ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА РЕЗУЛЬТАТИВНОСТИ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ МИЕЛОФИБРОЗА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

При л о ж ен и е 1

Заключение. Режимы, основанные на неинтенсивной таргетной терапии, демонстрируют сопоставимую с режимами ВДХТ эффективность, гематологическую токсичность, меньшую частоту развития инфекционных осложнений, позволяя большему числу пациентов перейти на этап

алло-ТГСК в равные сроки с аналогичными результатами выживаемости в посттрансплантационном периоде. Режимы неинтенсивной терапии могут являться оптимальными режимами бридж-терапии к алло-ТГСКу пациентов неблагоприятного риска, вт.ч, с мутациями в гене РЬТЗ.

Виноградова О. Ю.1, Мурзабекова М. А.2, Панкрашкина М. М.2, Шихбабаева Д. И.2, Неверова А. Л.3, Черников М. В.3, Кобзев Ю. Н.2, Малахо С. Г.2, Попова А. Г.4, Косенкова В. П.2, Егорян Л. Б.5, Кречетова А. В.2, Птушкин В. В.6

ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА РЕЗУЛЬТАТИВНОСТИ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ МИЕЛ0ФИБР03А

1ГБУЗ«ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», ФГБУ«НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ГБОУ ВПО «РНИМУ Н.И. Пирогова», 2Московский городской гематологический центр ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», 3ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», 4ГБОУ ВПО «РНИМУ Н.И.

Пирогова», Офтальмологический центр ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», 6ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», ФГБУ «НМИЦдетской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ГБОУ ВПО «РНИМУ Н.И. Пирогова», ФГБОУ ДПО «Российская академия непрерывного профессионального

образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра гематологии

Введение. На сегодня показатели общей и беспрогрессивной выживаемости (ОВ и ВБП) при миелофиброзе (МФ) значительно ниже, чем при большинстве других гематологических новообразований. Большие надежды возлагаются на применение таргетных препаратов с различным механизмом воздействия, первым из которых стал руксолитиниб. Длительный опыт его применения позволяет выявить предвестники результативности терапии.

Цель работы. Оценить влияние клинико-гематологических и молекулярных параметров на показатели ОВ и ВБП при лечении руксо-литинибом первичного и вторичного МФ.

Материалы и методы. Терапию руксолитинибом получали 206 больных с ЖФ в хронической фазе, резистентных к гидрок-симочевине/интерферонам: 95 (46%) мужчин и 111 (54%) женщин, медиана (ЖЕ) возраста 64 (18—84) года. Первичный ЖФ — у 154 (75%) пациентов, постполицитемический — у 39 (19%), посттром-боцитемический — у 13 (6%). Же продолжительности заболевания до назначения руксолитиниба — 75 (1 432) мес. Же длительности терапии руксолитинибом — 24 (1—116) мес. До терапии выполнено комплексное обследование, в т.ч. генетические исследования, включая секвенирование нового поколения (на биоматериале 106 больных, сохраненном в биобанке). Рассматривалось влияние различных параметров, перечисленных в таблице, на ОВ, ВБП. Оценка показателей выживаемости проводилась методом Каплана — Жайера.

Результаты и обсуждение. ОВ от начала терапии руксолитинибом: к 1 году — 87%, 2-летняя — 75%, 3-летняя — 68%, 5-летняя — 53%; ВБП — 68, 56, 46 и 32% соответственно. Факторы прогноза, достоверно влияющие на показатели ОВ и ВБП, представлены в таблице. Различия высокой достоверности отдельно для показателя 5-летней выживаемости без развития бластного криза получены между группами больных с мутациями JAK2 и MPL {р = 0,001), JAK2 и TNS (^=0,002) и для 5-летней выживаемости без прогрессии фиброза — между группами с патогенными и доброкачественными (^=0,031); неопределенными и доброкачественными мутациями

O=o,ooi).

Заключение. Исследование выявило факторы, ассоциированные со снижением показателей ОВ и ВБП при ЖФ в условиях таргетной терапии руксолитинибом.

