CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Алло-ТГСК от совместимого родственного донора выполнена 6 (16%) пцт, совместимая неродственная ■— 16 (42%) пцт, частичноне-совместимая неродственная ■— 6 (16%) пцт и гаплоидентичная ■— 10 (26%) пцт. Все пациенты получали режим кондиционирования со сниженной интенсивностью. Профилактика РТПХ проводилась
АллоТГСК при ОМЛ в зависимости от возраста 2011-2022гг (п858) CIC725
Общая выживаемость
р-0.5
18-39Л, П511, 50% (95% ДИ 45-55) 40-59л, п309, 43% (95%ДИ 36-50) >60л, п38, 47% (95ВДИ 29-65)
«я юл Время, мес.
Рис
W-и-
П=л 1
Частота рецидивов
1В-Ил, 38%(95ЯДН 28-47] 40-Мл, 33% [55У.ДИ 29-40) 563л, 24% |95КДИ 12-39)
Летальность не связанная с рецидивом
ц-0.7
is-ззл, 2G% (95%ди 22-31) 40-59л, 29% [8Б%ДИ 23-35)
£60л, 32% [И»ДИ 16-43)
^глтт
АК-ЗЭл 44-5 »л
¿«0/1
с использованием посттрансплантационного циклофосфамида у 21 (55%) пцт.
Результаты и обсуждение. Первичное неприживление отмечалось у 4 (10%) пцт. Общая выживаемость (ОВ) в ремиссии ОМЛ составила 62% (95%ДИ 42-82), вне ремиссии ОМЛ 31% (95%ДИ 6-56), безрецидивная выживаемость(БРВ) — 55% (95%ДИ 35-75) и 27% (95%ДИ 4-66), частота рецидивов (ЧР) 21% (95%ДИ 8-37) и 38% (95%ДИ 7-69) (^=0,3),соотве-
тственно. В зависимости от прогностической группы ЕЬМ БРВ промежуточной составила 45%, а неблагоприятной — 38%. ИК отрицательно влиял на ОВ — при 0-1 64%, при 2-3 15% (^=0,001). ЧР 23, 26 и 55% трансплантационная летальность, не связанная с рецидивом (ЛНР) 15, 22 и 28% соответственно ^=0,001. Острая РТПХ отмечаласьу 12 (31%) пцт, 2—3 ст. 8 пцт. Хроническая РТПХ ограниченная 9 пцт, распространенная 7 пцт. Рецидивы возникли у 9 (24%) пцт, смерть в ремиссии у 11 (29%) пцт: за счет инфекции у 4 пцт, РТПХ 2, ВОБ - 2, ОССН - 2 пцт. По результатам многофакторного анализа на ОВ и ЛНР негативно влиял ИК: 0-1 против 2-3 0,2 (95%ДИ 0,08-0,52) и 0,18 (95%ДИ 0,05-0,61) (?=0,001). БРВ и ЧР зависела от наличия ремиссии ОМЛ перед алло-ТГСК 0,18 (95%ДИ 0,07-0,43) и 0,17 (95%ДИ 0,05-0,64) (^=0,009). ОВ, ЧР и ЛНР от возраста (18—39, 40—59 и 60 лет и старше) не зависели: 50, 43 и 47%; 38, 33 и 24%; 26, 29 и 32%
соответственно.
Заключение. Алло-ТГСК является ad
ективным
ПК
методом лечения у пожилых пациентов с низким за счет возможности достижения ремиссии при назначения неинтенсивных и таргетных схем индукционной ХТ и снижения трансплантационной летальности.
Будаева И. Г., Шатилова А. А., Бадаев Р. Ш., Сиордия Н. Т., Петров А. В., Точеная Е. Н., Кулемина О.В., Миролюбова Ю. В., Богданов К. В., Никулина Т. С., Ломаиа Е. Г., Алексеева Ю. А., Гиршова Л. Л.
