CC BY
6
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
Заключение. Выявлена значимость уровня ЭМП в клетках РЯ в прогнозе БРП после завершения 1-й линии стандартной платиносодержащей химиотерапии. Диапазон уровней ЦК/Вим от 35 до 42 % является наиболее достоверным порогом деления показателей экспрессии маркера на группы чувствительных и резистентных опухолей.
А.В. Асатурова
нарушение соотношения клеточных компонентов слизистой оболочки в патогенезе серозных карцином высокой степени злокачественности
ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия Цель исследования. Изучить частоту возникновения вариантов экспансии секреторных клеток эпителия маточной трубы при патологии органов репродуктивной системы, определить их иммунофенотип и биологическую роль на ранних этапах патогенеза серозных карцином яичника высокой степени злокачественности (СКЯВСЗ).
материалы и методы. В исследование включены 287 пациенток с экстраяичниковой патологией и серозными опухолями яичника разной степени злокачественности, маточные трубы которых исследованы морфологически и иммуногистохимически (с маркерами р53, Ki-67, PAX2, Bcl-2, beta-catenin, ALDH1). Статистическая обработка материала выполнена с использованием критериев Ман-на—Уитни и х2.
результаты. Частота возникновения пролиферации секреторных клеток (>10 секреторных клеток подряд, ПСК) и разрастания секреторных клеток (>30 секреторных клеток подряд, РСК) увеличивается с возрастом при всех изученных патологиях репродуктивной системы. В фимбриальном отделе частота ПСК в маточных трубах пациенток с СКЯВСЗ в 5,9 раза выше, чем у пациенток с экстраяичниковой патологией (p <0,01), а частота РСК — в 3,4 раза выше (p <0,05). Иммуногистохимическая характеристика изученных поражений была следующей (в баллах): экспрессия PAX2 составила в нормальном эпителии 2,8; в ПСК — 1,3; в РСК — 1,2; в серозных трубных интраэпителиальных карциномах (СТИК) - 1,0; в СКЯВСЗ - 0,9. Экспрессия Bcl-2 составила в нормальном эпителии 2,2; в ПСК 2,1; в СТИК - 0,9; в СКЯВСЗ - 0,6. Экспрессия beta-catenin составила в нормальном эпителии 0,5; в ПСК - 2,85; в РСК - 2,95; в СТИК - 0,6; в СКЯВСЗ - 0,5. Экспрессия ALDH1 составила в нормальном эпителии 0,5; в ПСК -2,91; в РСК - 2,92; в СТИК - 1,2; в СКЯВСЗ - 0,6. Статистически значимые различия с доверительным интервалом 95 % (p <0,05) были выявлены: 1) в отношении PAX2 между нормальным эпителием и патологией (поражениями маточной трубы и СКЯВСЗ); 2) в отношении Bcl-2 - между нормальным эпителием и экспансией секреторных клеток (ПСК и РСК), а также между экспансией секреторных клеток и СКЯВСЗ; 3) в отношении beta-catenin - между нормальным эпителием и экспансией секреторных клеток (ПСК и РСК), а также между экспансией секреторных клеток и СКЯВСЗ; 4) в отношении ALDH1 - между нормальным эпителием и экспансией секреторных клеток, между
экспансией секреторных клеток и СТИК, а также между СТИК и СКЯВСЗ.
Заключение. Нами было показано, что пролиферация секреторных клеток является самостоятельным интраэпи-телиальным поражением. Частота данного поражения увеличивалась с возрастом, а также достоверно различалась между маточными трубами при экстраяичниковой патологии и злокачественных серозных опухолях яичника (в 6 раз), при этом по разрастанию секреторных клеток данные группы различались в 3 раза. Таким образом, пролиферация секреторных клеток может служить более чувствительным маркером ранних этапов патогенеза серозной карциномы яичника. Для изученных типов экспансии секреторных клеток были также продемонстрированы множественные молекулярные события (утрата экспрессии PAX2, усиление экспрессии Bcl-2, beta-catenin и ALDH1), некоторые из которых претерпевали значительные изменения с усилением тяжести патологического процесса (утрата экспрессии ALDH1, beta-catenin, Bcl-2). Таким образом, терапевтическое воздействие на ранних этапах патогенеза может иметь несколько точек приложения и сразу несколько молекул могут служить независимыми маркерами ранних патологических изменений эпителия маточной трубы.
