CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Лазарева О. В., Малолеткина Е. С., Чабаева Ю. А., Куликов С. М., Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н.
РЕЛЕВАНТНОСТЬ ПОКАЗАТЕЛЯ «РАННЯЯ ЛЕТАЛЬНОСТЬ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ» ПРИ ОЦЕНКЕ КАЧЕСТВА ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПО ПРОФИЛЮ «ГЕМАТОЛОГИЯ» В СУБЪЕКТАХ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Реализация федерального проекта «Развитие сети национальных медицинских исследовательских центров и внедрение инновационных технологий» (ФП) позволила выстроить взаимодействие между участниками процесса оказания медицинской помощи (ЖП) по всем профилям здравоохранения, включая гематологию. Одним из ключевых вопросов ФП является определение показателей оценки эффективности работы региональных гематологических служб. Интегральный показатель «Ранняя летальность больных острыми лейкозами (ОЛ)» (РЛ) был предложен для оперативной оценки оказания ЖП пациентам с заболеваниями системы крови (ЗСК) в субъектах РФ [Паровичникова Е.Н., 2022].
Цель работы. Провести оценку релевантности показателя РЛ для медицинских организаций (ЖО) субъектов РФ, где оказывают ЖП пациентам с ЗСК.
Материалы и методы. Для сбора данных РЛ была разработана форма учета информации о ежегодном числе пациентов с впервые установленным ОЛ, числе пролеченных пациентов с впервые установленным ОЛ, числе пациентов, умерших на этапе индукционной терапии ОЛ (в течение первых 60 дней) сучетом возраста, нозологической формы и года установления диагноза. Показатель РЛ для ОЛЛ и ОМЛ рассчитывали по формуле в динамике за 4 года (рис.). В исследование были включены данные 126 ЖО 82 из 89 регионов за 2019—2022 гг.
Результаты и обсуждение. Для каждой ЖО, представившей информацию, были проанализированы тренды показателя для ОЖЛ и ОЛЛ отдельно. Затем все ЖО были разделены на 3 группы в зависимости от числа пролеченных по^о пациентов в год: <5; 6—14, >15. Анализ трендов РЛ для ЖО, в которых проводится лечение менее 15 пациентов с ОЛ в год нецелесообразен ввиду большой случайной вариабельности этого показателя. При этом оценки РЛ могут вызывать настороженность в том случае, если они равны или очень близки к «0», что может свидетельствовать о селекции больных либо до начала, либо в процессе проведения индукционной терапии ОЛ. По федеральным округам ри с
(ФО) были проанализированы усреднённые регрессионные зависимости РЛ для ЖО, работающих «напотоке» (более 15 де по^о пациентов с ОЛ в год). Усредненные показатели РЛ в ФО существенно превышают референсные значения НЖИЦ гематологии, соответствующие 0,11 для ОЖЛ и 0,03 для ОЛЛ. Летальность при ОЖЛ всегда выше, чем летальность при ОЛЛ, при этом мы увидели достаточно серьезную вариабельность как показателей РЛ, так и их трендов в зависимости от ФО (рис.).
Заключение. Интегральный показатель РЛ может использоваться в качестве объективного показателя оценки эффективности работы региональных гематологических служб для ЖО, работающих «на потоке». При этом сравнение и трактовка динамики этого показателя должна проводиться с обязательнымучетом соответствующих дополнительных факторов (СОУЮ, лекарственное обеспечение, инфраструктура гематологической службы, круглосуточные дежурства, мультидисциплинарная поддержка специалистов ЖО, наличие специализированной реанимации, микробиологической службы и другие). Немаловажную роль для объективизации показателя РЛ имеет полноценныйучет пациентов с ЗСК.
