CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Всего было проведено 4 курса ПХТ, каждый курс сопровождался инфекционными осложнениями, требовавшими использования системной антибиотической терапии, однако признаков токсичности на сердечно-сосудистую систему не отмечалось. После 4-го курса ПХТ было выполнено контрольное ПЭТ/КТ, по результатам которого была достигнута полная ремиссия ХЛЛ. В настоящее время пациенту продолжена поддерживающая терапия акалабрутинибом.
Результаты и обсуждение. Применение стандартной ХТ в сочетании с акалабрутинибом позволяет достичь полной ремиссии у пожилых коморбидных пациентов ХЛЛ, а также обладает низкой кар-диотоксичностью.
Заключение. Нами впервые была продемонстрирована высокая эффективность и низкая кардиотоксичность курса «ЯВ+Акалабрутиниб^у пациента с ХЛЛ.
Чулкова А. А., Двирнык В. Н., Кохно А. В., Наумова И. Н., Глинкина С. А., Паровичникова Е. Н.
МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ С КОЛЬЦЕВЫМИ СИДЕРОБЛАСТАМИ, МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ/ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНОЕ НОВООБРАЗОВАНИЕ С КОЛЬЦЕВЫМИ СИДЕРОБЛАСТАМИ И ТРОМБОЦИТОЗОМ:
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Миелодиспластический синдром с кольцевыми сиде-робластами (КС), согласно ВОЗ 2017, диагностируют при наличии цитопении, дисплазии и >15% КС (>5% при выявлении мутации гена 8Е5В1). Жиелодиспластический синдром/миелопролифератив-ное новообразование с кольцевыми сидеробластами и тромбоцито-зом (МДС/МПН-КС-Т) характеризуется анемией, тромбоцитозом (>450х109/л), наличием дисплазии, >15% КС, пролиферацией мега-кариоцитов. Увеличение количества бластных клеток исключает оба диагноза. В новой классификации ВОЗ 2022 ключевым моментом диагностики становится выявление мутации в гене 8ЕЗВ1, однако в случаях ее отсутствия и при невозможности проведения молеку-лярно-генетического анализа, обнаружение >15% КС позволяет диагностировать МДС-КС и МДС/МПН-КС-Т.
Цель работы. Выявление морфологических особенностей у пациентов с миелодиспластическим синдромом с линейной и мультилиней-
ной дисплазией (МДС-КС-ЛД, МДС-КС-МД) и МДС/МПН-КС-Т.
Материалы и методы. В исследование включены 84 пациента с диагнозами (но ВОЗ 2017): МДС-КС-ЛД - 10, МДС-КС-МД - 62, МДС/МПН-КС-Т - 12. Возраст: 22-82 (Ме-66) лет, пол: м - 42/ж -42. Диагноз устанавливали на основании клинического анализа крови (АК), цитологического, цитохимического, гистологического
и цитогенетического исследований костного мозга. АК и мелограмма выполнены всем пациентам, гистологическое исследование выполнено 9 из 10 пациентам с МДС-КС-ЛД, 59 из 62 пациентам с МДС-КС-МД, всем пациентам с МДС/МПН-КС-Т.
Результаты и обсуждение. По результатам АК достоверные различия выявлены по абсолютному числу гранулоцитов, которое оказалось ниже у пациентов с МДС-КС-МД (Ме-1,7) по сравнению с МДС-КС-ЛД (Ме-2,98) и МДС/МПН-КС-Т (Ме-2,44) (р=0,038).
Количество тромбоцитов было ожидаемо выше у больных МДС/ МПН-КС-Т (р<0,0001). Значимых различий по другим показателям (гемоглобин, количество эритроцитов, эритроцитарные индексы, абсолютное количество ретикулоцитов, общее количество лейкоцитов) не было отмечено. По данным цитоморфологического и патоморфо-логического исследований выявлены различия в оценке клеточности и количества мегакариоцитов в костном мозге. Отмечена тенденция к их занижению в аспирате костного мозга и к большему количеству мегакариоцитов в трепанобиоптате при МДС/МПН-КС-Т по сравнению с другими группами (рис. 1). Не было выявлено достоверных различий по величине гранулоцитарного и эритроидного ростков. При оценке наличия дисплазии >10% в трех ростках кроветворения было обнаружено, что признаки дисмегакариоцитопоэза лучше выявляли в трепанобиоптате, значимо чаще при МДС/ МПН-КС-Т и реже при МДС-КС-ЛД по сравнению с другими группами (^=0,004). Не было обнаружено достоверных различий по частоте детекции дизэритро-поэза и дисгранулоцитопоэза.
Заключение. Гистологический метод предпочтителен для оценки клеточности костного мозга, количества мегакариоцитов и дисплазии в мегакариоци-тарном ростке, цитологический метод — для оценки дисплазии в гранулоцитарном и эритроидном ростках и количества КС. Диагностика МДС и МДС/МПН невозможна без цитоморфологического и патоморфоло-гического исследований костного мозга.
