CC BY
0
При л о ж ен и е 1
всем пациентам с болезнью Гоше, прошедшим обследование в ФГБУ «НМИЦ гематологии» .Минздрава России, в рамках программы оценки активности болезни Гоше — как до начала, так и в процессе патогенетической терапии. Проанализировано 1171 исследование у 336 пациентов (93% от общего количества пациентов в регистре), длительность наблюдения за пациентами с моноклональной гаммапатией составила от 24 до 228 месяцев (медиана 54 месяца). При анализе вероятности развития моноклональной гаммапатии использовались интервальные оценки (право-левоцензурированные оценки Турнбула). Оценка динамики концентрации парапротеина проведена с использованием регрессионного анализа повторных измерений.
Результаты и обсуждение. Моноклональная гаммапатия зарегистрирована у 24 пациентов (7% от исследованной группы), соотношение парапротеинов классов 1^0, и ^Ж составило 15:7:2 соответственно. Диагноз симптоматической множественной миело-мыустановлену 1 пациента с моноклональной гаммапатией одномоментно с диагностикой болезни Гоше. Медиана возраста на момент выявления моноклональной гаммапатии составила 47 лет (30—71),
в распределении по полу незначительно преобладали мужчины (54%), доля спленэктомированных пациентов составила 17%. У 46% больных моноклональная гаммапатия впервые зарегистрирована до начала патогенетической терапии болезни Гоше, у 37% — на фоне заместительной ферментной терапии, у 17% — на фоне субстратредуцирующей терапии. За время наблюдения определялось постепенное увеличение секреции парапротеина со средней скоростью 0,5 г/л/год (рис. 1). Расчетная вероятность развития моноклональной гаммапатии у пациентов с болезнью Гоше в течение 15 лет наблюдения составила 18% (рис. 2). Вероятность развития моноклональной гаммапатии была достоверно выше у пациентов старше 40 лет (20% в течение 15 лет, ^=0,001) иу пациентов со значительной спленомегалией — длиной селезенки более 200 мм (36%, ^=0,0007).
Заключение. Ассоциированные с накоплением сфинголипидов хроническая антигенная стимуляция и макрофагальная дисфункция являются основой сложного нарушения гуморального иммунитета при болезни Гоше, характеризующегося высокой частотой монокло-нальных гаммапатий и риском развития множественной миеломы.
Рис. 1
Рис. 2
Попова М. О.', Рогачева Ю. А.1, Заграничное В. Д.2, Пинегина О. Н.3, Маркелов В. В.1, Синяев А. А.1, Баранова И. Б.1, Роднева Ю. А.', Волкова А. Г.', Николаев И. Ю.', Зайцева А. Н.', Швецов А. Н.', Спиридонова А. А.2, Голощапов О. В.1, Власова Ю. Ю.', Смирнова А. Г.', Михайлова Н. Б.1, Владовская М. Д.', Бондаренко С. Н.', Кулагин А.Д.1
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ИНВАЗИВНЫХ МИКОЗОВ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК:
10-ЛЕТНИЙ ОПЫТ
1НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачевой ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, 2Отделение микробиологической диагностики ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный университет
им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, 3Морозовская больница ДЗМ
Введение. Реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) являются группой риска развития инвазив-ных микозов (ИЖ). Спектр возбудителей ИЖ постоянно расширяется, в то время как понимание распространенности, этиологии и анализ локальных данных являются актуальной задачей с целью разработки оптимальных протоколов диагностики, профилактики и лечения ИЖ.
Цель работы. Изучить частоту и этиологию возбудителей ИЖ у взрослых пациентов после аутологичной (ауто-ТГСК) и аллогенной ТГСК (алло-ТГСК) в период с 2014 по 2023 г.
Материалы и методы. В период с 01.01.2014 по 27.11.2023 в клинике НИИДОГиТ им. РЖ. Горбачевой проведено 2486 ТГСК у взрослых пациентов: 1701 алло-ТГСК и 785 ауто-ТГСК. В исследование включены случаи вероятного и доказанного ИЖ, в соответствии с критериями EORTCAMSG 2008 и 2020 гг., в анализ этиологии включены только микробиологически подтвержденные случаи ИЖ (культуральное исследование и микроскопия). Лабораторная диагностика ИЖ проводилась в отделении клинической микробиологии в соответствии актуальным требованиям международных рекомендаций.
