CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 | Таблица 3
Бласты миелоциты метомиел п/я с/я Пронормоц Эрит. эл. лф ПК плазмобл эоз мон Атип.лф (ВК)
Трепанобиопсия КМ от 1993 г.: Межбалочные пространства заняты кроветворным мозгом. Фиброзная ткань не развита. Миелоидный и эритроидный ростки выраженные.
Миелограмма 2001: Высококлеточный костный мозг. Много голоядерных клеток.
1 14 3,5 30,5 16
ОбнаруженамутацияУ617Рв 14экзонеот03.03.2021 г.
Миелограмма 7.06.22: Гиперклеточный KM. MHO отриц.
5,5 22,5
Мутация BRAF V600E не обнаружена от 06.2022 г.
Трепанобиопсия КМ от 19.07.2022 г.: Гистологические признаки ХМПЗ, очаговый тип поражения В-клеточной лимфомы, иммунофенотип более соответствует волосатоклеточномулейкозу.
ИФТ костного мозга от 01.11.2022 г.: лимфоцитарный гейт-CD 22+CD19+CD10 составляет5.59%, в наибольшей степени соответствует ВКЛ с клональностьюполямбда-цепи
Миелограмма 31.10.2022:
1 6,5
Трепанобиопсия КМ от 09.06.23 г.: При гистохимическом исследовании по Сотом степень фиброза стромы МФ1, с мелкими фокусами МФ2 (менее 30%). В исследованномматериале данных в пользу лимфомного поражения костного мозга, субстрата острого лейкоза не обнаружено. Истинная полицитемия в процессе длительной терапии без достоверных признаков трансформации в пост-ИП миелофиброз.
Пересмотр трепанобиоптата от 19.07.2022 в 2023 г.: С учетом ИГХ метахронная миелоидная и лимфоидная неоплазия (лимфома из клеток маргинальной зоны, селезеночная форма?)
Миелограмма от 4.07.2023: Гиперклеточный костный мозг. Атипичныелимфоциты с широкой цитоплазмой.
ИФТкостногомозга от 10.07.23 г.: Полигон лимфоцитов составляет68,48%. В нем преобладаютклетки с ИФ: С045+С019+С05+С023+С022+С020+С010-1дМ+С043-/+, что соответствуетмантийноклеточной лимфоме с клональностью по лямбда цепи. Для диф. диагностики с В-ХЛЛ, рекомендуется определние уровня циклина Р1.
ИФТкостногомозгаот21.07.23г.: Пoлигoнлимфoцитoвcocтавляeт91,4%.BнeмпpeoбладаютклeткиcИФ:CD45+CD19+CD5+CD23-CD22+CD20h+CD10-lgM+lgD+LAIR-l+CD81+CD79b+Lаmbdа+CD81+CD103-CDllc-СР25-, что может соответствовать зрелой СР5-позитивной В-клеточной лимфоме (мантийноклеточной лимфоме?). При отсутствии делеции! 1;14диагноз лимфома маргинальной зоны, вариант СР5+
Цитогенетическое исследование не получено от 10.07.23 г.
Сараева Н. О., Зарубин М. В. ОПЫТ СОЗДАНИЯ ИРКУТСКОГО СЕГМЕНТА ФЕДЕРАЛЬНОГО РЕГИСТРА ДОНОРОВ КОСТНОГО МОЗГА
Иркутская областная клиническая больница
Введение. С марта 2016 года в гематологическом отделении регистру доноров костного мозга (Федеральный регистр), сотруд-
Иркутской областной клинической больницы впервые в Восточной ники Иркутской областной станцией переливания крови провели
Сибири начали проводить аутотрансплантацию гемопоэтических комплекс мероприятий по пропаганде донорства костного мозга среди
стволовых клеток (ГСК) при множественной миеломе, а с 2021 года — доноров крови на предприятиях, в организациях иучебных заведени-
аллогенную трансплантацию ГСК при острых лейкозах. В настоящее ях, а также в учреждениях службы крови Иркутской области; была
время проведено более 100 аутологичных и 7 аллогенных трансплан- разработана методика привлечения доноров в Федеральный регистр,
таций. Гематологи Иркутской областной клинической больницы Вступление доноров в Федеральный регистр организовано на посто-
тесно сотрудничают с Иркутской областной станцией переливания янной основе во всех подразделениях службы крови Иркутской об-
крови. Именно работа гематологов в направлении трансплантации ласти. Иркутский сегмент Федерального регистра доноров костного
костного мозга явилась одним из побудительных мотивов для орга- мозга на сегодня насчитывает более 15,5 тыс. доноров. С 2017 года
низации масштабного рекрутинга доноров костного мозга из числа медицинскими организациями Российской Федерации, Республики
доноров крови Иркутской области. Казахстан, Великобритании было направлено более 100 запросов
Цель работы, представить опыт создания регионального сегмен- на обследование иркутских доноров, а 26 доноров Иркутского сег-
таФедеральногорегистрадоноровкостногомозга. мента Федерального регистра выполнили донацию ГСК и спасли
Материалы и методы. Данные Иркутского сегмента жизни незнакомых им людей в клиниках Москвы, Санкт-Петербурга,
Федерального регистра доноров костного мозга с 2016 по 2023 год. Кирова, Екатеринбурга и Астаны, куда клетки транспортировались
Результаты и обсуждение. Иркутские трансфузиологи с 2016 после заготовки. В Федеральном регистре представлены центры ре-
года сотрудничают с ФГБУН «Кировский научно-исследовательский крутинга доноров, типирующие лаборатории, центры заготовки ГСК
институт гематологии и переливания крови Федерального медико- и центры трансплантации. Объединение их в Федеральном регистре
биологического агентства» по научной программе изучения геноти- способствует повышению эффективности взаимодействия всехучаст-
пов народов России. За период работы было открыто 27 новых аллелей ников этого процесса между собой и обеспечивает доступ к необхо-
генов, ранее не зарегистрированных комитетом Всемирной органи- димой информации.