РАННЯЯ ЛЕТАЛЬНОСТЬ = -
ЧИСЛО ПДЦ'Н EHTQB ДО 60 ЛЕТ^'М ЕР1ДИХ в ТЕЧЕНИЕ Г ЕРВЫХ 60 ДНЕЙ ОБЩ ЕЁ ЧИСЛО ПГСЛЕЧЕННВД ПАЦИЕНТОВ ДО 60 /1 ET С В ПЕРВЫЕ УСТАНОВИ ЕНН ЫМ ОЛ"
1.0
'В Дзлыкюсточном ФО окгутвуют ледиштскле оргатплшш, в лохорш кол-во пациентов de novo Лыгсе 15 в гоа Пуикпфнне гашин - рсференскые зютсюи ргинеП легальное»! №ИЩ пийШШ
Ласточкина Д. В., Касьянов А. Д., Романенко Н. А., Гришина Г. В. МАРКЕРЫ ДЕФИЦИТА ЖЕЛЕЗА У ДОНОРОВ КРОВИ
ФГБУ «Российский научноисследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»
Введение. Дефицит железа является частым состоянием среди доноров крови, частота выявления варьирует от 25 до 35% доноров эритроцитов. Являясь группой риска по развитию железодефицитно-го состояния (ЖДС), доноры проходят обследование перед донацией, не включающее исследование запасов железа, при истощении которых развивается железодефицитная анемия (Ж.ДА), что приводит к медицинскому отводу от донации.
Цель работы. Оценка обмена железаудоноров крови.
Материалы и методы. В исследование включено 185 доноров крови, разделенных на три группы: контрольная группа состояла из первичных доноров и доноров без кроводач в течение года, вторая группа доноров имела 1—2 донации в год, группа активных доноров, имеющих более 3 донаций в год. Исследовались такие параметры как гемоглобин, сывороточный ферритин, растворимые рецепторы трансферрина, ферритиновый индекс (sTfR/log Fer). Расчет пороговых значенийуров-ня растворимых рецепторов трансферрина и ферритинового индекса проводилось с помощью анализа ROC-кривой с расчетом чувствительности, специфичности и площади под кривой (AUC).
Результаты и обсуждение. В исследуемых группах не было выявлено значимых различий по уровню гемоглобина (^>0,05). Для доноров женского пола в контрольной группе значение составило 130,2+6,6 г/л, во второй группе 131,1±7,8 г/л, в третьей — 131,6±8,3 г/л; у мужчин доноров наблюдалась аналогичная динамика: 149,9±12,3,
149,7±12,3 и 149,3+12,2 г/л. Уровень сывороточного ферритина снижался с увеличением количества донаций и был на уровне 60,9, 27,6 и 19,5 нг/мл в контрольной группе и в группах с донациями соответственно (^<0,001). Показатели рецепторов трансферрина и ферритинового индекса имели более высокие значения у группы доноров с 1—2 донациями и 3 и более по сравнению с контрольной группой и составили 3,7, 3,7 и 3 мг/л (^<0,001) для рецепторов трансферрина и 2,6, 2,6, и 1,7 (^<0,001) для ферритинового индекса по группам соответственно. Дефицит железа наблюдалсяу 26% доноров контрольной группы, у 56% доноров с 1—2 донациями за год и в 62% — у доноров с 3 и более донациями в течение года. Для определения оптимальных значений для параметров растворимых рецепторов трансферрина и индекса sTfR/log Fer проведен ROC-анализ. Для параметра рецепторов трансферрина AUC составила 0,73 с чувствительностью 71% и специфичностью 56% (95%ДИ 0,66—0,81) с пороговымуровнем в 3,4 мг/л, для ферритинового индекса — AUC 0,7 с чувствительностью 85% и специфичностью 82% (95%ДИ 0,91—0,97), пороговое значение составило 2,23.
Заключение. Указанные маркеры обмена железа указывают на высокую частоту железодефицитного состояния среди доноров крови. Важно отметить, что уровень гемоглобина во всех исследуемых группах значимо не менялся и находился в пределах нормальных значений, что говорит о его недостаточной диагностической
При л о ж ен и е 1
ценности в качестве маркера латентного желез оде фицита. В свою оче- трансферрина и ферритинового индекса позволяют наиболее полно редь, параметры сывороточного ферритина, растворимых рецепторов оценивать запасы железа и потребность в железе для эритропоэза.
Левковский Н. В., Звягинцева А. А., Осипова А. А., Паина О. В., Слесарчук О. А., Казанцев И. В., Голощапов О. В., Семенова Е. В.,
Моисеев И. С., Быкова Т. А., Кулагин А. Д., Зубаровская Л. С.
НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ОСТРОЙ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА« ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТГСК
У ДЕТЕЙ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой
Введение. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при злокачественных новообразованиях (ЗНО) от гаплои-дентичного родственного донора(гапло-) приводит к снижению частоты возникновения рецидива, но при этом повышается риск развития тяжелой оРТПХ. Основной метод терапии оРТПХ — системные глю-кокортикостероиды (сГКС) неэффективны в 30% случаев, что приводит к развитию рефрактерности (ср-оРТПХ). Новые методы терапии ср-оРТПХ основаны на использовании ЛАК2-ингибиторов, результа-ты их применения у детей оценены недостаточно. Жоноклональные антитела (ЖАТ) у пациентов с р/р острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) до алло-ТГСК эффективны в достижении ремиссии, но их влияние на риски развития оРТПХу детей мало изучено.
Цель работы. Анализ частоты, тяжести, факторов риска оРТ-ПХ,у детей со ЗНО после алло-ТГСК, в том числе с использованием ЖАТ с целью индукции ремиссии до ТГСК. Оценка эффективности терапии оРТПХ ЛАК2 — ингибитором руксолитинибом (РКС).
Материалы и методы. Включено 287 пациентов с ЗНО после алло-ТГСК (с 2018 по 2022 год). Жедиана возраста 8 лет (0,15—17). Критерии включения — выполнение первой ТГСК от гапло (я=219, 76,3%), совместимого родственного (я=43, 15%), неродственного (я=19, 6,6%), частично-совместимого родственного 2,1%) доноров, при-
живление трансплантата, развитие классической или персистирую-щей формы оРТПХ. Выполнена оценка кумулятивного риска (КР) развития оРТПХ, общей выживаемости (ОВ), ответа на терапию, трансплантационной летальности (ТЛ), развития рецидива. Диагнозы - ОЛЛ (я=173, 60,3%), ОЖЛ (я=61, 21,3%), нейробластома
(я=18, 6,3%), другие (я=35, 12,1%). Костный мозг использовали у 243 пациентов (85%), ПСКК — у 43(15%). ЖАС применяли у 183 пациентов (64%), RICy 104 (36%). Для профилактики оРТПХ циклофос-фамид на Д+3, +4 был использован у 265 пациентов (92%), TCR-ab деплеция у 19(7%), другие режимы у 3(1%). Блинатумомаб (БЛН) и инотузумаб озогамицин (ИО) до ТГСК применялись у 16(5,6%) и 21(7,3%) пациентов соответственно.
Результаты и обсуждения. оРТПХ развилась у 114 пациентов (40%), КР развития оРТПХ 2-4, 3-4 и ср-оРТПХ составили 16, 7 и 10% соответственно. Факторы риска ср-оРТПХ — отсутствие полной совместимости по генам HLA (3,3 и 12,5%, ^=0,03), возраст донора старше 30 лет (9% и 17%,^=0,05). БЛН или ИО до ТГСК статистически значимо повышали КР развития оРТПХ 2—4 и 3—4 (12 и 33%, ^<0,05; 3 и 27%, ^<0,05 соответственно). оРТПХ 3—4 повышала риск ТЛ с 1,2 до 38% (р<0,05) и статистически значимо снижала ОВ (92,1 и 52,9%,^<0,05). Однако оРТПХ 2—4 снижала 3-летний риск развития рецидива (16,7 и 60,2%, ^<0,05). Для терапии оРТПХ сГКС использовали у 71 пациента, устойчивый ответ достигнут у 35 (49%). В качестве монотерапии сроРТПХ РКС применен у 25 детей. Выявлена тенденция к статистическому различию в частоте достижения ответа между РКС и другой доступной терапией (ЭКФ, ингибиторы ФНО-альфа, возвращение базовой иммуносупрессии) (76 и 56%, ^=0,08), а также в частотеустойчивого ответа (52 и 30%,^=0,056).
Заключение. РКС эффективен в качестве терапии ср-оРТПХ у детей. Изучение влияния ЖАТ перед алло-ТГСК на риски развития оРТПХу детей требует дополнительной оценки.
