CC BY
7
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 3
прослеженности 13 мес. В этой группе пациентов сред- оказались активнее, чем соединения, замещенные 5-член-ний безрецидивный период соответствовал 15,4 мес. Ме- ным аналогом. диана безрецидивной выживаемости больных с генера- Химическая часть исследований выполнена лизованными формами заболевания составила 79,9 мес при финансовой поддержке гранта Президента РФ при медиане прослеженности 24 мес. Такая разница по- для молодых ученых МК-2474.2018.3. казателей продолжительности жизни в этих группах может объясняться тем, что время наблюдения за пациен- А.А. Арефьева1, Т.А. Богуш2, С.А. Калюжный2, тами с генерализованными формами ГИСО составляет О.М. Рябинина2, А.Н. Гришанина2, Е.А. Богуш2, 8 лет, а за пациентами с локализованными формами за- С.Д. Коломийцев2, Н.О. Вихлянцева2 болевания - 5 лет. ЭПителиально-мЕЗЕнхимальнЫй Переход Заключение. Использование высокоэффективной жид- в ПроГноЗЕ БЕЗрЕЦВДивноШ Периода После костной хроматографии с детекцией методом тандемной 1-й линии Стандартной ХимиотЕрАПии масс-спектрометрии для определения концентрации ак- У БолЬнЫХ Серозным раком яичников тивных метаболитов иматиниба в плазме крови больных МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; с ГИСО позволяет повысить эффективность терапии, тем 2ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» самым увеличивая продолжительность жизни пациентов. Минздрава России, Москва, Россия введение. Ранее мы выявили различия в уровне эпи-Д.В. Андреева1-2, А.С. Тихомиров12, Ю.Б. Синькевич2, телиально-мезенхимального перехода (ЭМП) в опухоли Л. Г. Деженкова1, А. Е. Щекотихин12 между группами больных с клинически диагностирован-ЦитотокСичЕСкиЕ СЕроСоДЕрЖАЩиЕ ной чувствительностью к 1-й линии стандартной плати-АнАлоГи ПротивооПУХолЕвЫХ носодержащей химиотерапии рака яичников (РЯ). Мар-АнтрАФУрАнДионов кером ЭМП, который ассоциирован с повышением ФГБНУНИИНА, Москва, Россия; метастатического потенциала и с резистентностью эпи-2РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия телиальных опухолей к химиотерапии, служил уровень de введение. Амиды антрафуран-3-карбоновой кислоты novo экспрессии мезенхимального белка виментина проявляют высокую противоопухолевую активность и яв- (Вим). ляются перспективным классом для разработки новых Цель исследования. Основываясь на результатах коли-лекарственных средств. Наиболее активный антрафуран чественной оценки экспрессии Вим в клетках РЯ, оценить ЛХТА-2034 (Щекотихин А.Е. и др. Патент РФ № 2554939 вклад этого маркера ЭМП в прогноз эффективности пре-(2015)) рекомендован для проведения клинических испы- паратов платины и таксанов по показателю безрецидивно-таний. го периода (БРП) заболевания после завершения 1-й ли-Цель исследования. Биоизостерная модификация ге- нии стандартной химиотерапии с включением этих тероциклического ядра производных антрафурандиона лекарств. в антратиофен-3-карбоксамиды для анализа влияния гете- материалы и методы. Проведена корреляция данных роатома на величину антипролиферативной активности. иммунофлуоресцентного анализа уровня ЭМП в ткани се-материалы и методы. Новые антратиофен-3-карбо- розного РЯ 56 больных с БРП после 1-й линии платино-ксамиды были получены конденсацией антра[2,3-6]тио- содержащей химиотерапии. Использован метод двойного фен-3-карбоновой кислоты с аминами. Цитотоксичность