛ GCB non-GCB HGL DHL/THL БЛ ПМЛ ПБЛ ФЛЗВ 55 22 33 2 13 11 21 3 14 14 (25%) 3 (14%) 11 (33%) 1 (50%) 2(15%) 6 (55%) 4(19%) 1 (33%) 1 (7%) 41 (75%) 19 (86%) 22 (67%) 1 (50%) 11 (85%) 5 (45%) 17(81%) 2 (67%) 13 (93%)
Терапия R-mNHL-BFM-90+/-X* R-CHOP/R-EPOCH R-EPOCH/R-HMA Pola-R-CHP SMART-START 107(90%) 6 1 1 4 24 (83%) 1 1 3 83 (92%) 5 1 1
X* — в комбинации с таргетными препаратами.
Таблица 2. Частота выявления del!7 в зависимости от mutTP53
dell7+/- n=39
mutTP53 + n=l 1
dell7+ 8 (73%)
dell7- 3 (27%)
rnulTPSC -n=28
dell7+ 1 (4%)
dell7- 27 (96%)
3-л OB 95% vs 3-л OB 81%
3-л БСВ 86% vs 3-л БСВ 59%
VO 09
ов
л
С 0 7
i OS 3
£04 в
Iм 02
01
00
""•town IB H I
........I
P = 0.0242
1*51
Рис.
12 1в 24 30 36 42
МЕСЯЦЫ
[as
\ 04 j 03
'Ol 00
Р = 0.0004
(ДдДО. Pl,»M О«« • СннМ
30 36 42 месяцы
