CC BY
0
При л о ж ен и е 1
vWF:Ag<0,5%, vWF:RCo<5%, УШ:С<10% [Зозуля Н.И. И др. 2018]) и 1 БВ (при соотношении vWF:RCo/vWF:Ag>0,6 [Ьа££ап М.А., еЪ а1., 2014]). Наиболее актуальна молекулярно-генетическая диагностика типов 2М и 2В, так как они могут иметь сходную с другими коагуло-патиями клиническую картину. Тип 2В можно заподозрить по снижению количества тромбоцитов и в этом случае для верификации диагноза анализируют экзон 28; тип 2М диагностируют по соотношению FVIII:C/vWF:Ag<0,7 Ре^а^еЮ. е± а1., 2021] (или <0,6 ^т^Ь еЪ а1, 2010]) при нормальном количестве тромбоцитов, для его верификации анализируют эк-зоны 17—28. Типы 2А и 2М выявляются по остаточному принципу, как не подошедшие под предыдущие параметры, между собой их можно различить, проанализировав экзоны 12, 14—16, 18, 28, 30, 31, 51, 52. В случае обнаружения изменений в гене их влияние на диагноз пациента трактуется согласно международным базам данных. В том случае, если найденное нарушение является новым, интерпретировать его патогенный эффект без дополнительного изучения не представляется возможным. Если нарушения не были обнаружены, это может быть вызвано: ограничениями метода (глубокие интронные мутации позволяет выявить анализ мРНК, крупные гетерозиготные делеции выявляются методом ЖЬРА); при подозрении на тип нарушениями
в гене Е8, вызывающими гемофилию А с клинической картиной, сходной с типом 2М БВ; при подозрении на тип 2В, нарушениями в генах ОР1В, приводящим к патологическим изменениям в тромбоцитах, что клинически может быть сходно с типом 2В БВ.
Заключение. Данный алгоритм позволяет устанавливать дифференциальный диагноз БВ, интерпретируя результаты молеку-лярно-генетического анализа гена опираясь на накопленный
мировой опыт и не прибегая к использованию редких коагулологи-ческих анализов.
Чулкова А. А., Кохно А. В., Двирнык В. Н., Наумова И. Н., Обухова Т. Н., Северина Н. А., Треглазова С. А., Паровичникова Е. Н.
МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ С КОЛЬЦЕВЫМИ СИДЕРОБЛАСТАМИ, МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ/ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНОЕ НОВООБРАЗОВАНИЕ С КОЛЬЦЕВЫМИ СИДЕРОБЛАСТАМИ И ТРОМБОЦИТОЗОМ: ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Жиелодиспластический синдром с кольцевыми си-деробластами (ЖДС-КС), миелодиспластический синдром/миело-пролиферативное новообразование с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом (МДС/МПН-КС-Т) характеризуются высокой частотой встречаемости цитогенетических аномалий и соматических мутаций. Диагностически значимой для этих заболеваний является ассоциированная с образованием кольцевых сидеробластов мутация в гене которая выявляется, согласно литературным данным,
в 70—90% случаев миелодиспластического синдрома с кольцевыми сидеробластами и линейной дисплазией (МДС-КС-ЛД), 30—70% случаев миелодиспластического синдрома с кольцевыми сидеробластами и мультилинейной дисплазией (ЖДС-КС-ЖД) и 60—90% случаев МДС/МПН-КС-Т. В новой классификации ВОЗ 2022 МДС-КС переименован в ЖДС с низкими бластами и мутацией в гене 8РЗВ1, ЖДС/ ЖПН-КС-Т — в ЖДС/ЖПН с мутацией в гене б^ЗШ и тромбоцитозом. Подразумевается, что случаи с отсутствием данных о мутации
в гене и наличием >15% КС должны классифицироваться
как варианты заболеваний с мутацией в гене 8РЗВ\.
Цель работы. Выявление цитогенетических особенностей и частоты встречаемости мутации гена пациентов с ЖДС-КС-ЛД,
МДС-КС-МД И МДС/МПН-КС-Т.
Материалы и методы. В исследование включены 84 пациента с диагнозами (по ВОЗ 2017): МДС-КС-ЛД - 10, МДС-КС-МД - 62, МДС/МПН-КС-Т - 12. Возраст пациентов: 22-82 (Ме-66) лет, соотношение по полу: мужчин — 42, женщин — 42. Оценивались данные стандартного цитогенетического и молекулярно-генетического исследований.
Результаты и обсуждение. Стандартное цитогенетическое исследование (СЦИ) было выполнено 83 пациентам. При ЖДС-КС-ЛД (я=10) нормальный кариотип выявлен у 8 (80,0%) и 1—2 аномалии кариотипа — у 2 (20,0%) пациентов. При ЖДС-КС-ЖД (я=61)
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF НЕМАТОLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ69; №2 |
нормальный кариотип обнаружен у 36 (59,0%), 1—2 аномалии кари-отипа — у 19 (31,2%), комплексный кариотип — у 6 (9,8%) пациентов. При МДС/МПН-КС-Т (я=12) нормальный кариотип выявлену 9 (75,0%) и 1—2 аномалии кариотипа — у 3 (25,0%) пациентов (рис. 1). Отдельно проанализированы результаты СЦН 24 пациентов с 1—2 цитогенетическими аномалиями. Трисомия хромосомы 8 определялась достоверно чаще при МДС/МПН-КС-Т по сравнению с другими группами (р=0,02) (рис. 2). Значимых различий по встречаемости других цитогенетических аномалий, в том числе -7/7^, выявлено не было. Мутация в гене 8ЕЗВ1 была исследована у 57 пациентов
и выявленау 35 из них (61,0%); распределение по диагнозам было еле -
дующее: МДС-КС-ЛД - 5 (62,5%) из 8, МДС-КС-МД - 28 (60,9%) из 46, МДС/МПН-КС-Т - 2 (66,7%) из 3.