флуоресцентного анализа и проточной цитофлуориметрии полученных соединений определяли в МТТ-тесте на ли- для выявления эпителиальных клеток, коэкспрессирую-ниях клеток миелоидного лейкоза человека К562 и рези- щих цитокератины и мезенхимальный белок Вим стентной сублинии К562/4 (с экспрессией Pgp), а также на (ЦК/Вим). Показатель уровня ЭМП в опухоли — доля кле-клетках карциномы кишки HCT-116 и сублинии HCT-116 ток, экспрессирующих ЦК/Вим, относительно общего с делецией гена p53. числа исследованных клеток (%). Для оценки прогности-результаты. Полученные антратиофен-3-карбоксами- ческой значимости ЦК/Вим проводили деление на группы ды ингибируют пролиферацию указанных клеток в интер- с высоким и низким уровнем маркера в соответствии с ме-вале от низких микромолярных до субмикромолярных дианой показателя по группе. Для статистического анали-концентраций, преодолевая оба механизма лекарственной за различий в БРП болезни использовали метод Каплана— устойчивости. Большинство новых соединений характери- Мейера. Период наблюдения — 43 мес. зуются меньшей цитотоксичностью, чем фурановое про- результаты. Медиана уровня экспрессии ЦК/Вим, ко-изводное ЛХТА-2034. Наиболее активные соединения, торая является общепринятой границей деления опухолей содержащие 3- и 4-аминопиперидиновый остаток в кар- на подгруппы с низким и высоким уровнем экспрессии боксамидном фрагменте, сопоставимо с ЛХТА-2034 бло- маркера, составила 42 %. При этом пороге деления БРП кируют рост опухолевых клеток в концентрациях IC50 = в подгруппах с низкой и высокой экспрессией ЦК/Вим 0,5—1,0 мкМ. составил 7 и 18 мес соответственно (р = 0,0258). При сме-Заключение. Замена атома кислорода на серу в гетеро- щении порога деления на подгруппы по уровню ЭМП циклическом ядре приводит к незначительному снижению в меньшую — до 30 % и в большую сторону — до 50 %, ста-антипролиферативных свойств. Тем не менее, в отличие тистически значимым показателем экспрессии Вим ока-от фуранов, в серии антратиофен-3-карбоксамидов произ- зался уровень 35 %, при котором БРП составил 8 и 26 мес водные, содержащие 6-членный циклический диамин, соответственно (p = 0,0423).
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
Заключение. Выявлена значимость уровня ЭМП в клетках РЯ в прогнозе БРП после завершения 1-й линии стандартной платиносодержащей химиотерапии. Диапазон уровней ЦК/Вим от 35 до 42 % является наиболее достоверным порогом деления показателей экспрессии маркера на группы чувствительных и резистентных опухолей.
А.В. Асатурова
нарушение соотношения клеточных компонентов слизистой оболочки в патогенезе серозных карцином высокой степени злокачественности
ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия Цель исследования. Изучить частоту возникновения вариантов экспансии секреторных клеток эпителия маточной трубы при патологии органов репродуктивной системы, определить их иммунофенотип и биологическую роль на ранних этапах патогенеза серозных карцином яичника высокой степени злокачественности (СКЯВСЗ).
материалы и методы. В исследование включены 287 пациенток с экстраяичниковой патологией и серозными опухолями яичника разной степени злокачественности, маточные трубы которых исследованы морфологически и иммуногистохимически (с маркерами р53, Ki-67, PAX2, Bcl-2, beta-catenin, ALDH1). Статистическая обработка материала выполнена с использованием критериев Ман-на—Уитни и х2.