Таблица. Влияние клинико-лабораторных и генетических факторов на 5-летние показатели ОВ и ВБП пациентов с МФ, получающих руксолитиниб

Признак ОВ ВБП

Возраст (<60 лети £60 лет), п=206 р<0,01 р<0,05

Пол (м, ж), п=206 - -

Длительность заболевания (<12 мес., 12-60мес., £60 мес.), п=206 - -

Степень риска по шкале DIPSS, п=206 р<0,05 р<0,05

Вариант МФ (первичный или вторичный, первичный или постполицитемический или посттромбоцитемический), п=206 р<0,05 -

Терапия гидроксикарбомидом в анамнезе, п=206 - р<0,05

Терапия интерфероном в анамнезе, п=206 р<0,05 р<0,05

Наличие симптомов опухолевой интоксикации, п=206 - -

Наличие спленомегалии, п=206 - -

Количество лейкоцитов (£ или <15*109/л), п=206 р<0,05 р<0,05

Количествотромбоцитов (> или <100*109/n), п=206 р<0,05 р<0,05+

Уровень НЬ (> или < 100 г/л), п=206 р<0,05 р<0,05

Степень фиброза (1-2, 3), п=206 р<0,05 р<0,05

Вариант кариотипа (примечание: малая численность в группе больных сне-благоприятным кариотипом), п=120 "= -

Вариант драйверной мутации [JAK2, CALR, MPL, TNS), п=206 р<0,05 р<0,05

Аллельная нагрузка JAK2 при назначении руксолитиниба (£50%, <50%), п=206 - -

Аллельная нагрузка CALR при назначении руксолитиниба (£50%, <50%), п=206 р=0,01 -

Позитивная динамика аллельной нагрузки JAK2 при терапии руксолитинибом (>20%, <20%), п=206 р<0,05 р<0,05

Наличие дополнительных мутаций высокого риска (секвенирование по Сэнгеру), п=206 р<0,05 р<0,05

Тип дополнительных мутаций (патогенные, неопределенного значения, доброкачественные), п=106 р<0,05 р<0,05+

Количество патогенных мутаций (1, 2и более), п=106 р<0,05 -

Наличие патогенныхмутаций SETBP1, п=106 р=0,00001 р=0,003

Наличие патогенныхмутаций ASXL1, п=106 р = 0,002 -

Примечание: «-» — отсутствие корреляции.

Виноградова О. Ю.', Панкрашкина М. М.2, Муха Л. А.2, Неверова А. Л.3, Черников М. В.3, Шихбабаева Д. И.2, Птушкин В. В.4

ДОЛГОСРОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОТМЕНЫ АГОНИСТОВ ТРОМБОПОЭТИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ИММУННОЙ

ТРОМБОЦИТОПЕНИИ, РЕЗИСТЕНТНОЙ К СТАНДАРТНОМУ ЛЕЧЕНИЮ

1 ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», ФГБУ«НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ГБОУ ВПО «РНИМУ Н.И. Пирогова», 2Московский городской гематологический центр ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», 3ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», 4ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», ФГБУ «НМИЦдетской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ГБОУ ВПО «РНИМУ Н.И. Пирогова», ФГБОУДПО «Российская академия непрерывного профессионального образования Министерства здравоохранения Российской Федерации», кафедра гематологии

к стандартной терапии, достигших при лечении аТПОр полного тромбоцитарного ответа (ТО). .Медиана возраста больных при назначении аТПОр составила 60 (13—87) лет. Число пациентов в острой фазе — 25 (21%), в персистирующей — 17 (15%), в хронической — 74 (64%). Применялись два агониста аТПОр — ромиплостим (82 пациента) и элтромбопаг (34 пациента), назначенные случайным образом. Медиана продолжительности применения аТРОр — 32 (1—524) недели для ромиплостима и 48 (3—312) недель для элтромбопага.

Результаты и обсуждение. Медиана длительности ТО после отмены аТПОр составила 230 (12—499) недель (максимум 9,5 года),

Введение. Наиболее перспективным направлением лечения первичной иммунной тромбоцитопении (ИТП) на сегодня считается применение агонистов тромбопоэтиновых рецепторов (аТПОр), кото -рые позволяют достигнуть высокого уровня тромбоцитарного ответа (ТО) и сохранить его у большинства пациентов, в ряде случаев даже приусловии отмены лекарственной терапии.

Цель работы. Исследовать возможность сохранения ТО после отмены аТПОру пациентов с первичной ИТП.

Материалы и методы. В анализ включили 116 больных (27 (23%) мужчин и 89 (77%) женщин) с первичной ИТП резистентных