CC BY
0
При л о ж ен и е 1
клинических и лабораторных стандартов (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI, M27M44S, 2022 г.). Чувствительность С. glabrata к анидулафунгину и каспофунгину определяли на основании пограничных значений минимальных подавляющих концентраций (МПК), CLSI, M27M44S, 2022 г. Штаммы оценивали как «чувствительные» при МПК<0,12 мкг/мл, «умеренно-резистентные» — при МПК 0,25 мкг/мл и «резистентные» — при МПК >0,5 мкг/мл. Для контроля использовали С. parapöilodLd АТСС22019 и С. albœaiu AT С С90028. Методом ПЦР (методика Dudiuk et al., 2014)у всех штаммов С. glabrata исследовали наиболее распространенные мутации в высококонсервативном «bot spot» 1 участке гена FKS1 (мутации F625S, S629P, D632E/ G/Y) и гена FKS2 (мутации F659S/V/Y, S663F/P). Секвенирование по Сэнгеру «bot spot» 1 и «bot spot» 2участков генов FKS проводили среди штаммов с мутациями, детектированными при ПЦР-исследовании, а также среди эхинокандин-резистентных штаммов. Нуклеотидные последовательности анализировали с помощью программного обеспечения Vector NTI Advance.
Результаты и обсуждение. Всего в исследование было включено 55 С. glabrata. Резистентность к анидулафунгину и каспофунгину была определенау 3 (5,5%) штаммов, значения МПК которых варьировали от 0,5 мкг/мл до >8 мкг/мл (табл.), все штаммы были выделены
от больных в ОРИТ без гематологического заболевания. В одном из трех эхинокандин-устойчивых изолятов была обнаружена мутация S663P в «bot spot» 1 гена FKS2. Значение МПК каспофунгина у штамма с мутацией S663P в гене FKS2 было наиболее высоким и составило >8 мкг/мл. Штамм С. glabrata с мутацией S663P в гене FKS2 был выделен из крови от больной с панкреонекрозом без гематологического заболевания, находившейся в отделении реанимации и интенсивной терапии.
Заключение. Впервые в России нами был обнаружен штамм С. glabrata с мутацией S663P в гене FKS2. Изолят характеризовался устойчивостью к эхинокандинам и имел экстремально высокое значение МПК каспофунгина (>8 мкг/мл). В этой связи должна быть настороженность при отсутствии эффекта от терапии эхинокандинами.
Таблица. С. glabrata, устойчивые к эхинокандинам
№ штамма Образец Отделение Дата выделения Значения МПК (мкг/мл) Мутации bFKSÎ Мутации в FKS2
Анидулафунгин Каспофунгин HS1 HS2 HS1 HS2
Кровь ОРИТ 06.03.2019 >8 нет нет S663P нет
2 Кровь ОРИТ 10.06.2013 0,5 нет нет нет нет
3 Кровь ОРИТ 12.06.2013 0,5 0,5 нет нет нет нет
Примечание: HS — «hot spot».
Хайретдинов Р. К., Гиматдинова Г. Р., Кривова С. П., Чибашова А. В., Давыдкин И. Л., Рогозина Л. А., Данилова О. Е. ОТ-ргоВОТ КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ФАКТОР ТЕЧЕНИЯ ОМЛ
Самарский государственный медицинский университет
Введение. Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) — клональные опухолевые заболевания кроветворной ткани, связанные с мутацией в клетке-предшественнице гемопоэза, следствием которой становятся блок дифференцировки и бесконтрольная пролиферация незрелых миелоидных клеток. Прогноз течения ОМЛ определяют: во-первых факторы основанные на характеристиках пациента и состоянии его общего здоровья и во вторых факторы, обусловленные биологическими характеристиками лейкемического клона. Сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания имеют особое значение, поскольку они влияют на переносимость лечения, раннюю смерть и выживаемость пациентов, получающих полихимиотерапию.