Лукьянова И. А.1, Паровичникова Е. Н.1, Троицкая В. В.1, Фидарова 3. Т.1, Алешина О. А.1, Грибанова Е. О.1, Кашлакова А. И.1,
Кузьмина Л. А.1, Дроков М. Ю.1, Двирнык В. Н.1, Обухова Т. Н.1, Судариков А. Б.1, Гальцева И. В.1, Константинова Т. С.2, Свешникова Ю. В.3, Самойлова О. С.4, Гришунина М. Е.4, Лапин В. А.5, Бондаренко С. Н.6, Зинина Е. Е.7, Самородова И. А.8, Минаева Н. В.9, Давыдкин И. Л.10, Ващенко И. Ю.11, Капранов К. Д.12, Гиршова Л. Л.13
РОССИЙСКОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОМЛ-21: ПЕРВЫЕ ИТОГИ
1ФГБУ«НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГАУЗ Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1», 3ГАУЗ Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1, 4ГБУЗ НО «НОКБ им. H.A. Семашко», 5ГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница», 6НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 7БУ «Сургутская окружная клиническая больница», 8ГБУЗ «Городская больница №31», Санкт-Петербург, 9ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России», 10ФГБОУ ВО Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 11КГБУЗ «Краевая клиническая больница», г. Барнаул, 12ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города
Москвы», 13ФГБУ«НМИЦим. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Введение. Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) — группа заболеваний, при которых исходы зависят от характеристик опухолевого клона и его химиочувствительности. Важным этапом терапии ОЖЛ остается выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), при этом показания, статус заболевания и сроки ее выполнения имеют существенное значение.
Цель работы. Определить роль алло-ТГСКу больных ОМЛ, достигших МОБ-негативного статуса после 1-го курса 7+3 (за исключением ОЖЛ, связанных с миелодисплазией (ОЖЛсЖД), вовлечением гена МЕСОМ и invl6).
Материалы и методы. С 1.02.2021 по 30.11.2023 в исследование ОЖЛ-21 (ClinTrialGov NCT05339204) включено 182 больных с Эе пом ОЖЛ в возрасте от 18 до 59 л. Же возраста — 42 г. (19-59), жен. — 110, муж. — 72. Диагнозустановлен согласно классификации ВОЗ 2016. Больные ОЖЛсЖД, вовлечением гена ЖЕСОЖ (группа С, я=34) получали низкоинтенсивные программы (Аза/Дец+Вен либо АзаИдаАраС), группа A (invl6, я=18) и группа В (остальные, я=129) — интенсивные (7+3 №2, FLAG №2, 5+5 №6). В центральной лаборатории всем больным, помимо морфологии, цитохимии,
молекулярно-генетических исследований, оценена ЖОБ методом проточной цитометрии (ЖПЦ) и ПЦР (при наличии маркера). Всем больным гр. С планировалась ранняя алло-ТГСК (в пределах 4 курсов). Больным гр. А алло-ТГСК в первой полной ремиссии (ПР) рассматривалась только в случае высоких значений ЖОБ после 4 курсов или нарастания транскрипта. Пациенты из гр. В, достигшие ЖОБ-отриц. (ЖПЦ) ПР после 1-го курса 7+3, рандомизированы в гр. ранней алло-ТГСК (в пределах 4 циклов лечения) или отсроченной алло-ТГСК (в случае ЖОБ конверсии).
Результаты и обсуждение. Из 182 включенных на текущий момент пациентов, 164 продолжили терапию по протоколу (10% исключены), 10 продолжают индукцию, Же наблюдения — 8 мес (8 дн. — 34 мес). Рез-ты оценены у 154 б-х. ПР достигнута у 79,9% больных: гр. А - 100%, В - 79,6%, С - 70%. Доля рефрактерных - 8,4%, при этом большая часть — больные гр.С — 23,3%, В — 5,6%. Ранняя летальность среди всех — 11,7%: 14,8% — в гр. В, 6,7% — в гр. С. Из 108 больных гр. В 79,6% достигли ПР, при этом 70,4% — после 1-го курса, среди которых 77% ЖОБ-негативны. 55 б-х рандомизированы: 30— на раннюю алло-ТГСК (30% выполнена с Же от ПР до алло-ТГСК
