CC BY
1
При л о ж ен и е 1
(рис. 2), полный регресс ранее присутствовавших изменений (рис. 5) Таким образом, достигнута полная ремиссия заболевания. По данным компьютерной томографии органов грудной клетки так же отмечен полный регресс ранее определяемых опухолевых очагов. Контрольное ЖРТ ГЖ спустя 3 месяца после выписки так же подтвердило сохранение полной ремиссии. Период наблюдения за пациентом составляет 4 месяца.
Заключение. Добавление таргет-ных препаратов, хорошо проникающих через гематоэнцефалический барьер, к блоковой терапии являются эффективной опцией в терапии нейро-рецидивов.
Рис. 3
Особенностью случая являлся первый опыт эндолюмбального ведения ниволумаба сучетом его непредсказуемости при проникновении через гематоэнцефалический барьер.
4M
Звонков Е. Е.1, Габеева Н. Г.1, Татарникова С. А.1, Бадмажапова Д. С.1, Бидерман Б. В.1, Обухова Т. Н.1, Ковригина А. М.1, Судариков А. Б.1, Боголюбова-Кузнецова А. В.1, Галстян Г. М.1, Конопля Н. Е.2
ВОЗМОЖНОСТИ CAR-T КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ АГРЕССИВНЫМИ В-КЛЕТОЧНЫМИ ЛИМФОМАМИ (АВЛ) ИЗ ГРУППЫ УЛЬТРАВЫСОКОГО РИСКА С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ TP53
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГУ «РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. H.H. Александрова»
Введение. Интенсификация терапии по протоколам R-mNHL-ВЕМ-90/ЛБМ-04 позволила значительно улучшить результаты лечения АВЛ. Однакоу 10—15% б-х опухоль остается рефрактерной даже к блоковой терапии. Это группа «ультра-высокого» риска, для которой эффективных химиотерапевтических программ 2 линии нет. Единственно возможной опцией для лечения этих б-х может являться CAR-T терапия. Однако опыт применения CAR-T для лечения этой прогностически крайне неблагоприятной группы ограничен единичными наблюдениями.
Цель работы. Представить собственный опыт CAR-T терапии больных АВЛ, рефрактерных к интенсивной блоковой терапии.
Материалы и методы. С 2018 по 2023 г. терапию CAR-T получили 11 б-х с р/р АВЛ. Из ниху 4 в качестве 1 линии проводилась блоковая терапия: № 1 - ДВККЛ, non-GCB, после 2-го курса R-mNHLBFM-90 с леналидомидом отмечался рост опухолевого образования мягких тканей бедра, в качестве 2-й линии проведен курс DHAP с бендаму-стином и таргетными препаратами с кратковременным эффектом; № 2 - HGBL.NOS в перерыве после 2-го курса R-mNHL-BFM-90 с венетоклаксом отмечался быстрый рост опухоли и ЛДГ; — ЛБ, первый курс ЛБМ-04 проводили на фоне заместительной почечной терапии в связи с ОПН, через месяц после окончания лечения констатирована прогрессия; №4 — ЛБ с вовлечением ЦНС (нейролейке-мия), после первого введения ХТ развился синдром распада опухоли, ОПН; первый курс ЛБМ-04 проводили на фоне заместительной почечной терапии, через месяц после окончания ХТ развились генерализованные судороги в связи с нейрорецидивом. У всех 4 больных
были выявлены патогенные мутации в гене ТР53, у 1 — в сочетании с делецией 17р13 (табл.).
Результаты и обсуждение. У всех 4 б-х анти-С019 CAR-T были получены через 10—12 дней после сбора первичной культуры Т-клеток. Перед введением CAR-T двое пациентов получали сдерживающую ХТ в комбинации с таргетными препаратами, пациенту с нейролейкемией выполняли интратекальное введение ХТ. Непосредственно перед введением CAR-T всем 4 б-м проводилась стандартная лимфодеплеция (флударабин 150 мг, циклофосфамид 1800 мг), профилактика синдрома выброса цитокинов и нейротоксичности (тоцилизумаб 600 мг, леветирацетам 500 мг/сут). Перед введением CAR-Ty всех б-х определялись признаки прогрессии заболевания: В-симптомы, повышение ЛДГ, рост л/узлов, отрицательная неврологическая симптоматика у больного с нейролейкемией. В результате CAR-T терапииу 2 б-х достигнута ПР, которая сохраняется на +21 и +8 мес. У 1 — через 3 мес. развился рецидив. Ещеу 1 б-го в течение +2 мес. после введения CAR-T отмечается положительная динамика, планируется ПЭТ-КТ.