ПРИМЕНЕНИЕ НЕИНТЕНСИВНЫХ ТАРГЕТНЫХ РЕЖИМОВ В КАЧЕСТВЕ «БРИДЖ-ТЕРАПИИ» К АЛЛО-ТГСК У ПАЦИЕНТОВ С Р/Р ОМЛ
ФГБУ «НМИЦим. В.А. Алмазова»
Введение. Выбор оптимальной бридж-терапии к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) для пациентов с рецидивным и рефрактерным (Р/Р) острым миело-идным лейкозом (ОМЛ) в эпоху новых таргетных агентов остается актуальным вопросом.
Цель работы. Оценить эффективность и переносимость современных режимов сниженной интенсивности, включающих таргетные препараты в терапии Р/Р ОМЛ в сравнении со стандартными интенсивными программами.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 55 пациентов с Р/Р ОМЛ (28 мужчин и 27 женщин), пролеченных с 2018 по 2023 г., из них 43,6% (24/55) с рецидивом заболевания и 56,4% (31/55) с рефрактерным течением ОМЛ. Медиана возраста — 42 года
р=0,02
р=0,011
р=0,5
Рис. 26
ФН пневмония
• ВДХТ • Неинтенсивные режимы
(18-61 год). ВДХТ проведенау 52,7% (29/55) пациентов (ГЬАС+/-Ыа), неинтенсивная терапия (Р/Р после ВДХТ, низкий соматический статус, мутация в гене РЬТЗ) — 47,3% (26/55). Режимы неинтенсивной терапии включали терапию на основе гипометилирующего агента (азацитиди-на) в комбинации с ингибитором Ъс1-2 (венетоклакс)+/-ингибитором РЬТЗ (гилтеритиниб)+/-гемтузумабом озогамицином. Данные режимы использовались в качестве бридж-терапии к алло-ТГСК. В группе ВДХТ 44,8% (13/29) пациентов отнесены к неблагоприятному риску (ЕЬ№022), в группе неинтенсивной терапии — 57,7% (15/26), из них 80% (12/15) имели мутацию в гене ГЬТЗ.
Результаты и обсуждение. Ранняя летальность составила 7,3% (4/55): 10% (3/29) после ВДХТ и 3,8% (1/26) в группе неинтенсивной терапии. Ответ на терапию оценивался среди 51 пациента. Частота общего ответа не различалась в обеих группах и составила 73,1% (19/26) в группе ВДХТ и 84% (21/25) в группе неинтенсивной терапии, ^=0,499. Медиана длительности нейтропении и тромбоци-топении 3—4-й степени составила 22 дн. против 29 дн., ^=0,209; 25 дн. против 22 дн., ^=0,084, в группе ВДХТ и неинтенсивной терапии, соответственно. Частота фебрильной нейтропении, пневмонии, сепсиса была выше в группе ВДХТ по сравнению с группой неинтенсивной терапии: 82,8% (24/29) против 50% (13/26), ^=0,02; 37,9% (11/29) против 7,7% (2/26), ^=0,011; 27,6% (8/29) против 19,2% (5/26), ^=0,537, соответственно (рис. 1). 92,3% (24/26) в группе неинтенсивной терапии перешли на этап алло-ТГСК, в группе ВДХТ этот показатель составил 72,4% (21/29), ^=0,082. Время перехода на этап алло-ТГСК не отличалось в обеих группах и составило 1,3 мес. против 1 мес. в группе ВДХТ и неинтенсивной терапии соответственно, ^=0,973. Медиана длительности ОВ и БРВ после алло-ТГСК статистически не отличалась в обеих группах и составила 21,41 мес. против 13,37 мес., ^=0,749; 19,84 мес. против 19,5 мес., ^=0,767, в группе ВДХТ и неинтенсивной терапии соответственно.
При л о ж ен и е 1
Заключение. Режимы, основанные на неинтенсивной таргетной терапии, демонстрируют сопоставимую с режимами ВДХТ эффективность, гематологическую токсичность, меньшую частоту развития инфекционных осложнений, позволяя большему числу пациентов перейти на этап
алло-ТГСК в равные сроки с аналогичными результатами выживаемости в посттрансплантационном периоде. Режимы неинтенсивной терапии могут являться оптимальными режимами бридж-терапии к алло-ТГСКу пациентов неблагоприятного риска, вт.ч, с мутациями в гене РЬТЗ.
