CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
видами. При ауто-ТГСК основными возбудителями ИЖ являются редкие возбудители, включая грибы порядка Мисога1е<) (60%), а также возбудителями ИА. Результаты исследования позволят оптимизировать протоколы профилактики, диагностики и лечения ИЖ при ТГСК.
Таблица. Частота микробиологически подтвержденных ИМ при проведении ТГСК
Инвазивный аспергиллез Инвазивный кандидоз МуКОрМИКОЗ ИМ, обусловленный редкими возбудителями
Ауто-ТГСК 1,02% 0,25% 0,51% 0,38%
Алло-ТГСК 9,29% 1,88% 0,59% 0,71%
Пшеничникова О. С., Саломашкина В. В., Селиванова Д. С., Щемелева Е. Ю., Чернецкая Д. М., Познякова Ю. М., Зозуля Н. И., Сурин В. Л. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ КОАГУЛОПАТИЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
алгоритм генетической диагностики. Так, например, в гене часто
Введение. Наследственные коагулопатии — это группа заболеваний, обусловленных возникновением патогенных вариантов в генах, кодирующих белки, участвующие в каскаде свертывания крови. Они характеризуются разной степенью кровоточивости. Наиболее распространенные и известные среди них — это болезнь Виллебранда и гемофилия А, однако дефициты других факторов свертывания крови, относящиеся к редким коагулопатиям, известны меньше.
Цель работы. Целью данной работы было обобщить собранные нами многолетние данные по мутационным спектрам и особенностям молекулярно-генетической диагностики наследственных коагулопа-тий в России.
Материалы и методы. В данное исследование были включены данные, собранные в период с 1990 по 2023 г. от неродственных пациентов с болезнью Виллебранда (70 человек, ген vWF), гемофили-ями А (281 человек, ген FS), В (81 человек, ген F9) и С (20 человек, ген FH), дефицитом FV (12 человек, ген FS), FVII (54 человека, ген FT), болезнью Хагемана (33 человека, ген Fl2), а-/гипо-/дисфибрино-генемией (50 человек, гены FGA, FGBr FGG). ДНК выделяли из клеток периферической крови, взятой на ЭДТА. Генетическую диагностику поводили стандартными методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим секвенированием по Сэнгеру функционально значимыхучастков целевых генов (всех экзонов, экзон-интронных сочленений, промоторной области). Инверсию inv22 в гене FS тестировали с помощью LD-PCR (long-distance PCR).
Результаты и обсуждение. Жутационные спектры при разных наследственных коагулопатиях имеют свои особенности, определяющие
происходят инверсии, приводя к развитию тяжелой формы заболевания, в связи с чем начинать диагностику пациентов с низкимуровнем ЕУШ имеет смысл именно с тестирования на эти инверсии. Также для гемофилии А характерно наличие крупных делеций, что определяется особенностями структуры гена, при других коагулопатиях они встречаются во много раз реже, а инверсий не отмечается вовсе. В случае гемофилии В большая часть генных нарушений приходится на экзон 8 гена ~Р9, так как он по длине составляет около половины всей кодирующей последовательности гена. Подтипы болезни Виллебранда имеют разный характер наследования — доминантный или рецессивный, и мутации при них затрагивают разные участки гена. Дефициты ГУ, РУН и ГХ1, несмотря на рецессивный характер наследования, могут клинически проявляться и при нарушении только одного аллеля. В этом случае болезнь имеет более легкое течение. Для генов Р5Г и 2 описаны функциональные полиморфизмы, которые не приводят к развитию болезни самостоятельно, но могут усугублять ее течение. В генах Р12г РСС есть мажорные мутации, которые имеет смысл проверять в первую очередь. Нарушения в гене Р12 могут приводить как к кровоточивости, так и к тромбозам.
Заключение. Таким образом, мы описали мутационные спектры при различных наследственных коагулопатиях для российской популяции и показали, что гены, кодирующие факторы свертывания крови, имеют свои особенности, что важно учитывать при проведении молекулярно-генетической диагностики соответствующих нозо-логий, чтобы повысить ее качество.
Рогачева Ю. А., Попова М. О., Синяев А. А., Власова Ю. Ю., Моисеев И. С., Бондаренко С. Н., Кулагин А. Д. ЛИХОРАДКА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ГАПЛОИДЕНТИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой
Введение. Лихорадка — основной симптом, возникающий в ранние сроки после гаплоидентичной трансплантации костного мозга (гапло-ТГСК), и не является патогномоничным для синдрома выброса цитокинов (СВЦ) или инфекционных осложнений.
Цель работы. Продемонстрировать эффективность локального протокола НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой «Лихорадкау пациентов после алло-ТГСК при HLA-не совместимости и ATG-содержащих режимов»
Материалы и методы. С мая 2020 года в рамках стандартной операционной процедуры терапии фебрильной нейтропении (ФН) НИИ ДОГиТ им. РМ. Горбачевой был введен локальный протокол «Лихорадкау пациентов после алло-ТГСКпри HLA-не совместимости и ATG-содержащих режимов», применяемый для дифференциальной диагностики между лихорадкой инфекционного генеза и СВЦ с целью рационализации антибактериальной (АБ) терапии в первые дни после гапло-ТГСК (ДО— Д+4). В группу исследования с мая 2020 года по декабрь 2022 года включен 91 пациент после первой гаплоидентичной трансплантация костного мозга, которым проводилась дифференциальная диагностика лихорадки согласно протоколу (рис. 1). В группе сравнения с января 2018 года по май 2020 года — 73 пациентов. Характеристика пациентов представлена в табл. 1. Колонизация грамотрицатель-ными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью и предшествующий инфекционный анамнез (более 30 дней до госпитализации) не являлись показаниями для назначения эмпирической АБ-терапии при развитии лихорадки в Д0—Д+4. После введения посттрансплантационного циклофосфамида в рамках профилактики реакции трансплантат против хозяина на Д+3, Д+4, при развитии лихорадки назначалась эмпирическая АБ-терапия.
Результаты и обсуждение. Из анализа в группе исследования были исключены 27 пациентов, из группы
Лшаралкл у пяииемтоя после «лло-ТГСК при Ш.А-веспилкгтнммт и ЛТС-сая*ржапап режаиов
Юшннчсскне проявления соответствуют СВЦ - НЕТ нестабильной гемодинамики (тахикардия >110 уд/икн, шливи) • Прокальцнтоннн <1ыкг/л* - Отсутствие проявлений лшшидояшпнй инфекции - Bei АБ-тералии • Мониторинг прн солрансннм лихорадки <t>38Cl ежедневно: нрокаяьцмтонин. лакгпг
Клинические проявления НЕ соответствуют СВЦ Нестабильная геысикнамнка ^тахикардия >110 ул/яил, тнпогенин] - Пропал ьц нтонин >1 нкг/л * Проявлсгшя локализованной инфскнин - АБ-тсралн* по прокяппу ФН IANC < 500.|Гмкл) - АБ-i ерш ил локализованной инфекции
СВЦ - синдром выброса цнтокинов, ФН - фебрильям нейтролення, АБ - антибактериальная * уровень прошлыипоннна - высокая степень развития сне темно» ннфемшн
Рис. 1
