CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
видами. При ауто-ТГСК основными возбудителями ИЖ являются редкие возбудители, включая грибы порядка Мисога1е<) (60%), а также возбудителями ИА. Результаты исследования позволят оптимизировать протоколы профилактики, диагностики и лечения ИЖ при ТГСК.
Таблица. Частота микробиологически подтвержденных ИМ при проведении ТГСК
Инвазивный аспергиллез Инвазивный кандидоз МуКОрМИКОЗ ИМ, обусловленный редкими возбудителями
Ауто-ТГСК 1,02% 0,25% 0,51% 0,38%
Алло-ТГСК 9,29% 1,88% 0,59% 0,71%
Пшеничникова О. С., Саломашкина В. В., Селиванова Д. С., Щемелева Е. Ю., Чернецкая Д. М., Познякова Ю. М., Зозуля Н. И., Сурин В. Л. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ КОАГУЛОПАТИЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
алгоритм генетической диагностики. Так, например, в гене часто
Введение. Наследственные коагулопатии — это группа заболеваний, обусловленных возникновением патогенных вариантов в генах, кодирующих белки, участвующие в каскаде свертывания крови. Они характеризуются разной степенью кровоточивости. Наиболее распространенные и известные среди них — это болезнь Виллебранда и гемофилия А, однако дефициты других факторов свертывания крови, относящиеся к редким коагулопатиям, известны меньше.
Цель работы. Целью данной работы было обобщить собранные нами многолетние данные по мутационным спектрам и особенностям молекулярно-генетической диагностики наследственных коагулопа-тий в России.
Материалы и методы. В данное исследование были включены данные, собранные в период с 1990 по 2023 г. от неродственных пациентов с болезнью Виллебранда (70 человек, ген vWF), гемофили-ями А (281 человек, ген FS), В (81 человек, ген F9) и С (20 человек, ген FH), дефицитом FV (12 человек, ген FS), FVII (54 человека, ген FT), болезнью Хагемана (33 человека, ген Fl2), а-/гипо-/дисфибрино-генемией (50 человек, гены FGA, FGBr FGG). ДНК выделяли из клеток периферической крови, взятой на ЭДТА. Генетическую диагностику поводили стандартными методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим секвенированием по Сэнгеру функционально значимыхучастков целевых генов (всех экзонов, экзон-интронных сочленений, промоторной области). Инверсию inv22 в гене FS тестировали с помощью LD-PCR (long-distance PCR).
Результаты и обсуждение. Жутационные спектры при разных наследственных коагулопатиях имеют свои особенности, определяющие
происходят инверсии, приводя к развитию тяжелой формы заболевания, в связи с чем начинать диагностику пациентов с низкимуровнем ЕУШ имеет смысл именно с тестирования на эти инверсии. Также для гемофилии А характерно наличие крупных делеций, что определяется особенностями структуры гена, при других коагулопатиях они встречаются во много раз реже, а инверсий не отмечается вовсе. В случае гемофилии В большая часть генных нарушений приходится на экзон 8 гена ~Р9, так как он по длине составляет около половины всей кодирующей последовательности гена. Подтипы болезни Виллебранда имеют разный характер наследования — доминантный или рецессивный, и мутации при них затрагивают разные участки гена. Дефициты ГУ, РУН и ГХ1, несмотря на рецессивный характер наследования, могут клинически проявляться и при нарушении только одного аллеля. В этом случае болезнь имеет более легкое течение. Для генов Р5Г и 2 описаны функциональные полиморфизмы, которые не приводят к развитию болезни самостоятельно, но могут усугублять ее течение. В генах Р12г РСС есть мажорные мутации, которые имеет смысл проверять в первую очередь. Нарушения в гене Р12 могут приводить как к кровоточивости, так и к тромбозам.
Заключение. Таким образом, мы описали мутационные спектры при различных наследственных коагулопатиях для российской популяции и показали, что гены, кодирующие факторы свертывания крови, имеют свои особенности, что важно учитывать при проведении молекулярно-генетической диагностики соответствующих нозо-логий, чтобы повысить ее качество.
Рогачева Ю. А., Попова М. О., Синяев А. А., Власова Ю. Ю., Моисеев И. С., Бондаренко С. Н., Кулагин А. Д. ЛИХОРАДКА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ГАПЛОИДЕНТИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой
Введение. Лихорадка — основной симптом, возникающий в ранние сроки после гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТГСК), и не является патогномоничным для синдрома выброса цитокинов (СВЦ) или инфекционных осложнений.