Виноградова О. Ю.1, Мурзабекова М. А.2, Панкрашкина М. М.2, Шихбабаева Д. И.2, Неверова А. Л.3, Черников М. В.3, Кобзев Ю. Н.2, Малахо С. Г.2, Попова А. Г.4, Косенкова В. П.2, Егорян Л. Б.5, Кречетова А. В.2, Птушкин В. В.6
ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА РЕЗУЛЬТАТИВНОСТИ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ МИЕЛ0ФИБР03А
1ГБУЗ«ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», ФГБУ«НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ГБОУ ВПО «РНИМУ Н.И. Пирогова», 2Московский городской гематологический центр ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», 3ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», 4ГБОУ ВПО «РНИМУ Н.И.
Пирогова», Офтальмологический центр ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», 6ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», ФГБУ «НМИЦдетской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ГБОУ ВПО «РНИМУ Н.И. Пирогова», ФГБОУ ДПО «Российская академия непрерывного профессионального
образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра гематологии
Введение. На сегодня показатели общей и беспрогрессивной выживаемости (ОВ и ВБП) при миелофиброзе (МФ) значительно ниже, чем при большинстве других гематологических новообразований. Большие надежды возлагаются на применение таргетных препаратов с различным механизмом воздействия, первым из которых стал руксолитиниб. Длительный опыт его применения позволяет выявить предвестники результативности терапии.
Цель работы. Оценить влияние клинико-гематологических и молекулярных параметров на показатели ОВ и ВБП при лечении руксо-литинибом первичного и вторичного МФ.
Материалы и методы. Терапию руксолитинибом получали 206 больных с ЖФ в хронической фазе, резистентных к гидрок-симочевине/интерферонам: 95 (46%) мужчин и 111 (54%) женщин, медиана (ЖЕ) возраста 64 (18—84) года. Первичный ЖФ — у 154 (75%) пациентов, постполицитемический — у 39 (19%), посттром-боцитемический — у 13 (6%). Же продолжительности заболевания до назначения руксолитиниба — 75 (1 432) мес. Же длительности терапии руксолитинибом — 24 (1—116) мес. До терапии выполнено комплексное обследование, в т.ч. генетические исследования, включая секвенирование нового поколения (на биоматериале 106 больных, сохраненном в биобанке). Рассматривалось влияние различных параметров, перечисленных в таблице, на ОВ, ВБП. Оценка показателей выживаемости проводилась методом Каплана — Жайера.
Результаты и обсуждение. ОВ от начала терапии руксолитинибом: к 1 году — 87%, 2-летняя — 75%, 3-летняя — 68%, 5-летняя — 53%; ВБП — 68, 56, 46 и 32% соответственно. Факторы прогноза, достоверно влияющие на показатели ОВ и ВБП, представлены в таблице. Различия высокой достоверности отдельно для показателя 5-летней выживаемости без развития бластного криза получены между группами больных с мутациями JAK2 и MPL {р = 0,001), JAK2 и TNS (^=0,002) и для 5-летней выживаемости без прогрессии фиброза — между группами с патогенными и доброкачественными (^=0,031); неопределенными и доброкачественными мутациями
O=o,ooi).
Заключение. Исследование выявило факторы, ассоциированные со снижением показателей ОВ и ВБП при ЖФ в условиях таргетной терапии руксолитинибом.