С. Б. Ахметова, И.К. Карилхан, Ж.Т. Амирханова, Р. Б. Абубакирова
изучение биологической активности сесквитерпеновых лактонов и их производных на клеточных моделях
Карагандинский государственный медицинский университет, Караганда, Казахстан
введение. Интерес к биоскринингу на живых клетках — тестам на клетках водорослей, инфузорий, дрожжей, на флуоресцирующих бактериях, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмах, а также на культурах клеток — возрастает благодаря поиску альтернатив классическим методикам.
Цель исследования. Оценка биологической активности и суммарных эффектов сесквитерпеновых лактонов и их производных (диэтилфосфит арглабина, диэтиламиноар-глабин, диметиламиноарглабин, бромпроизводное арглаби-на, бромкарбен производное арглабина) на жизнеспособность клеток ювенальных форм (juvenile forms) инфузорий Paramecium caudatum, фильтраторов Daphnia magna, Cerio-daphnia affmis, а также Saccharomyces cerevisiae.
материалы и методы. Для скрининга на тест-моделях использовали диэтилфосфит арглабина, диэтиламиноаргла-бин, диметиламиноарглабин, бромпроизводное арглабина, бромкарбенпроизводное арглабина. Тест-объекты Paramecium caudatum, Daphnia magna, Ceriodaphnia affinis, Saccharomyces cerevisiae готовили согласно регламентированным нормативным документам по работе с инфузориями, водорослями, светящимися бактериями, где в качестве контроля служили тесты без нагрузки; при оценке выживаемости за единицу принимали число клеток в интактной культуре (без инкубации с арглабином и его производными). Регистрировали гибель клеток, изменение численности клеток в культуре, коэффициент деления клеток, траекторию движения, среднюю скорость роста. Повреждающее действие биологически ак-
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 5
тивного вещества зарегистрировано микроскопом с цифро- В реакции использовали эквимолярные (10-2М) растворы вой видеокамерой (14 Мпикс) для микроскопа на USB, под- АТФ и ПЕН в бидистиллированной воде. Выпавший в оса-считано число клеток, попадающих в поле зрения, док продукт реакции выделяли и дважды промывали би-синхронно в «секунда-интервале». дистиллированной водой. Электронные спектры регистри-результаты. При инкубации инфузорий в интактных ровали на спектрофотометре Perkin Elmer UV—VIS условиях с арглабином и его производными исследуемые со- Spectrometer Lambda EZ 210 (PerkinElmer, США). ИК-единения не проявили токсического действия, не влияли спектры образцов исходных веществ и продуктов реакции на рост и жизнеспособность инфузорий, дафний, а также в диапазоне от 4000 до 40 см-1 регистрировали на ИК-спек-не изменяли скорость их движения, кроме образца бромкар- трометре VERTEX 70v (Bruker Corporation, США) в сухих бенпроизводного арглабина. Инфузории, подвергнутые ин- порошках под вакуумом. кубации с бромкарбенпроизводным арглабина, обладали результаты. В ИК-спектре исходного комплекса ПЕН высокой чувствительностью к действию вещества, было за- сильный дублет 1779 и 1735 см-1 принадлежит валентным регистрировано изменение траектории движения по сравне- колебаниям связи N-O. Их исчезновение в спектре про-нию с интактными клетками. В то же время бромкарбенпро- дукта указывает на полное их отщепление в процессе ре-изводное арглабина снижало выживаемость клеток. Степень акции. Группа сильных полос поглощения в спектре исход-выживаемости Paramecium caudatum, Daphnia magna, ной АТФ 1704, 1650 и 1603 см-1 мы отнесли к валентным Ceriodaphnia affinis при действии бромкарбенпроизводного колебаниям связей P=O и P—O—P. В спектре продукта арглабина была в 2,2 раза ниже, чем в контроле. реакции эти полосы сохраняюся, что указывает на присут-Заключение. Экспериментальные исследования по- ствие в продукте всех 3 фосфорнокислых групп. В продук-казали, что инфузории Paramecium caudatum, клетки те реакции появляются новые полосы поглощения. Их мы Daphnia magna, Ceriodaphnia affinis, а также Saccharomyces относим к колебаниям вновь возникающих при образова-cerevisiae чувствительны для проведения тестов на цито- нии продукта реакции связей Fe-N и S-N. Выполненный токсичность. анализ ИК-спектров подтвержден квантово-механически- ми рассчетами. Таким образом, при взаимодействии с АТФ А.