Результаты и обсуждение. Частота микробиологически подтвержденных случаев ИЖ при ауто- и алло-ТГСК представлены
в табл. Зауказанный период нами получено 158 культур дрожжевых и мицелиальных грибов у пациентов после ауто- и алло-ТГСК взрослого возраста. Структура ИЖ при алло-ТГСК представлена инвазивным аспергиллезом (ИА) — 63%, инвазивный кан-дидоз (ИК) составил 22%, тогда как при ауто-ТГСК ИЖ представлены преимущественно микозами обусловленными редкими возбудителями, включая мукормикоз — 60%, далее ИА — 27%. Этиология ИА представлена преимущественно A. fumigatu^ — 38%, A. niger — 35%, — 11%, и др. Этиология ИК/канди-
демии представлена преимущественно не-albicans видами (более 80%): С. parapditodLf — 45%, С. krudei — 16%, С. gtabrata — 7%, С. albicans составила 19%. Основными возбудителями мукормикоза были: RhLzopuj arrhizud — 43%, Rhizotnucor pudiUiid — 29%, редкие возбудители были преимущественно представлены: Paecitotnyced variotii и Trichodporon adahii — по 29%. Разнообразие возбудителей ИЖ при алло-ТГСК шире.
Заключение. Частота микробиологически подтвержденных ИЖ при ТГСК варьировала от 9,29% ИА при алло-ТГСК до 0,25% ИК при ауто-ТГСК, в зависимости от этиологии возбудителя и типа ТГСК. При алло-ТГСК А^г^У/«^ spp- являлись преобладающими возбудителями ИЖ (63%), на втором месте — Candida spp., при этом 81% возбудителей были представлены не-albicans
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
видами. При ауто-ТГСК основными возбудителями ИЖ являются редкие возбудители, включая грибы порядка Мисога1е<) (60%), а также возбудителями ИА. Результаты исследования позволят оптимизировать протоколы профилактики, диагностики и лечения ИЖ при ТГСК.
Таблица. Частота микробиологически подтвержденных ИМ при проведении ТГСК
Инвазивный аспергиллез Инвазивный кандидоз МуКОрМИКОЗ ИМ, обусловленный редкими возбудителями
Ауто-ТГСК 1,02% 0,25% 0,51% 0,38%
Алло-ТГСК 9,29% 1,88% 0,59% 0,71%
Пшеничникова О. С., Саломашкина В. В., Селиванова Д. С., Щемелева Е. Ю., Чернецкая Д. М., Познякова Ю. М., Зозуля Н. И., Сурин В. Л. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ КОАГУЛОПАТИЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
алгоритм генетической диагностики. Так, например, в гене часто
Введение. Наследственные коагулопатии — это группа заболеваний, обусловленных возникновением патогенных вариантов в генах, кодирующих белки, участвующие в каскаде свертывания крови. Они характеризуются разной степенью кровоточивости. Наиболее распространенные и известные среди них — это болезнь Виллебранда и гемофилия А, однако дефициты других факторов свертывания крови, относящиеся к редким коагулопатиям, известны меньше.
Цель работы. Целью данной работы было обобщить собранные нами многолетние данные по мутационным спектрам и особенностям молекулярно-генетической диагностики наследственных коагулопа-тий в России.
Материалы и методы. В данное исследование были включены данные, собранные в период с 1990 по 2023 г. от неродственных пациентов с болезнью Виллебранда (70 человек, ген vWF), гемофили-ями А (281 человек, ген FS), В (81 человек, ген F9) и С (20 человек, ген FH), дефицитом FV (12 человек, ген FS), FVII (54 человека, ген FT), болезнью Хагемана (33 человека, ген Fl2), а-/гипо-/дисфибрино-генемией (50 человек, гены FGA, FGBr FGG). ДНК выделяли из клеток периферической крови, взятой на ЭДТА. Генетическую диагностику поводили стандартными методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим секвенированием по Сэнгеру функционально значимыхучастков целевых генов (всех экзонов, экзон-интронных сочленений, промоторной области). Инверсию inv22 в гене FS тестировали с помощью LD-PCR (long-distance PCR).