зации здравоохранения. В 2019 году сотрудничество с кировски- Заключение. Тесное взаимодействие гематологической и трансфу-
ми коллегами было расширено и принято решение о том, что каж- зиологической службы в Иркутской области позволяет сделать макси-
дый донор, совершивший более одной донации, может вступить мально доступными высокотехнологичные методы лечения, включая
в регистр доноров костного мозга. Подключившись к Федеральному трансплантацию костного мозга для жителей Иркутской области.
Сафуанова Г. 1_Ц.1, Рябчикова Н. Р.1, Сафуанова Д. Р.2, Латыпова А. А.3
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ
В РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН
1ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России», г. Уфа, 2ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва., 3ГБУЗ «Республиканская клиническая больница им Г.Г. Куватова» Минздрава России», г. Уфа
Введение. Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — частое миелопро- Цель работы. Проанализировать эпидемиологические показате-
лиферативное заболевание. В странах Азии ХМЛ встречается реже, ли и мутации в гене BCR::ABLr ассоциированные с прогрессией забо-
чем Европе и Северной Америке. По 6 регионам России (С.М. Куликов левания.
и соавт. 2014), заболеваемость составила 0,7—0,8 случая на 100 000 Материалы и методы. Эпидемиологические исследования
населения. В настоящее время раскрыты многие вопросы патогенеза в РБ проводили стандартными описательно-оценочными методами,
и терапии ХМЛ, рассматривается вопрос об их излечении. Однако Анализ генетического статуса, у 111 больных ХМЛ (в хроническую
изучение резистентности и прогрессии заболевания остается актуаль- фазу (ХФ) (91,02%), в фазу акселерации (ФА) и бластного криза (БК)
ной задачей для оценки прогноза и персонификации лечения больных. (8,98%)) проводили с помощью стандартного цитогенетического
При л о ж ен и е 1
исследования и/или FISH, методом ПЦР в режиме реального времени, методом секвенирования кДНК гена BCR::ABL типа р210. Все пациенты получали иматиниб (ИМ.) в дозах, соответствующих клиническим рекомендациям.
Результаты и обсуждение. Зарегистрированная заболеваемость ХМЛ в РБ в 2020 г. составляла 0,80 и за последние 20 лет выросла практически в 2 раза (^<0,05). Двадцатилетний анализ распространенности ХМЛ по РБ указывает на значимое увеличение этого показателя (в 5 раз) с 2008 г., а именно, с момента внедрения таргетного лечения ИТК и выявления РЬ хромосомы. Показатель смертности ХМЛ по годам колебался от 0,17 до 0,39 на 100 000 населения, однако среднепятилетний показатель смертности достоверно не менялся (^>0,05). Коэффициент ранговой корреляции Спирмена междууровнем экспрессии BCR-ABL и процентным содержанием РЬ-позитивных клеток составил 0,8 (^<0,0001). Изучение профиля мутаций киназно-го домена в гене BCR::ABL в нашем исследовании показало, что у 32% пациентов, резистентных к терапии ИТК встречались 4 миссенс-му-тации: T315I, М351Т, M244V и ffiPÖÄ, из них две ТЛЯ и Ж257Г в виде
компаунд-мутации. Сравнительный анализ различных мутаций в киназном домене и уровня ВСК::АВЬ показал, что наиболее высокий средний уровень экспрессии химерного гена регистрировался при наличии компаунд-мутации (Т3151+М351Т), а также мутации М351Т (медиана экспрессии ВСК::АВЬ 442% и 95% соответственно). Так, в 100% случаев при БК и в ФА выявлялись неблагоприятные мутации: Т3151 в монорежиме или в сочетании с М351Т. В ХФ мутации встречались только у 17% больных и только в виде мономутаций, а мутация Т3151 не была обнаружены.