Цель работы. Продемонстрировать эффективность локального протокола НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой «Лихорадкау пациентов после алло-ТГСК при HLA-не совместимости и ATG-содержащих режимов»
Материалы и методы. С мая 2020 года в рамках стандартной операционной процедуры терапии фебрильной нейтропении (ФН) НИИ ДОГиТ им. РМ. Горбачевой был введен локальный протокол «Лихорадкау пациентов после алло-ТГСКпри HLA-не совместимости и ATG-содержащих режимов», применяемый для дифференциальной диагностики между лихорадкой инфекционного генеза и СВЦ с целью рационализации антибактериальной (АБ) терапии в первые дни после гапло-ТГСК (ДО— Д+4). В группу исследования с мая 2020 года по декабрь 2022 года включен 91 пациент после первой гаплоидентичной трансплантация костного мозга, которым проводилась дифференциальная диагностика лихорадки согласно протоколу (рис. 1). В группе сравнения с января 2018 года по май 2020 года — 73 пациентов. Характеристика пациентов представлена в табл. 1. Колонизация грамотрицатель-ными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью и предшествующий инфекционный анамнез (более 30 дней до госпитализации) не являлись показаниями для назначения эмпирической АБ-терапии при развитии лихорадки в Д0—Д+4. После введения посттрансплантационного циклофосфамида в рамках профилактики реакции трансплантат против хозяина на Д+3, Д+4, при развитии лихорадки назначалась эмпирическая АБ-терапия.
Результаты и обсуждение. Из анализа в группе исследования были исключены 27 пациентов, из группы
Лшаралкл у пяииемтоя после «лло-ТГСК при Ш.А-веспилкгтнммт и ЛТС-сая*ржапап режаиов
Юшннчсскне проявления соответствуют СВЦ - НЕТ нестабильной гемодинамики (тахикардия >110 уд/икн, шливи) • Прокальцнтоннн <1ыкг/л* - Отсутствие проявлений лшшидояшпнй инфекции - Bei АБ-тералии • Мониторинг прн солрансннм лихорадки <t>38Cl ежедневно: нрокаяьцмтонин. лакгпг
Клинические проявления НЕ соответствуют СВЦ Нестабильная геысикнамнка ^тахикардия >110 ул/яил, тнпогенин] - Пропал ьц нтонин >1 нкг/л * Проявлсгшя локализованной инфскнин - АБ-тсралн* по прокяппу ФН IANC < 500.|Гмкл) - АБ-i ерш ил локализованной инфекции
СВЦ - синдром выброса цнтокинов, ФН - фебрильям нейтролення, АБ - антибактериальная * уровень прошлыипоннна - высокая степень развития сне темно» ннфемшн
Рис. 1
При л о ж ен и е 1
контроля — 12, которые получали АБ-терапию на момент проведения гапло-ТГСК. Для анализа конечных точек в группу исследования было включено 64 пациента, в группу контроля — 61 пациент. В группе исследования лихорадка в ДО—Д+4 развилась в 42% (я=27), в группе контроля — 30% (я=18), р=0,140. Колонизация карбапенемрезистент-ными бактериями на момент развития лихорадки составила — 11% (я=3) и 16% (я=3),р=0,592. Эмпирическая АБ-терапия была назначена
Общая выживаемость в течение 30 дней после гапло-ТГСК:
группа исследования vs группа контроля
100%
1 78,9%
р=0,013
t00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00
Рис.2
в 7,4% (п=2) на Д+2 в группе исследования (лактат до 5,6ммоль/л (я=1) и прокальцитонина >2мкг/л (я=1)) и в 100% (я=18) в ДО-Д+4 в группе контроля, р<0,001. Фебрильная нейтропения (ФН), потребовавшая назначения эмпирической АБ-терапии в группе исследования, развилась в 88% (я=22). Медиана дня развития ФН после гапло-ТГСК составила 10 (5-14) дней. Инфекция кровотока (ИК) в группе исследования развилась в 33% (я=9), в группе контроля — 44% (я=8), р=0,452. Медиана дня развития ИК после гапло-ТГСК — 14 (5—18) vs 15 (3—30) дней, соответственно. Общая выживаемость в течение 30 дней от проведения гаплоТГСКу пациентов, которые развили лихорадку в ДО-Д+4, в группе исследования и группе контроля составила
100% VS 78,9%,р=0,013 (рис- 2).
Заключение. Введение протокола дифференциальной диагностики лихорадки в ДО-Д+4 позволило сократить использование антибактериальных препаратов (р<0,001). Развитие инфекций кровотока не различалось в группе исследования и группе контроля (р= 0,452).
