НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ОСТРОЙ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТГСК У ДЕТЕЙ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ

Левковский Н.В.; Звягинцева А.А.; Осипова А.А.; Паина О.В.; Слесарчук О.А.; Казанцев И.В.; Голощапов О.В.; Семенова Е.В.; Моисеев И.С.; Быкова Т.А.; Кулагин А.Д.; Зубаровская Л.С.

При л о ж ен и е 1

ценности в качестве маркера латентного желез оде фицита. В свою оче- трансферрина и ферритинового индекса позволяют наиболее полно редь, параметры сывороточного ферритина, растворимых рецепторов оценивать запасы железа и потребность в железе для эритропоэза.

Левковский Н. В., Звягинцева А. А., Осипова А. А., Паина О. В., Слесарчук О. А., Казанцев И. В., Голощапов О. В., Семенова Е. В.,

Моисеев И. С., Быкова Т. А., Кулагин А. Д., Зубаровская Л. С.

НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ОСТРОЙ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА« ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТГСК

У ДЕТЕЙ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ

НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой

Введение. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при злокачественных новообразованиях (ЗНО) от гаплои-дентичного родственного донора(гапло-) приводит к снижению частоты возникновения рецидива, но при этом повышается риск развития тяжелой оРТПХ. Основной метод терапии оРТПХ — системные глю-кокортикостероиды (сГКС) неэффективны в 30% случаев, что приводит к развитию рефрактерности (ср-оРТПХ). Новые методы терапии ср-оРТПХ основаны на использовании ЛАК2-ингибиторов, результа-ты их применения у детей оценены недостаточно. Жоноклональные антитела (ЖАТ) у пациентов с р/р острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) до алло-ТГСК эффективны в достижении ремиссии, но их влияние на риски развития оРТПХу детей мало изучено.

Цель работы. Анализ частоты, тяжести, факторов риска оРТ-ПХ,у детей со ЗНО после алло-ТГСК, в том числе с использованием ЖАТ с целью индукции ремиссии до ТГСК. Оценка эффективности терапии оРТПХ ЛАК2 — ингибитором руксолитинибом (РКС).

Материалы и методы. Включено 287 пациентов с ЗНО после алло-ТГСК (с 2018 по 2022 год). Жедиана возраста 8 лет (0,15—17). Критерии включения — выполнение первой ТГСК от гапло (я=219, 76,3%), совместимого родственного (я=43, 15%), неродственного (я=19, 6,6%), частично-совместимого родственного 2,1%) доноров, при-

живление трансплантата, развитие классической или персистирую-щей формы оРТПХ. Выполнена оценка кумулятивного риска (КР) развития оРТПХ, общей выживаемости (ОВ), ответа на терапию, трансплантационной летальности (ТЛ), развития рецидива. Диагнозы - ОЛЛ (я=173, 60,3%), ОЖЛ (я=61, 21,3%), нейробластома

(я=18, 6,3%), другие (я=35, 12,1%). Костный мозг использовали у 243 пациентов (85%), ПСКК — у 43(15%). ЖАС применяли у 183 пациентов (64%), RICy 104 (36%). Для профилактики оРТПХ циклофос-фамид на Д+3, +4 был использован у 265 пациентов (92%), TCR-ab деплеция у 19(7%), другие режимы у 3(1%). Блинатумомаб (БЛН) и инотузумаб озогамицин (ИО) до ТГСК применялись у 16(5,6%) и 21(7,3%) пациентов соответственно.

Результаты и обсуждения. оРТПХ развилась у 114 пациентов (40%), КР развития оРТПХ 2-4, 3-4 и ср-оРТПХ составили 16, 7 и 10% соответственно. Факторы риска ср-оРТПХ — отсутствие полной совместимости по генам HLA (3,3 и 12,5%, ^=0,03), возраст донора старше 30 лет (9% и 17%,^=0,05). БЛН или ИО до ТГСК статистически значимо повышали КР развития оРТПХ 2—4 и 3—4 (12 и 33%, ^<0,05; 3 и 27%, ^<0,05 соответственно). оРТПХ 3—4 повышала риск ТЛ с 1,2 до 38% (р<0,05) и статистически значимо снижала ОВ (92,1 и 52,9%,^<0,05). Однако оРТПХ 2—4 снижала 3-летний риск развития рецидива (16,7 и 60,2%, ^<0,05). Для терапии оРТПХ сГКС использовали у 71 пациента, устойчивый ответ достигнут у 35 (49%). В качестве монотерапии сроРТПХ РКС применен у 25 детей. Выявлена тенденция к статистическому различию в частоте достижения ответа между РКС и другой доступной терапией (ЭКФ, ингибиторы ФНО-альфа, возвращение базовой иммуносупрессии) (76 и 56%, ^=0,08), а также в частотеустойчивого ответа (52 и 30%,^=0,056).

