CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | Ки$$1АтОША[ОРНЕМАТОЮСУАМОТкАМ$Ри$ЮЮСУ(СЕМАТОЮС1УА 1ТкАМ5Ри$10ЮС1УА) | 2024; ТОМ69; №2 |
показаниям становится все более распространенной. Остается актуальной проблема первичного неприживления трансплантата (ПНТ), что в свою очередь повышает длительность агранулоцитоза и риск инфекционной летальности. Широкую распространенность в рамках режима кондиционирования (РК) имеет комбинация флударабина (флу) и бусульфана (Бу). Известно, что комбинация Флу и бендаму-стина (Бе) в качестве РК перед ТГСК при хроническом лимфолейко-зе обеспечивает приживление даже в контексте гапло-ТГСК за счет эффективной деплеции Т-клеток. В рамках данной работы проведена оценка эффективности и безопасности комбинации ФлуБу с добавлением Бе в качестве РК для пациентов с высоким риском ПНТ.
Цель работы. Оценить эффективность добавления Бе к ФлуБу в качестве РК перед гапло-ТГСКу пациентов (пц), находящихся в ремиссии основного заболевания.
Материалы и методы. Исследование (N0X04942730) является проспективным и на данный момент включает 42 пц (табл.). Все пц получали РК ФлуБуБе (Флу 30 мг/м2 Д-7,-6,-5,-4, -3,2; Бе 130 мг/м2 Д-7,-6; Бу в зависимости от возраста и соматического статуса пациента); режим профилактики реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) циклофосфамид, такролимус и микофенолата мофетил.
Результаты и обсуждение. Однолетняя общая выживаемость составила 66% (95%ДИ: 49,4—88,1); безрецидивная выживаемость — 63,2% (95%ДИ: 46,6—85,8). Кумулятивная частота (КЧ) приживления трансплантата составила 95% (95%ДИ: 79—99), при этом зарегистрирован 1 случай ПНТ. Медиана времени восстановления нейтрофилов >0,5х109/л - 21 (14-31) день; тромбоцитов >20х109/л - 22,5 (11-85) дней. Однолетняя КЧ рецидивов и безрецидивная летальность составили 10% (95%ДИ: 2,4-26) и 26% (95%ДИ: 11-45) соответственно. КЧ острой РТПХ 1-11 степени - 30% (95%ДИ: 16-46); КЧ острой РТПХ Ш-1У степени - 10% (95%ДИ: 3,1-25). Ранние посттрансплантационные осложнения включали: синдром выброса цитокинов с КЧ 33% (95%ДИ: 20—48), в т.ч. 1 случай лимфогистиоцитарного синдрома; 1 случай веноокклюзионной болезни печени. Наиболее
Однолетняя общая выживаемость
з
ю О
0 30 и 90 120 150 190 Дни 210 249 270 300 330 360
Ас КОД 42 38 ?Е гг 1Г 16 16 и и 13 13 13 1?
Е«гйэ 0 г 3 5 7 8 в В а 9 8 8 9
частыми осложнениями оказались: бактериальная инфекция с КЧ 79% (95%ДИ: 61-90), при этом КЧ сепсиса - 30% (95%ДИ:16-46); КЧ инвазивного микоза — 20% (95%ДИ: 8,4—35); вирусная реактивация с КЧ 81% (95%ДИ: 56—93): цитомегаловирусной инфекции 51.7%, вируса герпеса 6-го типа 41,4%, вируса Эпштейна — Барр 6,9%.
Заключение. Достигнута первичная конечная точка исследования: оценена частота приживления и скорость гематологического восстановления после гапло-ТГСК. Добавление Бе в РК ФлуБу проде-монстрировало низкую частоту ПНТ, однако отмечалась токсичность в виде высокой частоты инфекционных осложнений. Планируется оценка вторичных конечных точек в рамках проводимого исследования, а также инициация рандомизированного исследования в зависимости от полученных результатов.
Таблица. Характеристика пациентов
Характеристика „(%] N
Пол 42
Мужской 19(44,2%]
Женский 23(55,8%]
Возраст, медиана 41 (ранг 18-68) 42
Диагноз 42
Острый миелоидныйлейкоз 21 (48,8%)
Острый лимфобластный лейкоз 14 (32,5%)
Острый лейкоз со смешанным фенотипом 1 (2,33%)
Хронический миелоидныйлейкоз 2 (4,65%)
Лимфома Ходжкина 1 (2,33%)
Миелодиспластический синдром 2 (4,65%)
Неходжкинские лимфомы 1 (2,33%)
Полная ремиссия 39
ПР I 16 (40%)
ПР 2-4 23 (60%)
Минимальная остаточная болезнь 36
МОБ+ 24 (66,7%)
МОБ- 12 (33,3%)
Кумулятивная частота приживления трансплантата
I 0 50
0 00
— Приживление —- Смерть
Рис. 1
М Икк 4.2
Рис.2
¿2
1® 42
15
Дин
20 25
гъ
Чернецкая Д. М.1, Сурин В. Л.1, Пшеничникова О. С.1, Саломашкина В. В.1, Лихачева Е. А.1, Яковлева Е. В.1, Шабанова Е. С.2, Зозуля Н. И.1 АНАЛИЗ ГЕНА УТРЕ МЕТОДОМ СЭНГЕРА НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ УСТАНОВЛЕНИЯ ТИПА БОЛЕЗНИ ВИЛЛЕБРАНДА
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Введение. Болезнь Виллебранда (БВ) — это наследственная ауто-сомно наследуемая коагулопатия, вызываемая нарушениями в гене БВ делится на 2 количественных типа и один качественный, который делится еще на 4 подтипа в зависимости от характера нарушения фактора Виллебранда. Диагностика БВ и типов БВ на данный момент основывается на коагулологических данных. В рамках данного исследования разработаны рекомендации, не включающие редкие коагулологические анализы (такие, как vWF:CB, vWF:FVIII, агрегация тромбоцитов с низкими дозами ристомицина), поясняющие, на каком этапе установления диагноза наиболее рационально привлекать молекулярно-генетический анализ и в каком объеме.