Заключение. До недавнего времени трансплантация аллогенных ге-мопоэтических стволовых клеток являлась единственной возможной опцией для лечения химиорезистентных АВЛ с наличием мутаций в гене ТР53, однако была, доступна, только единичным б-м, так как большинство погибали в течение 1,5—2 мес. от прогрессии заболевания, не дожив до ре-конституции донорского иммунитета. Благодаря короткому сроку приготовления CAR-T, отсутствию необходимости проведения сдерживающей терапии и высокой эффективности, CAR-T терапия является наиболее перспективной в лечении б-хультравысокого риска.
Таблица. Характеристика и результат САк-Т терапии 4 больных, резистентных к интенсивной терапии
Пол/лет Диагноз СЦИ, FISH ТР53 Поражение Предшествующая терапия CAR-T Результат мес.
1 М.38 ДВККЛ non-GCB IVCT IPI4 - mut+ Мягкие ткани бедра, поджелудочная железа R-mNHL-BFM-90+Леналид, DHAP+Полату-зумаб, Ибрутиниб CD19 ПР+21
2 М.40 ЛБ III ст. IPI4 Перестройка MYC/8q24 mut+ Печень, почки, плевра ЛБМ-04, ЦФ CD19 Рец через 3 мес
3 М.35 ЛБ IV ст. IPI4 Перестройка MYC/8q24 mut+ Желудок, почки, надпочечники, плевра, мышцы, нейролейкемия ЛБМ-04, Полатузумаб, Ниволумаб CD19 ПР+8
4 М.34 HGBL, трансф из ФЛ IV ст. IPI4 Комплексный кариотип, t(14;18), ампл MYC/8q24, dell7p/ mut+ Лимфаденопатия, селезенка, костный мозг, гиперлейкоцитоз R-mNHL-BFM-90+Бенетоклакс CD19 ЧР+2
Зозуля Н. И., Димитриева О. С., Лихачева Е. А., Мамлеева С. Ю. ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИЕ ТРОМБОЗЫ У ПАЦИЕНТОВ С НАСЛЕДСТВЕННЫМИ КОАГУЛОПАТИЯМИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Благодаря прогрессу в лечении наследствен- не является предиктором возникновения тромботических катаных коагулопатий продолжительность жизни пациентов, по- строф. Актуальной является проблема проведения антитромботи-лучающих адекватную заместительную терапию, сопоставима ческой терапииу пациентов с гипокоагуляционными наследствен-с общепопуляционной. Дефицит факторов свертывания крови ными нарушениями гемостаза.
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Цель работы. Определение тактики терапии пациентов с наследственным дефицитом факторов свертывания крови и тромботически-ми осложнениями.
Материалы и методы. Представлены описания 2 клинических случаев развития жизнеугрожающих тромботических событийу пациентов с наследственными коагулопатиями, получающими заместительную факторную терапию.
Результаты и обсуждение. Пациент Ч., 57 лет, гемофилия В средней тяжести. В связи с рецидивами желудочно-кишечных кровотечений получал профилактическую терапию концентратами фактора свертывания крови IX (FIX) с введением препарата 2 раза в нед. в дозе 20 МЕ/ кг. Коморбидность: артериальная гипертензия 3 ст., сахарный диабет 2 типа, ожирение (ИМТ 39,9 кг/м2). За период 2021—2022 гг неоднократно вакцинирован Спутником V В ноябре 2022 г. — одышка, лихорадка до 39 °С, кашель. Проводилось обследование, данные динамического мониторинга отражены в таблице. Диагноз ТЭЛАустановлен через 25 дней после появления ярко-выраженных симптомов. Проводилась терапия апиксабаном, факторная терапия с введением препарата FIX в дозе 15 МЕ/кг каждый 3-й день. Ввиду неэффективности антикоагулянт-ной терапии профилактика FIX прекращена через 2,5 месяца. В период с апреля по июнь 2023 проведены 3 транслюминальные баллонные ангиопластики, с октября начата ЛАГ-специфическая терапия риоци-гуатом по поводу хронической тромбоэмболической легочной гипертен-зии. Пациент В., 75 лет, болезнь Виллебранда, терапия концентратами FVIII+vWF по требованию. 3 ОНМК по ишемическому типу в бассейне правой средней мозговой артерии (январь, май, июнь 2023 г.), инфаркт миокарда неуточненной давности, ПИКС. МРТ головного мозга выполнено только через 2 недели после появления симптоматики ОНЖК. Терапия препаратами ацетилсалициловой кислоты 100 мг/сут. С августа 2023 г. — клиника облитерирующего атеросклероза н/конечностей с прогрессированием до гангрены пальцев левой стопы (рис.). Двойная антиагрегантная терапия с октября 2023 г., статины. Коморбидность: базальноклеточный рак кожи; артериальная гипертензия, 3 ст. Прогноз неблагоприятный.