Заключение. РКС эффективен в качестве терапии ср-оРТПХ у детей. Изучение влияния ЖАТ перед алло-ТГСК на риски развития оРТПХу детей требует дополнительной оценки.

Лукьянова И. А.1, Паровичникова Е. Н.1, Троицкая В. В.1, Фидарова 3. Т.1, Алешина О. А.1, Грибанова Е. О.1, Кашлакова А. И.1,

Кузьмина Л. А.1, Дроков М. Ю.1, Двирнык В. Н.1, Обухова Т. Н.1, Судариков А. Б.1, Гальцева И. В.1, Константинова Т. С.2, Свешникова Ю. В.3, Самойлова О. С.4, Гришунина М. Е.4, Лапин В. А.5, Бондаренко С. Н.6, Зинина Е. Е.7, Самородова И. А.8, Минаева Н. В.9, Давыдкин И. Л.10, Ващенко И. Ю.11, Капранов К. Д.12, Гиршова Л. Л.13

РОССИЙСКОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОМЛ-21: ПЕРВЫЕ ИТОГИ

1ФГБУ«НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГАУЗ Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1», 3ГАУЗ Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1, 4ГБУЗ НО «НОКБ им. H.A. Семашко», 5ГБУЗ ЯО «Областная клиническая больница», 6НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 7БУ «Сургутская окружная клиническая больница», 8ГБУЗ «Городская больница №31», Санкт-Петербург, 9ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России», 10ФГБОУ ВО Самарский государственный медицинский университет Минздрава России, 11КГБУЗ «Краевая клиническая больница», г. Барнаул, 12ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города

Москвы», 13ФГБУ«НМИЦим. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Введение. Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) — группа заболеваний, при которых исходы зависят от характеристик опухолевого клона и его химиочувствительности. Важным этапом терапии ОЖЛ остается выполнение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), при этом показания, статус заболевания и сроки ее выполнения имеют существенное значение.

Цель работы. Определить роль алло-ТГСКу больных ОМЛ, достигших МОБ-негативного статуса после 1-го курса 7+3 (за исключением ОЖЛ, связанных с миелодисплазией (ОЖЛсЖД), вовлечением гена МЕСОМ и invl6).

Материалы и методы. С 1.02.2021 по 30.11.2023 в исследование ОЖЛ-21 (ClinTrialGov NCT05339204) включено 182 больных с Эе пом ОЖЛ в возрасте от 18 до 59 л. Же возраста — 42 г. (19-59), жен. — 110, муж. — 72. Диагнозустановлен согласно классификации ВОЗ 2016. Больные ОЖЛсЖД, вовлечением гена ЖЕСОЖ (группа С, я=34) получали низкоинтенсивные программы (Аза/Дец+Вен либо АзаИдаАраС), группа A (invl6, я=18) и группа В (остальные, я=129) — интенсивные (7+3 №2, FLAG №2, 5+5 №6). В центральной лаборатории всем больным, помимо морфологии, цитохимии,

молекулярно-генетических исследований, оценена ЖОБ методом проточной цитометрии (ЖПЦ) и ПЦР (при наличии маркера). Всем больным гр. С планировалась ранняя алло-ТГСК (в пределах 4 курсов). Больным гр. А алло-ТГСК в первой полной ремиссии (ПР) рассматривалась только в случае высоких значений ЖОБ после 4 курсов или нарастания транскрипта. Пациенты из гр. В, достигшие ЖОБ-отриц. (ЖПЦ) ПР после 1-го курса 7+3, рандомизированы в гр. ранней алло-ТГСК (в пределах 4 циклов лечения) или отсроченной алло-ТГСК (в случае ЖОБ конверсии).

Результаты и обсуждение. Из 182 включенных на текущий момент пациентов, 164 продолжили терапию по протоколу (10% исключены), 10 продолжают индукцию, Же наблюдения — 8 мес (8 дн. — 34 мес). Рез-ты оценены у 154 б-х. ПР достигнута у 79,9% больных: гр. А - 100%, В - 79,6%, С - 70%. Доля рефрактерных - 8,4%, при этом большая часть — больные гр.С — 23,3%, В — 5,6%. Ранняя летальность среди всех — 11,7%: 14,8% — в гр. В, 6,7% — в гр. С. Из 108 больных гр. В 79,6% достигли ПР, при этом 70,4% — после 1-го курса, среди которых 77% ЖОБ-негативны. 55 б-х рандомизированы: 30— на раннюю алло-ТГСК (30% выполнена с Же от ПР до алло-ТГСК

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Левковский Н. В., Звягинцева А. А., Осипова А. А., Паина О. В., Слесарчук О. А.