Заключение. Таким образом, заболеваемость ХМЛ в РБ соответствует показателям по России. С момента внедрения специфической диагностики и ИТК достоверно вырос показатель заболеваемости и распространенности. Относительно стабильные показатели смертности указывают на существование группы пациентов резистентных к терапии ИМ. Анализ данных 32% резистентных к лечению пациентов ХМЛ показал, что у них встречаются 4 наиболее прогностически неблагоприятные миссенс-мутации и компаунд-мутации, что следует учитывать при мониторинге и подборе персонифицированного лечения.
Свидельская Г. С.1, Брускова Е. Н.1, Игнатова А. А.1, Полетаев А. В.1, Серегина Е. А.1, Жарков П. А.1, Миндукшев И. В.2,
Гамбарян С. П.2, Пантелеев М. А.1
ИССЛЕДОВАНИЕ КОЛЛАГЕН-ИНДУЦИРОВАННОЙ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ МЕТОДОМ МАЛОУГЛОВОГО СВЕТОРАССЕЯНИЯ
1ФГБУ«НМИЦДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 2Институтзволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова, Санкт-Петербург, Россия
Введение. Метод малоуглового светорассеяния (Low angle Scattering, LaSca) позволяет оценить агрегацию и изменение формы тромбоцитов при их активации. Принцип метода: луч лазера падает на кювету с разбавленной до 10000/мкл суспензией тромбоцитов, рассеянный под углами от 0,5 до 12 градусов свет регистрируется фотодетекторами, в результате получают профиль интенсивности рассеянного света, который зависит от угла рассеяния и коррелирует с размером и формой наблюдаемых частиц (Mindukshev et al. ClinCbemLabMed, 2012). По сравнению с классической агрегомет-рией по Борну метод LaSca обладает рядом преимуществ: требует меньшего объема крови, что критически важно для педиатрических пациентов, может использоваться при тромбоцитопении, а также вместо цитратной плазмы используется буфер с физиологической концентрацией ионов кальция.
Цель работы. Апробация метода LaSca для измерения агрегации тромбоцитову здоровых взрослых, а также пациентов с кровоточивостью при активации тромбоцитов коллагеном.
Материалы и методы. В исследование включены здоровые взрослые добровольцы (я=18, 18—40 лет), педиатрические пациенты с геморрагическим синдромом (л=10), а также брат и сестра с синдромом Германского — Пудлака (ГП). Исследования агрегации методом LaSca проводились на анализаторе LaSca (Biomedical systems, Санкт-Петербург) при температуре в кювете 230С и перемешивании 1200 об/мин. Тромбоциты, разбавленные в модифицированном HEPES буфере, активировали 0,4 мг/мл коллагена. Для изучения влияния секретиру-емого аденозиндифосфата (АДФ) на коллаген-индуци-рованную агрегацию тромбоцитов, тромбоциты инкубировали с апиразой (100 ед.акт./мл) или тикагрелором (300 мМ). Оценивали максимальную скорость агрегации Vmax, амплитуду агрегации А(1), а также лаг-фазу tlag и время свертывания tclot.
Результаты и обсуждение. Параметры агрегации (Vmax, А(1) и tlag), измеренные методом LaSca умеренно коррелировали с параметрами агрегации по Борну среди здоровых доноров и пациентов с кровоточивостью (коэффициент корреляции Пирсона 0,7—0,8, ^<0,05).
В коллаген-индуцированной агрегации, измеряемой LaSca, уже через 30 с после добавления активатора наблюдали активацию тромбоцитов, а образование агрегатов начиналось через 90 с. Ингибирование рецепторов АДФ (апиразой и тикагрелором) привело к снижению А(1) и Утах, а также увеличению 1с1о1 и tlag, что указывает на чувствительность метода 1^а8са к секреции АДФ из плотных гранул тромбоцитов при используемом разведении суспензии тромбоцитов 10000/мкл. У пациентов с синдромом ГП (дефицит плотных гранул тромбоцитов) агрегация по Борну с 2 мг/мл коллагена была в референсном диапазоне [58%у мальчика и 67%у девочки, норма 50—80%], в то время как в агрегации, измеренной методом LaSca, были достоверно снижены скорость агрегации Утах, удлинены 1с1о1 и tlag по сравнению со здоровыми добровольцами (рисунок).
Заключение. Метод LaSca демонстрирует хорошую корреляцию с классической агрегометрией по Борну, работает при физиологической концентрации ионов кальция, использует меньшую концентрацию агониста (коллагена) и обладает улучшенной чувствительностью к дефициту плотных гранул тромбоцитов.
Исследование поддержано грантом РИФ 23-15-00142.