результаты. Частота возникновения пролиферации секреторных клеток (>10 секреторных клеток подряд, ПСК) и разрастания секреторных клеток (>30 секреторных клеток подряд, РСК) увеличивается с возрастом при всех изученных патологиях репродуктивной системы. В фимбриальном отделе частота ПСК в маточных трубах пациенток с СКЯВСЗ в 5,9 раза выше, чем у пациенток с экстраяичниковой патологией (p <0,01), а частота РСК — в 3,4 раза выше (p <0,05). Иммуногистохимическая характеристика изученных поражений была следующей (в баллах): экспрессия PAX2 составила в нормальном эпителии 2,8; в ПСК — 1,3; в РСК — 1,2; в серозных трубных интраэпителиальных карциномах (СТИК) - 1,0; в СКЯВСЗ - 0,9. Экспрессия Bcl-2 составила в нормальном эпителии 2,2; в ПСК 2,1; в СТИК - 0,9; в СКЯВСЗ - 0,6. Экспрессия beta-catenin составила в нормальном эпителии 0,5; в ПСК - 2,85; в РСК - 2,95; в СТИК - 0,6; в СКЯВСЗ - 0,5. Экспрессия ALDH1 составила в нормальном эпителии 0,5; в ПСК -2,91; в РСК - 2,92; в СТИК - 1,2; в СКЯВСЗ - 0,6. Статистически значимые различия с доверительным интервалом 95 % (p <0,05) были выявлены: 1) в отношении PAX2 между нормальным эпителием и патологией (поражениями маточной трубы и СКЯВСЗ); 2) в отношении Bcl-2 - между нормальным эпителием и экспансией секреторных клеток (ПСК и РСК), а также между экспансией секреторных клеток и СКЯВСЗ; 3) в отношении beta-catenin - между нормальным эпителием и экспансией секреторных клеток (ПСК и РСК), а также между экспансией секреторных клеток и СКЯВСЗ; 4) в отношении ALDH1 - между нормальным эпителием и экспансией секреторных клеток, между
экспансией секреторных клеток и СТИК, а также между СТИК и СКЯВСЗ.
Заключение. Нами было показано, что пролиферация секреторных клеток является самостоятельным интраэпи-телиальным поражением. Частота данного поражения увеличивалась с возрастом, а также достоверно различалась между маточными трубами при экстраяичниковой патологии и злокачественных серозных опухолях яичника (в 6 раз), при этом по разрастанию секреторных клеток данные группы различались в 3 раза. Таким образом, пролиферация секреторных клеток может служить более чувствительным маркером ранних этапов патогенеза серозной карциномы яичника. Для изученных типов экспансии секреторных клеток были также продемонстрированы множественные молекулярные события (утрата экспрессии PAX2, усиление экспрессии Bcl-2, beta-catenin и ALDH1), некоторые из которых претерпевали значительные изменения с усилением тяжести патологического процесса (утрата экспрессии ALDH1, beta-catenin, Bcl-2). Таким образом, терапевтическое воздействие на ранних этапах патогенеза может иметь несколько точек приложения и сразу несколько молекул могут служить независимыми маркерами ранних патологических изменений эпителия маточной трубы.
С. Б. Ахметова, И.К. Карилхан, Ж.Т. Амирханова, Р. Б. Абубакирова
изучение биологической активности сесквитерпеновых лактонов и их производных на клеточных моделях
Карагандинский государственный медицинский университет, Караганда, Казахстан
введение. Интерес к биоскринингу на живых клетках — тестам на клетках водорослей, инфузорий, дрожжей, на флуоресцирующих бактериях, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмах, а также на культурах клеток — возрастает благодаря поиску альтернатив классическим методикам.
Цель исследования. Оценка биологической активности и суммарных эффектов сесквитерпеновых лактонов и их производных (диэтилфосфит арглабина, диэтиламиноар-глабин, диметиламиноарглабин, бромпроизводное арглаби-на, бромкарбен производное арглабина) на жизнеспособность клеток ювенальных форм (juvenile forms) инфузорий Paramecium caudatum, фильтраторов Daphnia magna, Cerio-daphnia affmis, а также Saccharomyces cerevisiae.
материалы и методы. Для скрининга на тест-моделях использовали диэтилфосфит арглабина, диэтиламиноаргла-бин, диметиламиноарглабин, бромпроизводное арглабина, бромкарбенпроизводное арглабина. Тест-объекты Paramecium caudatum, Daphnia magna, Ceriodaphnia affinis, Saccharomyces cerevisiae готовили согласно регламентированным нормативным документам по работе с инфузориями, водорослями, светящимися бактериями, где в качестве контроля служили тесты без нагрузки; при оценке выживаемости за единицу принимали число клеток в интактной культуре (без инкубации с арглабином и его производными). Регистрировали гибель клеток, изменение численности клеток в культуре, коэффициент деления клеток, траекторию движения, среднюю скорость роста. Повреждающее действие биологически ак-
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