Шарапова М. А., Кучер М. А., Кулагин А. Д., Певцов Д. Э.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЗАГОТОВКИ КОНЦЕНТРАТА ТРОМБОЦИТОВ МЕТОДОМ АФЕРЕЗА НА РАЗЛИЧНЫХ СЕПАРАТОРАХ
КЛЕТОК КРОВИ
НИИ ДОГиТ им. P.M. Горбачевой
Введение. Количество пациентов, получающих цитостатическую терапию,увеличивается с каждым годом, в первую очередь это связано сувеличением количества трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток. Данный вид лечения повышает потребность в трансфузиях КТ для профилактики и купирования геморрагических осложнений. В связи с совершенствования технологии заготовки и хранения КТ, также увеличение потребности клиник в КТ объясняется актуальность сравнительного исследования эффективности заготовки КТ с использованием различных аппаратов для цитафереза.
Цель работы. Сравнить эффективность заготовки концентрата тромбоцитов на сепараторах клеток крови: MCS+(Haemonetics), протокол UPP, Trima Accel (Terumo), версия 7.0, Com Tec, Amicus Fenwal.
Материалы и методы. Сравнить эффективность заготовки концентрата тромбоцитов на сепараторах клеток крови: MCS+(Haemonetics), протокол UPP, Trima Accel (Terumo), версия 7.0, Com Tec, Amicus Fenwal.
Результаты и обсуждение. Полученные данные показали, что на сепараторе Trima Accel (ТА 7.0) в среднем за одну дона-цию было получено от (6,3±1,05)х1011/л до (7,1±1,02)х1011/л тромбоцитов, на аппарате MCS — (6,0±0,3)х1011/л, на аппарате Amicus Fenwal (6,0±1,0)х1011/л и на аппарате СотТес (4,0±1,0)х1011 (/><0,01). Повышение эффективности сбора в целом не существенно повлияло на время донации. Необходимо отметить, что наибольшая заготовка КТ осуществляется на аппаратах Trima Accel (67% от общего числа
При л о ж ен и е 1
аппаратов). Благодаря использованию одного расходного комплекта для аппарата Trima Accel для получения КТ в нашем отделении существенно выросла доза заготавливаемых КТ с использование добавочного раствора ssp+.
Заключение. В ходе исследования выявлена наибольшая эффективность заготовки на клеточном сепараторе Trima Accel на новом программном обеспечении (ТА7) в заготовке КТ объёмом Z.OxlO11 как на добавочном растворе, так и без него по сравнению с аппаратами Amicus Fenwal и M.CS+ (при этом стоимость
расходных материалов на данные сепараторы примерно одинакова). Внедрение нового программного обеспечения (ТА7) привело к увеличению заготовки КТ в среднем на 24,3%, что не увеличило время донации, и это в свою очередь благоприятно сказалось на состоянии донора и его переносимости процедуры. Получение КТ 7,0x1011 привело к снижению потребности клиник в КТ, что в значительно снижает траты на заготовку КТ и уменьшает иммунологическую нагрузку на пациента в виду уменьшения количества трансфузий.
Шебуняева Я. Ю., Поспелова Т. И., Войтко М. С. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ ПРОГРАММНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Введение. Ранние осложнения и отдаленные последствия программной полихимиотерапии (ПХТ) у больных лимфомой Ходжкина (ЛХ) остаются актуальной проблемой для мирового медицинского сообщества и могут повлечь за собой социально-экономические трудности, учитывая молодой и трудоспособный возраст больных. На современном этапе для оценки факторов риска и прогноза возникновения возможных токсических осложнений специфической терапии в качестве простого и надежного инструмента субъективной оценки состояния целесообразно изучать качество жизни (КЖ.) у пациентов с ЛХ до и после проведения программной ПХТ.
Цель работы. Исследовать качество жизни больных ЛХ на этапах до и после программной ПХТ.
Материалы и методы. Дизайн представлен проспективным обсервационным исследованием. Нами были опрошены 46 больных с впервые выявленной ЛХ на этапах до и после ПХТ, проведенной с использованием программ I линии: ABVD (доксорубицин, блеоми-цин, винбластин, дакарбазин) и ВЕАСОРР (циклофосфан, доксорубицин, вепезид, прокарбазин, преднизолон, блеомицин, винкристин). В качестве инструмента для оценки КЖ использовался стандартный опросник «SF-36 Health Status Survey» с оценкой 36 пунктов, сгруппированных в 8 шкал: физическое функционирование (ФФ), ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием (Рфф), интенсивность телесной боли (ИБ), общее здоровье (ОЗ), жизнеспособность (Ж), социальное функционирование (СФ), ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием (РЭФ) и психическое здоровье (ПЗ).