Цель работы. Мозговой натрийуретический пептид (МТ-ргоВМР) является общепризнанным маркером нарушения сердечной функции. Определение уровня МТ-ргоВМР в плазме крови помогает оценить степень тяжести хронической сердечной недостаточности, прогнозировать дальнейшее развитие заболевания, а также оценивать эффект проводимой терапии. Однако до сих пор мало что известно о влиянии уровней МТ-ргоВМР на прогноз течениеу пациентов с ОМЛ.
Материалы и методы. Мы провели проспективное исследование и наблюдение за 156 пациентами с ОМЛ (медиана возраста 62 года диапазон возраста 21—79 лет; из них моложе 60 лет — 74, старше 60 лет — 82 пациента; женщин 59 человек, мужчин 53). Период
наблюдения: 2018—2022 годы. Индукционная терапия (1—2 курса) проводилась по схеме 7+3 или при наличии противопоказаний малыми дозами цитарабина, консолидация по схемам 7+3 Ida, цитарабин в высоких дозах, FLAG-IDA или продолжалось ведение курсами малых доз цитарабина у коморбидых пациентов. Определение уровня NT-proBNP проводили до начала терапии. Оценивались наступление полной ремиссии, отсутствии ремиссии после 3 курсов химиотерапии и смерть в течении 60 дней от момента начала химиотерапии.
Результаты и обсуждение. У 63,8% выявлен повышенный уровень NT-proBNP, ay 36,2%, уровень находился в пределах нормы (0—125 пг/ мл), а у 6,4% NT-proBNP превышал 1500 пг/мл. Уровни NT-proBNP значительно различались между пациентами в возрасте до 60 лет (146,7±78,3 пг/мл) и пациентами старше 60 лет (226±91,7 пг/мл). У пациентов с ECOG 1 и больше NT-proBNP (325,1±91,9 пг/мл) был значительно выше по сравнению с пациентами с ECOG 0 (133,6±74,1 пг/мл) (^=0,008). После индукционной терапии 70,2% была достигнута полная ремиссия,у 20,2% не было ремиссии, а 9,6%умерли в течение 60 дней после начала химиотерапии. Средниеуровни NT-proBNP значительно различались у пациентов с ремиссией, без ответа и ранней летальностью: 153,3, 225,9 и 735,5 пг/мл соответственно (^<0,0001).
Заключение. Таким образом, NT-proBNP может быть одним из прогностических факторов течения и прогноза ОМЛ.
Хамаганова Е. Г., Хижинский С. П., Урыбин И. Ю., Кузьминова Е. П., Абдрахимова А. Р., Леонов Е. А., Лепехина М. А., Васильева В. А., Дроков М. Ю., Покровская О. С., Кузьмина Л. А., Паровичникова Е. Н.
НЬА-БО 02 РЕЦИПИЕНТА И РАЗВИТИЕ НЕСОСТОЯТЕЛЬНОСТИ ТРАНСПЛАНТАТА ПРИ ГАПЛО-ТГСК
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. НЬА-молекулы класса II — гетеродимеры, образующиеся при соединении а- и ^-цепей. Полиморфизму НЬА-ОО характерен для обеих цепей. Дополнительное разнообразие НЬА-ОО обеспечивается трансдимеризацией а-цепи от одного родителя с ^-цепью от другого. Науспешную димеризацию НЬА-ОО влияет стабильность гетеро-димера; а-цепи аллелей 00д1*02, 03, 04, 05 и 06 образуютустойчивые гетеродимеры с ^-цепями аллелей ООВГ''"02, 03 и 04 (молекулы группы 01), а а-цепи 00д1*01 с (3-цепями аллелей 0031*05 и 06 (молекулы группы 02). Имеются ограничения, не благоприятствующие трансди-меризации а-цепей 01 с (3-цепями 02 или а-цепей 02 с (3-цепями 01. У человека может быть 1, 2 или 4 уникальные молекулы НЬА-ОО. При неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) носительство НЬА-ОО 02 снижает безрецидивную вы-
живаемость и повышает риск развития рецидива по сравнению с больными с HLA-DO Gl/Gl [Petersdorfet al., 2022].