Результаты и обсуждение. Жутационные спектры при разных наследственных коагулопатиях имеют свои особенности, определяющие
происходят инверсии, приводя к развитию тяжелой формы заболевания, в связи с чем начинать диагностику пациентов с низкимуровнем ЕУШ имеет смысл именно с тестирования на эти инверсии. Также для гемофилии А характерно наличие крупных делеций, что определяется особенностями структуры гена, при других коагулопатиях они встречаются во много раз реже, а инверсий не отмечается вовсе. В случае гемофилии В большая часть генных нарушений приходится на экзон 8 гена ~Р9, так как он по длине составляет около половины всей кодирующей последовательности гена. Подтипы болезни Виллебранда имеют разный характер наследования — доминантный или рецессивный, и мутации при них затрагивают разные участки гена. Дефициты ГУ, РУН и ГХ1, несмотря на рецессивный характер наследования, могут клинически проявляться и при нарушении только одного аллеля. В этом случае болезнь имеет более легкое течение. Для генов Р5Г и 2 описаны функциональные полиморфизмы, которые не приводят к развитию болезни самостоятельно, но могут усугублять ее течение. В генах Р12г РСС есть мажорные мутации, которые имеет смысл проверять в первую очередь. Нарушения в гене Р12 могут приводить как к кровоточивости, так и к тромбозам.
Заключение. Таким образом, мы описали мутационные спектры при различных наследственных коагулопатиях для российской популяции и показали, что гены, кодирующие факторы свертывания крови, имеют свои особенности, что важно учитывать при проведении молекулярно-генетической диагностики соответствующих нозо-логий, чтобы повысить ее качество.
Рогачева Ю. А., Попова М. О., Синяев А. А., Власова Ю. Ю., Моисеев И. С., Бондаренко С. Н., Кулагин А. Д. ЛИХОРАДКА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ГАПЛОИДЕНТИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой
Введение. Лихорадка — основной симптом, возникающий в ранние сроки после гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТГСК), и не является патогномоничным для синдрома выброса цитокинов (СВЦ) или инфекционных осложнений.
Цель работы. Продемонстрировать эффективность локального протокола НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой «Лихорадкау пациентов после алло-ТГСК при HLA-не совместимости и ATG-содержащих режимов»
Материалы и методы. С мая 2020 года в рамках стандартной операционной процедуры терапии фебрильной нейтропении (ФН) НИИ ДОГиТ им. РМ. Горбачевой был введен локальный протокол «Лихорадкау пациентов после алло-ТГСКпри HLA-не совместимости и ATG-содержащих режимов», применяемый для дифференциальной диагностики между лихорадкой инфекционного генеза и СВЦ с целью рационализации антибактериальной (АБ) терапии в первые дни после гапло-ТГСК (ДО— Д+4). В группу исследования с мая 2020 года по декабрь 2022 года включен 91 пациент после первой гаплоидентичной трансплантация костного мозга, которым проводилась дифференциальная диагностика лихорадки согласно протоколу (рис. 1). В группе сравнения с января 2018 года по май 2020 года — 73 пациентов. Характеристика пациентов представлена в табл. 1. Колонизация грамотрицатель-ными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью и предшествующий инфекционный анамнез (более 30 дней до госпитализации) не являлись показаниями для назначения эмпирической АБ-терапии при развитии лихорадки в Д0—Д+4. После введения посттрансплантационного циклофосфамида в рамках профилактики реакции трансплантат против хозяина на Д+3, Д+4, при развитии лихорадки назначалась эмпирическая АБ-терапия.
Результаты и обсуждение. Из анализа в группе исследования были исключены 27 пациентов, из группы
Лшаралкл у пяииемтоя после «лло-ТГСК при Ш.А-веспилкгтнммт и ЛТС-сая*ржапап режаиов
Юшннчсскне проявления соответствуют СВЦ - НЕТ нестабильной гемодинамики (тахикардия >110 уд/икн, шливи) • Прокальцнтоннн <1ыкг/л* - Отсутствие проявлений лшшидояшпнй инфекции - Bei АБ-тералии • Мониторинг прн солрансннм лихорадки <t>38Cl ежедневно: нрокаяьцмтонин. лакгпг
Клинические проявления НЕ соответствуют СВЦ Нестабильная геысикнамнка ^тахикардия >110 ул/яил, тнпогенин] - Пропал ьц нтонин >1 нкг/л * Проявлсгшя локализованной инфскнин - АБ-тсралн* по прокяппу ФН IANC < 500.|Гмкл) - АБ-i ерш ил локализованной инфекции
СВЦ - синдром выброса цнтокинов, ФН - фебрильям нейтролення, АБ - антибактериальная * уровень прошлыипоннна - высокая степень развития сне темно» ннфемшн
Рис. 1
