CC BY
7
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 5
тивного вещества зарегистрировано микроскопом с цифро- В реакции использовали эквимолярные (10-2М) растворы вой видеокамерой (14 Мпикс) для микроскопа на USB, под- АТФ и ПЕН в бидистиллированной воде. Выпавший в оса-считано число клеток, попадающих в поле зрения, док продукт реакции выделяли и дважды промывали би-синхронно в «секунда-интервале». дистиллированной водой. Электронные спектры регистри-результаты. При инкубации инфузорий в интактных ровали на спектрофотометре Perkin Elmer UV—VIS условиях с арглабином и его производными исследуемые со- Spectrometer Lambda EZ 210 (PerkinElmer, США). ИК-единения не проявили токсического действия, не влияли спектры образцов исходных веществ и продуктов реакции на рост и жизнеспособность инфузорий, дафний, а также в диапазоне от 4000 до 40 см-1 регистрировали на ИК-спек-не изменяли скорость их движения, кроме образца бромкар- трометре VERTEX 70v (Bruker Corporation, США) в сухих бенпроизводного арглабина. Инфузории, подвергнутые ин- порошках под вакуумом. кубации с бромкарбенпроизводным арглабина, обладали результаты. В ИК-спектре исходного комплекса ПЕН высокой чувствительностью к действию вещества, было за- сильный дублет 1779 и 1735 см-1 принадлежит валентным регистрировано изменение траектории движения по сравне- колебаниям связи N-O. Их исчезновение в спектре про-нию с интактными клетками. В то же время бромкарбенпро- дукта указывает на полное их отщепление в процессе ре-изводное арглабина снижало выживаемость клеток. Степень акции. Группа сильных полос поглощения в спектре исход-выживаемости Paramecium caudatum, Daphnia magna, ной АТФ 1704, 1650 и 1603 см-1 мы отнесли к валентным Ceriodaphnia affinis при действии бромкарбенпроизводного колебаниям связей P=O и P—O—P. В спектре продукта арглабина была в 2,2 раза ниже, чем в контроле. реакции эти полосы сохраняюся, что указывает на присут-Заключение. Экспериментальные исследования по- ствие в продукте всех 3 фосфорнокислых групп. В продук-казали, что инфузории Paramecium caudatum, клетки те реакции появляются новые полосы поглощения. Их мы Daphnia magna, Ceriodaphnia affinis, а также Saccharomyces относим к колебаниям вновь возникающих при образова-cerevisiae чувствительны для проведения тестов на цито- нии продукта реакции связей Fe-N и S-N. Выполненный токсичность. анализ ИК-спектров подтвержден квантово-механически- ми рассчетами. Таким образом, при взаимодействии с АТФ А.Л. Баиров1, Е.А. Саратовских2, Н.С. Емельянова2, комплекс ПЕН теряет группы NO, диссоциирует на 2 мо-Б.Л. Психа2, Н.А. Санина2 ножелезных комплекса. Молекула АТФ сохраняет фосфор-иССлЕдовАниЕ Строения Продуктов ный «хвост» и связывается с остатками ПЕН за счет адени-рЕАкции нитрозильныХ комплексов нового кольца. ЖЕЛЕЗА - доноров NO - С АДЕнозин- Заключение. В результате анализа ИК-спектров исход-ТриФоСФорноЙ Кислотой ных веществ и образующегося соединения показано, что 1МГУ им. М.В. Ломоносова, факультет фундаментальной в ходе реакции между АТФ и ПЕН возникает новое соеди-физико-химической инженерии, Москва, Россия; нение за счет образования связей Fe-N атома N-7 и S-N 2ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область, терминальной NH2-группы аденинового кольца. Предло-Россия жена гипотетическая схема протекания реакции и строе- введение. Известно, что аденозинтрифосфорная кис- ния образующихся продуктов реакции. лота (АТФ) играет исключительно важную роль в обмене энергии и веществ в организмах. АТФ является носителем И.А. Балдуева, В.Ф. Семиглазов, Н.П. Пипиа, 2 высокоэнергетических связей и служит универсальным Т.Л. Нехаева, А.Б. Данилова, Н.А. Авдонкина, А.В. Новик, источником энергии для множества биохимических и фи- С.А. Проценко, Т.Ю. Семиглазова, А.П. Карицкий, зиологических процессов. Исследование механизмов ре- А.М. Беляев гуляции энергетического метаболизма и стабилизация разработка СПоСоБА иММУНотЕрАПии уровня АТФ в клетках при различных формах сердечно- У БолЬНЫХ рАКоМ Молочной ЖЕлЕЗЫ сосудистых заболеваний, заболеваний легких, крови С иСЧЕрПАННЫМи воЗМоЖНоСТЯМи и при процессах старения и ряда других представляет со- СТАНДАртНоГО лЕЧЕНиЯ бой актуальную задачу современной биологии и медици- ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Петрова» ны. Нитрозильные комплексы железа - NO-доноры - яв- Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия ляются потенциальными лекарственными препаратами, введение. Прошедшее десятилетие изучения биологии проявляя вазодилатационные, антиметастатические и про- рака было отмечено растущей оценкой роли иммунитета тивоопухолевые свойства. у больных раком молочной железы (РМЖ). Было показано: Цель исследования. Изучение реакционной способно- 1) мутации в геноме раковой клетки могут привести к экс-сти потенциального лекарственного препарата онкологи- прессии в опухоли мутантных раково-тестикулярных ан-ческой направленности - нитрозильного комплекса желе- тигенов (РТА), экспрессия которых подавлена в нормаль-за с пенициламиновым лигандом (ПЕН) - донора NO, ных тканях, но может аберрантно реэкспрессироваться в отношении АТФ методами электронной и ИК-спектро- в опухоли, особенно после нескольких линий лекарствен-скопии. ного воздействия; 2) экспрессия РТА коррелирует с небла-Материалы и методы. Использовали АТФ чистоты 99 % гоприятным прогнозом, диссеминацией опухоли, поздней (Sigma) без дополнительной очистки. Комплекс ПЕН об- стадией болезни; 3) РТА экспрессируются в трижды нега-щей формулы {Fe2[S(C5HuNO2]2(NO)4}SO4-5H2O синтези- тивных, люминальных и других биологических подтипах рован согласно методике (Н.А. Санина и др., 2005). РМЖ; 4) РТА являются чрезвычайно интересной мишенью
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