Таблица. Влияние клинико-лабораторных и генетических факторов на 5-летние показатели ОВ и ВБП пациентов с МФ, получающих руксолитиниб
Признак ОВ ВБП
Возраст (<60 лети £60 лет), п=206 р<0,01 р<0,05
Пол (м, ж), п=206 - -
Длительность заболевания (<12 мес., 12-60мес., £60 мес.), п=206 - -
Степень риска по шкале DIPSS, п=206 р<0,05 р<0,05
Вариант МФ (первичный или вторичный, первичный или постполицитемический или посттромбоцитемический), п=206 р<0,05 -
Терапия гидроксикарбомидом в анамнезе, п=206 - р<0,05
Терапия интерфероном в анамнезе, п=206 р<0,05 р<0,05
Наличие симптомов опухолевой интоксикации, п=206 - -
Наличие спленомегалии, п=206 - -
Количество лейкоцитов (£ или <15*109/л), п=206 р<0,05 р<0,05
Количествотромбоцитов (> или <100*109/n), п=206 р<0,05 р<0,05+
Уровень НЬ (> или < 100 г/л), п=206 р<0,05 р<0,05
Степень фиброза (1-2, 3), п=206 р<0,05 р<0,05
Вариант кариотипа (примечание: малая численность в группе больных сне-благоприятным кариотипом), п=120 "= -
Вариант драйверной мутации [JAK2, CALR, MPL, TNS), п=206 р<0,05 р<0,05
Аллельная нагрузка JAK2 при назначении руксолитиниба (£50%, <50%), п=206 - -
Аллельная нагрузка CALR при назначении руксолитиниба (£50%, <50%), п=206 р=0,01 -
Позитивная динамика аллельной нагрузки JAK2 при терапии руксолитинибом (>20%, <20%), п=206 р<0,05 р<0,05
Наличие дополнительных мутаций высокого риска (секвенирование по Сэнгеру), п=206 р<0,05 р<0,05
Тип дополнительных мутаций (патогенные, неопределенного значения, доброкачественные), п=106 р<0,05 р<0,05+
Количество патогенных мутаций (1, 2и более), п=106 р<0,05 -
Наличие патогенныхмутаций SETBP1, п=106 р=0,00001 р=0,003
Наличие патогенныхмутаций ASXL1, п=106 р = 0,002 -
Примечание: «-» — отсутствие корреляции.
Виноградова О. Ю.', Панкрашкина М. М.2, Муха Л. А.2, Неверова А. Л.3, Черников М. В.3, Шихбабаева Д. И.2, Птушкин В. В.4
ДОЛГОСРОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОТМЕНЫ АГОНИСТОВ ТРОМБОПОЭТИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ИММУННОЙ
ТРОМБОЦИТОПЕНИИ, РЕЗИСТЕНТНОЙ К СТАНДАРТНОМУ ЛЕЧЕНИЮ
1 ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», ФГБУ«НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ГБОУ ВПО «РНИМУ Н.И. Пирогова», 2Московский городской гематологический центр ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», 3ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», 4ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина ДЗМ», ФГБУ «НМИЦдетской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ГБОУ ВПО «РНИМУ Н.И. Пирогова», ФГБОУДПО «Российская академия непрерывного профессионального образования Министерства здравоохранения Российской Федерации», кафедра гематологии
к стандартной терапии, достигших при лечении аТПОр полного тромбоцитарного ответа (ТО). .Медиана возраста больных при назначении аТПОр составила 60 (13—87) лет. Число пациентов в острой фазе — 25 (21%), в персистирующей — 17 (15%), в хронической — 74 (64%). Применялись два агониста аТПОр — ромиплостим (82 пациента) и элтромбопаг (34 пациента), назначенные случайным образом. Медиана продолжительности применения аТРОр — 32 (1—524) недели для ромиплостима и 48 (3—312) недель для элтромбопага.
Результаты и обсуждение. Медиана длительности ТО после отмены аТПОр составила 230 (12—499) недель (максимум 9,5 года),
Введение. Наиболее перспективным направлением лечения первичной иммунной тромбоцитопении (ИТП) на сегодня считается применение агонистов тромбопоэтиновых рецепторов (аТПОр), кото -рые позволяют достигнуть высокого уровня тромбоцитарного ответа (ТО) и сохранить его у большинства пациентов, в ряде случаев даже приусловии отмены лекарственной терапии.
Цель работы. Исследовать возможность сохранения ТО после отмены аТПОру пациентов с первичной ИТП.
Материалы и методы. В анализ включили 116 больных (27 (23%) мужчин и 89 (77%) женщин) с первичной ИТП резистентных