Заключение. По полученным данным трисомию хромосомы 8 определяли значимо чаще при МДС/МПН-КС-Т. В исследуемых группах мутации в гене 8ЕЗВ1 были выявлены с одинаковой частотой, в среднем, в 61% случаев, что, на наш взгляд, не позволяет классифицировать МДС-КС как МДС с низкими бластами и мутацией в гене ЖШ, а МДС/МПН-КС-Т как МДС/МПН с мутацией в гене вРЗВ! и тромбоцитозом без выполнения молекулярного анализа.
Шатилова А. А., Будаева И. Г., Матвиенко Ю. Д., Абасов Р. X., Смирнов С. В., Ершова А. Е., Силонов С. А., Левчук К. А., Миролюбова Ю. В., Никулина Т. С., Ломаиа Е. Г., Алексеева Ю. А., Гиршова Л. Л.
ОСТРЫЙ МИЕЛОИДНЫЙ ЛЕЙКОЗ С МУТАЦИЯМИ ГЕНОВ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ: ХАРАКТЕРИСТИКА
МОЛЕКУЛЯРНОГО ПРОФИЛЯ И ПРОГНОЗ
ФГБУ «НМИЦим. В.А. Алмазова»
Диким тип генов NRAS/KRAS, иедвипа - 21,2 мсс. (д-8)
Сопутствующие мутации в гсидч
NRAS/KRAS,
медиана - 14 мсс. (п=9)
р=0,045
В
Мугации NF1 Дикий тип NF1
* ГГР достигнута ■ ПР ис достигнута
/
1
/ A UX - О.ИН ПУ = 9 p=0,ÍW9
/,
Время, МРСВЧЫ
р=0,027
16.7V.
11,7%
ZIJ'A
1 <8 мутированны! гена >9 мутированных гена
I - Специфичность йПР достигнута » ПР не достагнута
Рисунок 2 — Показатели прогноза пациентов в зависимости от результатов NGS-исследования: А - Достижение полной ремиссии у пациентов с мутациями гена NFJ и с диким типом гена NFI; Б - Общая выживаемость пациентов с и без мутаций генов, кодирующих сигнальный путь RAS (NRAS/KRAS); В - ROC-анализ определения порогового уровня (ПУ) общего количества мутаций для прогнозирования недостижения полной ремиссии; Г - Достижение полной ремиссии у пациентов с разным общим количеством мутированных генов
Введение. Нарушение функционирования ключевых белков-эпигенетических модификаторов, в основе которого лежат соматические мутации соответствующих генов, является важнейшим механизмом лейкозогенеза. Высокая частота обнаружения данных мутаций при впервые выявленном остром миелоидном лейкозе (ОЖЛ) обуславливает актуальность их изучения в качестве потенциальных прогностических биомаркеров.
Цель работы. Оценить спектр сопутствующих генетических аномалий и показатели прогноза пациентов с впервые выявленным ОЖЛ и мутированным статусом генов ОММТЗА, ЮН1/2 и/или
АвХЫ.
Материалы и методы. В исследование включено 147 пациентов (74 мужчины и 73 женщины, медиана возраста — 51 год) с впервые диагностированным ОЖЛ. С целью индукции ремиссии 131 пациенту была назначена химиотерапия стандартной («7+3» - 65,6%), высокой («РЬЛС+/-Ыа» - 10,7%) или низкои (ГЖ А/Ж ДЦ+/-венеток лаке — 23,7%) интенсивности. Оценка мутационного статуса генов ШН1/2, ВЫМТЗА и ЛЯХИ проводилась методами прямого секвенирования по Сэнгеру и цифровой капельной ПЦР. Таргетное секвенирование нового поколения (N08, панель из 133 генов) было выполнено 18 пациентам с мутированным статусом генов эпигенетической регуляции.
Результаты и обсуждение. Частота обнаружения мутации Я882 гена .ДЛ^ТЗД составила 17,7%, мутаций генов ШНУ1 — 16,3%,12 экзона гена АЭХЫ — 9,6%. Жутации генов ШНУ1 часто сочетались с мутацией Я882 гена -ОАЖТЗА (30,8% те.12,4%,р=0,02). Ассоциация исследуемых мутаций с данными стандартного кариотипирования и мутациями гена ИРМ! представлена в табл. По данным N08 однонуклеотидные замены чаще затрагивали гены, вовлеченные в регуляцию различных сигнальных путей (20,3%), репарацию ДНК (18%) и кодирующие рецепторные киназы (15,6%) (рис. 1). В случаях обнаружения мутаций генов МКА8/КРА8 отмечалось ухудшение показателей ОВ (медиана 14 мес. vs. 21,2 мес., ^=0,045), гeнaNFl — снижение частоты достижения полной ремиссии (ПР) (40% vs. 87,5%, ^=0,021). При общем количестве мутированных генов 9 и более пациенты реже достигали ПР (рис. 2). Негативное прогностическое значение мутации Я882 гена-ОА^ТЗА проявлялось среди пациентов с нормальным кариотипом (ОВ 11,3 мес. vs. 24,1 мес., ^=0,048),мутированным вариантом гена NPЖl(paзвитиe раннего (6 мес.) рецидива (РР) 50% те. 7,7%, ^=0,028; ОВ 10,7 мес. те. 24,1 мес., ^=0,006; БРВ 5,5 мес. те. 14,8 мес.,^=0,03; КЧР 83,3%те.55%,