Цель работы. Цель — исследовать влияние HLA-DO G2 реципиента на развитие несостоятельности трансплантата после га-пло-ТГСК.
Материалы и методы. В исследование вошли 167 больных различными гемобластозами, которым в ФГБУ «НЖИЦ гематологии» Минздрава России было выполнено 192 гапло-ТГСК. HLA-типирование выполнялось методом секвенирования следующего поколения с использованием MiSeq (Illumina, США), повторное — PCR-SSO с использованием Luminex (Immucor, США). Сравнения групп проводили с помощью критерия хи-квадрат, при необходимости — точного критерия Фишера. Различия считали достоверными приуровне значимости^<0,05.
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Результаты и обсуждение. Несостоятельность трансплантата (НТ) имела место после 60 гапло-ТГСК (31%). Первичная НТ развилась после 44 (23%). Больные были разделены на 2 группы: в первую вошли больные, гомозиготные по НЬА-ОО 02 (ОО 02/ 02), во вторую — все остальные (см. таблицу). Больные в обеих группах не имели достоверных различий по изученным характеристикам. Однако у гомозигот по НЬА-ОО 02 имелась тенденция куменьшению частоты развития НТ — у них НТ наблюдалась после б гапло-ТГСК (18%) vs. 54 (34%) у больных с НЬА ОО С1/С1+ С1/ 02 (^=0,076). Исследовали влияние числа уникальных молекул (1, 2 или 4) у реципиентов, гомозиготных по НЬА-0002, на развитие НТ. Выявлено, что при 1йуникальной молекулеу реципиента (я=10) НТ имела место после 4 гапло-ТГСК (40%). Во всех случаях это была первичная НТ. При 2уникальных молекулах НТ (первичная)
отмечена после одной гапло-ТГСК (25%). 4 уникальных молекулы имели реципиенты 19 гапло-ТГСК; развитие НТ наблюдалось после одной (5%), различия между группами имели тенденцию к достоверности (^=0,066). Ни в одном случае при 4 уникальных молекулах НЬА-Б002 у реципиента не отмечено развития первичной НТ (различия между группами по частоте первичной НТ достоверны,
^=0,015).
Заключение. Установлено влияние молекулы НЬА-ОО на снижение частоты развития НТ после гапло-ТГСК. Наименее часто НТ развивается встречается у больных, являющихся носителями четырех уникальных молекул НЬА-ОО 02. .Механизм данного явления не известен. Включение в НЬА-типирование генов ООА1, как и БОВ1 для определения вида и числа молекул НЬА-ОО будет способствовать снижению рисков при аллогенных ТГСК.
Таблица. Характеристики больных, включенных в исследование, зависимости от ША-ЭО реципиента [п=192]
Характеристика Реципиент H LA DQ G2/G2, N=33 (17%) PeqnnneHTHLAGl/ G1+G1/G2, N=159(83%) P-value
Пол, п (%)
жен 17(52%) 83 (52%) P=0,943
муж 16(48%) 76 (48%)
Возраст, медиана (МКР) 35,5(18-65) 35(10-71) P>0,05
Характеристика Реципиент H LA DQ G2/G2, N=33 (17%) РеципиентН1АС1/ G1+G1/G2, N=159(83%) P-value
Диагнозы, n (%)
ОМЛ 15(46%) 80 (50%) P>0,05
ОЛЛ 11 (33%) 42 (27%)
хмл 1 (3%) 8 (5%)
мде S (15%) 15(9%)
Лимфома 1 (3%) 11 (10%)
Первичныймиелофиброз 0 3 (2%)
Трансплантат, n (%)
KM 0 14 (9%) P=0,077
CKK 33(100%) 145 (91%)
Кондиционирование, n (%)
MAC 3 (9%) 11(7%) P=0,663
RIC 30(91%) 148 (93%)
ДСА, n (%)
Нет 20(61%) 120 (75%) P=0,217
Есть 1 (3%) 3 (2%)
Нетданных 12 (36%) 36 (23%)
Анти-HLAAT, n(%)
Нет 17(52%) 104(65%) P=0,236