Цель работы. Оптимизировать алгоритмустановления типов БВ при помощи молекулярногенетического анализа методом Сэнгера.
Материалы и методы. Разработанная схема обобщает результаты ранее проведенных нами молекулярногенетических исследований, учитывающих коагулологические данные, истории болезни пациентов с БВ (Чернецкая и др, Гематология и трансфузиология. 2022;67(2):145-146) и литературные данные.
Результаты и обсуждение. В случае применения генетического анализа на этапе подозрения на БВ потребуется проверка всех экзонов гена Анализ всего гена также потребуется при под-
тверждении типов 3 (при снижении коагулологических параметров
При л о ж ен и е 1
vWF:Ag<0,5%, vWF:RCo<5%, УШ:С<10% [Зозуля Н.И. И др. 2018]) и 1 БВ (при соотношении vWF:RCo/vWF:Ag>0,6 [Ьа££ап М.А., еЪ а1., 2014]). Наиболее актуальна молекулярно-генетическая диагностика типов 2М и 2В, так как они могут иметь сходную с другими коагуло-патиями клиническую картину. Тип 2В можно заподозрить по снижению количества тромбоцитов и в этом случае для верификации диагноза анализируют экзон 28; тип 2М диагностируют по соотношению FVIII:C/vWF:Ag<0,7 Ре^а^еЮ. е± а1., 2021] (или <0,6 ^т^Ь еЪ а1, 2010]) при нормальном количестве тромбоцитов, для его верификации анализируют эк-зоны 17—28. Типы 2А и 2М выявляются по остаточному принципу, как не подошедшие под предыдущие параметры, между собой их можно различить, проанализировав экзоны 12, 14—16, 18, 28, 30, 31, 51, 52. В случае обнаружения изменений в гене их влияние на диагноз пациента трактуется согласно международным базам данных. В том случае, если найденное нарушение является новым, интерпретировать его патогенный эффект без дополнительного изучения не представляется возможным. Если нарушения не были обнаружены, это может быть вызвано: ограничениями метода (глубокие интронные мутации позволяет выявить анализ мРНК, крупные гетерозиготные делеции выявляются методом ЖЬРА); при подозрении на тип нарушениями
в гене Е8, вызывающими гемофилию А с клинической картиной, сходной с типом 2М БВ; при подозрении на тип 2В, нарушениями в генах ОР1В, приводящим к патологическим изменениям в тромбоцитах, что клинически может быть сходно с типом 2В БВ.
Заключение. Данный алгоритм позволяет устанавливать дифференциальный диагноз БВ, интерпретируя результаты молеку-лярно-генетического анализа гена опираясь на накопленный
мировой опыт и не прибегая к использованию редких коагулологи-ческих анализов.
Чулкова А. А., Кохно А. В., Двирнык В. Н., Наумова И. Н., Обухова Т. Н., Северина Н. А., Треглазова С. А., Паровичникова Е. Н.
МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ С КОЛЬЦЕВЫМИ СИДЕРОБЛАСТАМИ, МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ/ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНОЕ НОВООБРАЗОВАНИЕ С КОЛЬЦЕВЫМИ СИДЕРОБЛАСТАМИ И ТРОМБОЦИТОЗОМ: ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Жиелодиспластический синдром с кольцевыми си-деробластами (ЖДС-КС), миелодиспластический синдром/миело-пролиферативное новообразование с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом (МДС/МПН-КС-Т) характеризуются высокой частотой встречаемости цитогенетических аномалий и соматических мутаций. Диагностически значимой для этих заболеваний является ассоциированная с образованием кольцевых сидеробластов мутация в гене которая выявляется, согласно литературным данным,
в 70—90% случаев миелодиспластического синдрома с кольцевыми сидеробластами и линейной дисплазией (МДС-КС-ЛД), 30—70% случаев миелодиспластического синдрома с кольцевыми сидеробластами и мультилинейной дисплазией (ЖДС-КС-ЖД) и 60—90% случаев МДС/МПН-КС-Т. В новой классификации ВОЗ 2022 МДС-КС переименован в ЖДС с низкими бластами и мутацией в гене 8РЗВ1, ЖДС/ ЖПН-КС-Т — в ЖДС/ЖПН с мутацией в гене б^ЗШ и тромбоцитозом. Подразумевается, что случаи с отсутствием данных о мутации
в гене и наличием >15% КС должны классифицироваться
как варианты заболеваний с мутацией в гене 8РЗВ\.
Цель работы. Выявление цитогенетических особенностей и частоты встречаемости мутации гена пациентов с ЖДС-КС-ЛД,
МДС-КС-МД И МДС/МПН-КС-Т.
Материалы и методы. В исследование включены 84 пациента с диагнозами (по ВОЗ 2017): МДС-КС-ЛД - 10, МДС-КС-МД - 62, МДС/МПН-КС-Т - 12. Возраст пациентов: 22-82 (Ме-66) лет, соотношение по полу: мужчин — 42, женщин — 42. Оценивались данные стандартного цитогенетического и молекулярно-генетического исследований.
Результаты и обсуждение. Стандартное цитогенетическое исследование (СЦИ) было выполнено 83 пациентам. При ЖДС-КС-ЛД (я=10) нормальный кариотип выявлен у 8 (80,0%) и 1—2 аномалии кариотипа — у 2 (20,0%) пациентов. При ЖДС-КС-ЖД (я=61)