Результаты и обсуждение. Качество жизни по 6 шкалам из 8 было статистически значимо выше (^<0,05) у больных ЛХ в дебюте заболевания, чем у пациентов, перенесших специфическую противоопухолевую терапию, и составило: ФФ=85 (65;95) и 75 (55,90); 03=70 (60;82) И 52 (40;67); Ж=65 (60;80) и 55 (30;65); СФ=88 (63Д00) и 63 (50;75); РЭФ=67 (33; 100) и 33 (0;67); П3=80 (64;88) и 60 (48;76)
соответственно. В зависимости от проведенной программы ПХТ, все больные ЛХ были разделены на 2 группы: 12 (26%) человек получили АВУД 34 (74%) пациента с ЛХ - ВЕАСОРР. Показатели ФФ, ОЗ и ПЗ были выше у пациентов, прошедших химиотерапию по программе АВУО, что может быть связано с меньшей токсичностью выбранного протокола. Однако, количество баллов по шкалам Рфф, Ж., РЭФ было вышеу пациентов, получивших лечение по протоколам ВЕАСОРР, что, вероятно, обусловлено использованием этой программыу больных с распространенными стадиями заболевания, выраженными симптомами общей интоксикации (В-симптомами), болевым синдромом, быстро исчезающими на фоне проведения программной ПХТ.
Заключение. Опросник качества жизни ЭР-Зб является актуальным, простым, доступным и валидированным инструментом для оценки основных составляющих физического и психического здоровья у пациентов с ЛХ в реальной клинической практике. Динамическое исследование КЖ с использованием опросника ЭРЗб у пациентов с ЛХ в зависимости от проведенной программы ПХТ позволит добиться оптимальных результатов терапии с сохранением высокогоуровня качества жизниу данной категории больных.
Шебуняева Я. Ю.1, Веряскина Ю. А.2, Поспелова Т. И.1
РОЛЬ МИКРОРНК В ФОРМИРОВАНИИ ТОКСИЧНОСТИ ПРОГРАММНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ
ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
1ФГБОУ ВО «Новосибирский государ
ственны
й медицинский университет» Минздрава России, 2ФГБУН «Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН»
Введение. Большим успехом современной онкогематологии является достижение ремиссии при своевременно начатой программной полихимиотерапии (ПХТ) у 80—85% больных лимфомой Ходжкина. Однако, не теряет актуальности проблема возникновения тяжелых токсических осложнений специфической терапии у данной категории пациентов. МикроРНК влияют на скорость метаболизма противоопухолевых препаратов, регулируя экспрессию генов цито-хромов Р450 (С¥Р2С9, С¥РЗА4, С¥Р206, С¥Р2С19), изменяя их активность, что может стать причиной возникновения тяжелых последствий ПХТ.
Цель работы. Оценить экспрессию микроРНК в опухолевых биоптатах лимфатических узлов больных ЛХ и определить наличие взаимосвязиуровня экспрессии микроРНК с развитием токсических эффектов ПХТ.
Материалы и методы. Методом ПЦР в режиме реального времени были определеныуровни экспрессии 20 микроРНК: 1е1-7с-5р, 1е1>7£-5р, т1К-9-5р, т1К-20а-5р, т1К-23а-Зр, т1К-23Ь-Зр, т1К-2бЬ-5р, т1К-34а-5р, тЖ-96-5р, тЖ-141-Зр, тЖ-148Ъ-Зр, тЖ-150-5р, тЖ-183-5р, тК.-185-5р, тЖ-200Ъ-Зр, тЖ-574-Зр, т1Г-205-5р, т^-451, тЖ-18а-5р, тЖ-128-Зр, в опухолевых биоптатах лимфатических узлов у 40 больных ЛХ. Все пациенты получили 6 курсов программной ПХТ I линии (АВУО: доксорубицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин, и ВЕАСОРР:
циклофосфан, адрибластин, вепезид, прокарбазин, преднизолон, блеомицин, винкристин). Гепатотоксичность оценивалась с использованием критериев печеночного поражения Национального института рака (NCCN), характеризующихся увеличением общего билирубина >1,5 верхних границ нормы (ВГН), ЩФ, ГГТП, АЛТ и ACT >2,5 ВГН. Гематологическая токсичность была определена в соответствии с критериями общей шкалы токсичности CTCAKv.5.0.
Результаты и обсуждение. Нами было выявлено, что после проведения 6 курсов ПХТ гепатотоксичность была выявлена у 32 (80%) пациентов с ЛХ. При этом, увеличение экспрессии let-7c-5p было статистически значимо связано с повышением уровня ACT, miR-96-5р, miR-183-5p, miR-150-5p — с увеличением общего билирубинна, а miR-205-5p, miR-148b-3p и miR-23a-3p — с повышением щелочной фосфатазы (^<0,05), что, вероятно, обусловлено ингибированием экспрессии генов CYP3A4 и CYP2C19, участвующих в метаболизме противоопухолевых средств в печени. В то же время, мы обнаружили, что статистически значимое (^<0,05)увеличениеуровня let-7c-5p, miR-185-5p и miR-128-Зр, вероятно, связанное с подавлением пролиферации клеток костного мозга, положительно коррелировало со снижением гемоглобина у больных ЛХ, из ниху 10 (25%) и 18 (45%) обследованных была выявлена анемия I и II степени, ау 11 (27,5%) и 1 (2,5%) пациентов — III и 1Устепени соответственно.
