CC BY
0
При л о ж ен и е 1
крови с использованием технологии Luminex. Далее позитивные по результатам скрининга образцы тестировались с помощью наборов LIFECODES LSA Class I и/или Class II (Immucore, USA) для выявления AT к конкретной HLA-специфичности. После чего результаты последнего анализа сравнивались с результатами HLA-типирования доноров для выяснения, являются ли выявленные AT донор-специфическими. Для статистического анализа использовались методы описательной статистики.
Результаты и обсуждение. Среди 292 пациентов после проведения скрининга положительные результаты на наличие анти-HLA антител показали 65 человек (22,3%). Большую часть из них составили женщины. Специфичности выявленных антител показаны в табл. В 12 образцах (4,2% от общего числа больных) обнаруживались анти-HLA антитела к обоим классам HLA генов. При сравнении результатов по спектру обнаруживаемых антител у больного с результатами типирования предполагаемого донора ДСА были определены у 13 человек (4,5% от общего числа обследованных больных). Спектр ДСА включал специфичности к HLA-A, В, С, DRB1,3,5, DOA1, DOB1 антигенам. У 3 пациентов из 13 положительных по ДСА антитела определялись к обоим классам HLA антигенов.
Заключение. В нашем исследовании анти-HLA AT среди пациентов с показаниями к гаплоидентичной алло-ТГСК были выявлены к широкому спектру антигенов HLA, в том числе и к тем антигенам,
которые не входят в рутинную практику типирования при стандартном подборе донора (ООА1, ИР, ОКВЗ,4,5). Таким образом, в HLAтипиpoвaниe для гапло- и частично совместимых алло-ТГСК необходимо включать все полиморфные гены донора, по причине того, что они могут являться мишенями для донор-специфических антител пациента.
Таблица. Спектр выявленных предсуществующих анти-HLA антител у пациентов перед алло-ТГСК
Пациенты перед алло-ТГСК за период 01.2021 -11.2023 Негативные поАТ % Позитивные по AT %
п п
Число пациентов 227 77,7 65 22,3
Женщины 99 43,6 55 85
Мужчины 128 56,4 10 15
Антитела к молекулам:
Н1А-А - - 28 43,1
Н1А-В - - 31 47,7
Н1А-С - - 7 10,8
HLA-DR (DRB1) - - 22 33,8
(DRB3,4,5) - - 17 26,2
HLA-DQ - - 24 36,9
HLA-DP - - 8 12,3
Кулемина О. В.1, Яковлева Ю. С.2, Кудрявцева Е. С.1, Богданов К. В.1, Лазорко Н. С.1, Читанава Т. В.1, Сиордия Н. Т.1, Шналиева Н. А.1,
Точеная Е. Н.1, Матейкович П. А.1, Ломаиа Е. Г.1
¿Ш-НЕМУТИРОВАННЫЙ ЭРИТР0ЦИТ03 ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ МИЕЛОИДНОМ ЛЕЙКОЗЕ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ
ТИРОЗИНКИНАЗ
].А. Алмазова,
1ФГБУНМИЦим
Введение. Эритроцитоз редко встречается при хроническом ми-елоидном лейкозе (ХМЛ) и в ряде случаев ассоциирован с наличием истинной полицитемии (ИП). В нашем наблюдении описаны случаи развития эритроцитоза без подтвержденной ИП.
Цель работы. Уточнение причины эритроцитоза у пациентов
В ХФ хмл.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 9 пациентов (все — мужского пола) с развитием эритроцитоза в хронической фазе (ХФ) ХМЛ, которым проводилась терапия ИТК. Эритроцитоз определялся согласно критериям Всемирной организации здравоохранения 2016 года: гемоглобин (НЪ)>165 г/л и/или гема-токрит (НсТ)>49%. С целью исключения ИП проводилось исследование мутационного статуса ЛАК2 (ЛАК2У617Е, мутации в 12-м экзоне, неканонические мутации в 11-15-м экзонах, 863 п.о.), уровня эритро-поэтина (ЭПО) и гистологическое исследование костного мозга (вы-полненоу 3/9). С целью исключения вторичных причин проводилось: исключение стеноза почечных артерий, кардиоваскулярных заболеваний, Р50, спирометрия, оценка уровня тестостерона, экспрессии
УНЬ, НШа.
Результаты и обсуждение. На момент дебюта эритроцитоза медиана возраста составила 46 (20-55) лет, медиана длительности терапии ИТК — 159 (67— 214) мес. Медиана времени от начала терапии текущим ИТК до дебюта эритроцитоза — 11 (3—61) мес. Количество предшествующих ИТК варьировало от 0 до 4. На момент возникновения эритроцитоза проводилась терапия следующими ИТК: понатиниб (п=6), ни-лотиниб (п=2), бозутиниб (п=1) с достижением наилучших ответов на момент дебюта эритроцитоза: полный гематологический (я=2), молекулярный ответ 2 (я=2), по крайней мере, большой молекулярный ответ (п=5). Ни у кого из пациентов не было лейкоцитоза, тромбо-цитоза или спленомегалии. В анамнезе не было приема анаболических стероидов, допинга ЭПО, гемотрансфу-зий или диуретиков, 5/9 пациентов были курильщиками (не менее 5 лет). Средний прирост нъ с момента начала текущего ИТК составил 18 (4—42) г/л. Медиана пикового уровня НЪ и НсгЬ составила 179 (166—204) г/л и 54Д (50,7—62,4) %, соответственно (рис.). При медиане наблюдения 41 (17—103) мес. с дебюта эритроцитоза рис
ПациентЭ Пациенте Пациент 7 Пзциентб Пациент 5 Пациент4 Пациент 3 Пациент 2 Пациент!
!НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой он сохранялсяу всех пациентов, кроме одного, которому была проведена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Проведение флеботомии потребовалось в 2 случаях. Не было отмечено кожных проявлений, микроваскулярных симптомов, а также тром-ботических событий. Ни у кого из пациентов не выявлены мутации JAK2 V617F, в 11-15-м экзонах JAK2. Гиперэкспрессия VHL, HIFla не выявлена в 6 доступных биообразцах. Во всех случаях, кроме од-ного,уровень ЭПО оставался в пределах референсных значений (медиана ЭПО 8,15 (2,19—45,29) miu/ml). Уровень тестостерона во всех случаях оставался также в пределах референсных значений. Данных в пользу ЭПО-продуцирующих опухолей, патологии почек, кардио-пульмональных заболеваний не получено. Гистоморфологических изменений, характерных для ИП, в имеющихся трепан о биоптатах, выявлено не было.
Заключение. Впервые описано развитие эритроцитоза неизвестного происхождения у пациентов в ХФ ХМЛ. Продолжено наблюдение за пациентами, планируется исключение других генетических аберраций дляуточнения причины эритроцитоза.
Сравнение медианы гемоглобина у пациентов с эритроцитозом в ХФ ХМЛ
60
■ Пиковый Hb
110
■ Медиана Hb на фоне ИТК
160 ; Медиана Hb да ИТК