Таблица. Характеристика пациентов
Характеристика Исследуемая группа Контрольная группа Р
%, п=91 %, п=73
05.2020-12.2022 01.2018-04.2020
Медиана возраста 34(18-64] 32(18-66) NS
Мужчины 61,5% (56) 65% (44) >0,05
Основной диагноз
ОМЛ 48,3% (44) 53,5% (38) >0,05
ОЛЛ 3^4% (34) 2^3% (20) >0,05
ХМПЗ 5,5% (5) 5,4% (4) >0,05
АА 3,3% (3) 4,1%(3) >0,05
Другие 5,5% (5) 10% (8) >0,05
Рецидив/ прогрессирование 25% (23) 28% (21) >0,05
Режим кондиционирования MAC 54,9% (50) 60,2% (44) >0,05
Родионова В. А.1, Орлов А. Е.1, Каганов О. И.2, Лебедев П. А.2, Косталанова Ю. Г.1 МОДИФИЦИРОВАННЫЙ ИНДЕКС ПРОИЗВОДИТЕЛЬНОСТИ МИОКАРДА КАК РАННИЙ МАРКЕР КАРДИОТОКСИЧНОСТИ
'ГБУЗ СОКОД,2СамГМУ
Введение. Важнейшим вопросом кардиоонкологии (КО) является поиск наиболее ранних маркеров кардиотоксичности (КТ). Основными функциональными маркерами КТ является снижение фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и деформации миокарда (ДМЛЖ). ФВЛЖ. является поздним проявлением левожелудочко-вой дисфункции (ЛД), трудно поддающейся коррекции, со значимой внутри- и межисследовательской вариабельностью (более 6 и 10% соответственно). Вариабельность ДМ.ЛЖ по нашим данным еще более выражена, что связано с различием УЗ аппаратов. Снижение воспроизводимости методов усугубляется отсутствием единых четких референсных значений данных показателей.
Цель работы. Оценить возможность включение высокочувствительного индекса Те1 (модифицированный индекс производительности миокарда) в протокол ЭХОКГ как раннего маркера КТ химиотерапии (ХТ). Провести проспективный анализ и методологическое сравнение различных маркеров КТ ХТ с использованием доксоруби-цинов.
Материалы и методы. В рандомизированное проспективное исследование включены 127 женщин (возраст 52±10 лет), которым проводилась ХТ с доксирубицином. Алгоритм обследования включал наблюдение онколога, кардиолога, лабораторные (общий и биохимический статус, Тг1, ргоВИР) и функциональные исследования (ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ с нагрузкой, ЭХОКГ на аппарате ЬООЮ 88 (ОЕ). В дополнение к традиционным параметрам рассчитывался индекс Те1 в допплеровском и тканевом режиме. Основными параметрами, подтверждающими наличие КТ, помимо клинических проявлений острой и хронической сердечной недостаточности (СН),
было повышение уровня Тг1. Функциональная КТ определялась как легкая (снижение ФВ>10% с конечным значением >50%),умерен-ная (снижение ФВ>10% с конечным значением <50% и отсутствием симптомов СН), тяжелая (снижение ФВ>10% с конечным значением <50% и симптомами или признаками СН или снижение ФВ <40%, независимо от симптомов или признаков СН. Индекс Те1 вычислялся как отношение суммы времени изоволемического сокращения и расслабления к времени выброса ЛЖ.
Результаты и обсуждение. В ходе ХТ у 9 пациенток выявлены симптомы КТ с повышением Тг1. У 5 больных — в процессе ХТ,у 4 — через 6—12 месяцев после ХТ. У всех больных наряду с клиническими симптомами отмечалось значимое повышение индекса Те1 (^<0,05). Изменения ФВЛЖ тяжелой степени — только в 1 случаеу пациентки 65 лет в процессе ХТ. На фоне отмены ХТ, дальнейшего лечения КТ — у 3 женщин отмечалось стойкое снижение ФВ легкой степени. У остальных — ФВ значимо не изменялась. Величина индекса Те1у 4 больных вернулась к исходным значениям. У остальных 5 — имела тенденцию кувеличению. Нам представилось интересным сравнить 2 группы больных: с проявлением КТ и без нее, взяв за основууровень повышения Тг1. В группе больных с появлением ЛД как проявления КТ отмечалась значимая корреляция динамики Тг1, РгоВМР, индекса Те1(?<0,05).
Заключение. Включение индекса Те1 увеличивает возможности ЭХОКГ по выявлению ранней ЛД при развитии КТ на фоне ХТ с использованием антрациклинов. Необходимы дальнейшие исследования дляуточнения оптимальных «пороговых значений» аномального индекса Те1 с целью выявления ранней КТ.