Есть 4(12%) 19(12%)
Нетданных 12 (36%) 36 (23%)
Профилактика РТПХ
Посттрансплантационный циклофосфамид 25 (76%) 124(78%) P=0,780
Альфа/бета Т-деплеция 8 (24%) 35 (22%)
Развитие несостоятельности трансплантата, n (%)
Несостоятельность 6(18%) 54 (34%) P=0,076
Отсутствие несостоятельности 27 (82%) 105 (66%)
Развитие первичной несостоятельности трансплантата, n (%)
Первичная несостоятельность 5 (15%) 39 (25%) P=0,244
Отсутствие первичной несостоятельности 28 (85%) 120 (75%)
Развитие вторичной несостоятельности трансплантата, n (%)
Вторичная несостоятельность 1 (3%) 15(9%) P=0,226
Отсутствие вторичной несостоятельности 32 (97%) 144 (91%)
Хамаганова Е. Г., Кузьминова Е. П., Абдрахимова А. Р., Леонов Е. А., Лепехина М. А., Хижинский С. П.,
Гапонова Т. В., Паровичникова Е. Н.
МУЛЬТИЛОКУСНОЕ ОПТИМАЛЬНОЕ И ИНОЕ НЬА-ТИПИРОВАНИЕ ДОНОРОВ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК БАЗЫ ДАННЫХ ФГБУ «НМИЦ ГЕМАТОЛОГИИ« МИНЗДРАВА РОССИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Комплекс HLA-генов включает 12 классических генов, 11 из которых являются полиморфными: А, -В, -С, -DRB1, -DRB3/4/5, -DOA1, -DOB1, -DPA1 и -DPB1. Анти-НЬА антитела (AT) могут образовываться к любой полиморфной HLA-специфичности, поэтому Центр международных исследований в области трансплантации стволовых клеток крови и костного мозга (CIBMTR, USA) рекомендует в качестве оптимального типирования при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) типирование по всем 11 HLA-генам с адекватным покрытием генов
HLA-типировамие доноров базы данным "НМИЦ гематологии"
Рис.
для получения результатов на уровне 2-польных назначений. Ген HLA-DPB1 включен CIBMTR в минимальные требования к типиро-ванию при алло-ТГСК.
Цель работы. Цель — анализ базы данных доноров алло-ГСК ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России для выявления числа оптимально HLA-типированных доноров; доноров, типиро-ванных в соответствии с минимальными требованиями CIBMTR; доноров, типированных в соответствии с требованиями для включения в Федеральный Регистр.
Материалы и методы. В исследование включены 17709 доноров базы данных ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России на 25 октября 2023 года. Геномная ДНК выделялась из крови, собранной в пробирки с ЭДТА, в соответствии с рекомендациями производителей. HLA-типирование 7240 доноров проводилось методом PCR-SSO с использованием платформы Luminex и реактивов Immucor (USA). Остальные доноры типированы методом секвенирования следующего поколения (NGS) на платформе MiSeq (Illumina, USA) в соответствии с рекомендациями производителей наборов для HLA-типирования методом секвенирования следующего поколения (NGS — next generation sequencing) (One Lambda, USA; CareDx, USA; Scisco, USA; GenDx, the Netherlands, Парсек, РФ).
доноры, THUtrpoaatULue no HLA-A, -В,-C, -OKB1, -DQB1 с нязкнм разрешением
X доноры, нитрованные по высокому разрешению как дошиуМ BoHLA-A. -В, -С. -DRBL -DQBI
доноры, гни нровл иные по высокому разрешен ню по генам HLA-A, -В, -С* -DRB1, (-DQB1X -DPB1 (минимальные требования CIBMTR)
& оошмяльно пшироиаплыр доноры (CIBMTR) - по Ii HL А -генам