Л. Баиров1, Е.А. Саратовских2, Н.С. Емельянова2, комплекс ПЕН теряет группы NO, диссоциирует на 2 мо-Б.Л. Психа2, Н.А. Санина2 ножелезных комплекса. Молекула АТФ сохраняет фосфор-иССлЕдовАниЕ Строения Продуктов ный «хвост» и связывается с остатками ПЕН за счет адени-рЕАкции нитрозильныХ комплексов нового кольца. ЖЕЛЕЗА - доноров NO - С АДЕнозин- Заключение. В результате анализа ИК-спектров исход-ТриФоСФорноЙ Кислотой ных веществ и образующегося соединения показано, что 1МГУ им. М.В. Ломоносова, факультет фундаментальной в ходе реакции между АТФ и ПЕН возникает новое соеди-физико-химической инженерии, Москва, Россия; нение за счет образования связей Fe-N атома N-7 и S-N 2ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область, терминальной NH2-группы аденинового кольца. Предло-Россия жена гипотетическая схема протекания реакции и строе- введение. Известно, что аденозинтрифосфорная кис- ния образующихся продуктов реакции. лота (АТФ) играет исключительно важную роль в обмене энергии и веществ в организмах. АТФ является носителем И.А. Балдуева, В.Ф. Семиглазов, Н.П. Пипиа, 2 высокоэнергетических связей и служит универсальным Т.Л. Нехаева, А.Б. Данилова, Н.А. Авдонкина, А.В. Новик, источником энергии для множества биохимических и фи- С.А. Проценко, Т.Ю. Семиглазова, А.П. Карицкий, зиологических процессов. Исследование механизмов ре- А.М. Беляев гуляции энергетического метаболизма и стабилизация разработка СПоСоБА иММУНотЕрАПии уровня АТФ в клетках при различных формах сердечно- У БолЬНЫХ рАКоМ Молочной ЖЕлЕЗЫ сосудистых заболеваний, заболеваний легких, крови С иСЧЕрПАННЫМи воЗМоЖНоСТЯМи и при процессах старения и ряда других представляет со- СТАНДАртНоГО лЕЧЕНиЯ бой актуальную задачу современной биологии и медици- ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Петрова» ны. Нитрозильные комплексы железа - NO-доноры - яв- Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия ляются потенциальными лекарственными препаратами, введение. Прошедшее десятилетие изучения биологии проявляя вазодилатационные, антиметастатические и про- рака было отмечено растущей оценкой роли иммунитета тивоопухолевые свойства. у больных раком молочной железы (РМЖ). Было показано: Цель исследования. Изучение реакционной способно- 1) мутации в геноме раковой клетки могут привести к экс-сти потенциального лекарственного препарата онкологи- прессии в опухоли мутантных раково-тестикулярных ан-ческой направленности - нитрозильного комплекса желе- тигенов (РТА), экспрессия которых подавлена в нормаль-за с пенициламиновым лигандом (ПЕН) - донора NO, ных тканях, но может аберрантно реэкспрессироваться в отношении АТФ методами электронной и ИК-спектро- в опухоли, особенно после нескольких линий лекарствен-скопии. ного воздействия; 2) экспрессия РТА коррелирует с небла-Материалы и методы. Использовали АТФ чистоты 99 % гоприятным прогнозом, диссеминацией опухоли, поздней (Sigma) без дополнительной очистки. Комплекс ПЕН об- стадией болезни; 3) РТА экспрессируются в трижды нега-щей формулы {Fe2[S(C5HuNO2]2(NO)4}SO4-5H2O синтези- тивных, люминальных и других биологических подтипах рован согласно методике (Н.А. Санина и др., 2005). РМЖ; 4) РТА являются чрезвычайно интересной мишенью
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