Заключение. Возникновение венозных и артериальных тромбозов у пациентов с наследственными коагулопатиями возможно
Таблица. Пациент Ч, гемофилия В. Диагностика и лечение ТЭЛА
и в большинстве случаев сопряжено с коморбидностью. Диагностика тромботических осложнений отсрочена. Прямой корреляции между активностью факторов и тромботическим риском не имеется. В случае развития жизнеугрожающих тромбозов проведение антитромбо-тической терапии должно проводиться в полном объеме с коррекцией заместительной факторной терапии и обязательным лабораторным контролем.
Рис. Пациент В., болезнь Виллебранда. Гангрена пальцев левой стопы вследствие облитерирующего атеросклероза
Ноябрь2022 Декабрь2022 Март-октябрь 2023
КТ органов грудной клетки Данных за пневмонию нет «Тромб-наездник» в левой главной ЛА распространением на верхнедолевую и нижнедолевую артерии, сегментарные артерии левого легкого S5, S6, S8, S9,S10 Без динамики: сохраняется обширное поражение легочных артерий в прежнем объеме
ЭхоКГ СДЛА 31 мм рт. ст. СДЛАЗбмм рт. ст. СДЛА43 мм рт. ст.
УЗДГ вен н/конечностей Данных за тромбоз нет Без патологии -
Тропонин - Отрицательный -
Эмиссионная КТ миокарда - Стресс-индуцированные нарушения перфузии миокарда отсутствуют -
Активность FIX 5,6% 3,6% 8,4%
Лечение Концентрат FIX 20 МЕ/кг * 2 раза в нед; антикоагулянтная терапия не проводилась Апиксабан 10мг*2 раза в сут — 7 дней, далее по5мг*2 раза в сут; концентрат FIX 15 МЕ/кг каждый 3-й день ТЛБА №3; отмена заместительной факторнойтерапии; четвертая попытка ТЛБА — безуспешно; начата терапия риоцигуатом
*ЛАГ — легочная артериальная гипертензия ЛА — легочная артерия
СДЛА — систолическое давление в легочной артерии ТЛБА — транслюминальная баллонная ангиопластика FIX — фактор свертывания крови IX
Зотина Е. Н., Желнова Е. И., Каримова Е. А., Гришина Е. Ю., Гаглоева Д. Э., Якимец В. Н., Кондратьев В. И., Стрекова М. Н., Парамонова Е. В., Юсупова Э. Р., Фам К. А., Барях Е. А., Яцков К. В., Мисюрина Е. Н.
АУТОЛОГИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ
МИЕЛОМОЙ: ОПЫТ ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ»
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ»
Введение. Аутологичная трансплантация стволовых клеток крови (ауто-ТСКК) является стандартом лечения пациентов с множественной миеломой (ММ) моложе 65 лет. Однако, роль ауто-ТСКК у пациентов пожилого возраста (>65 лет) в эпоху появления таких новых препаратов, как моноклональные антитела и иммуномодуля-торы, остается спорной.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность ауто-ТСККу пожилых пациентов с ММ.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включен 21 пациент с ММ (9 женщин и 12 мужчин) в возрасте от 65 лет до 71
года (медиана — 66 лет). Всем больным ауто-ТСКК была выполнена в период с января 2015 г. по июль 2023 г. в отделении гематологии и высокодозной химиотерапии ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ». На момент постановки диагноза у 2 (10%) больных установлена I стадия, у 8 (38%) пациентов — II стадия и у 11 (52%) больных — III стадия заболевания (Dune-Salmon). У8 (38%) пациентов выявлено нарушение функции почек, из них — 2 (10%) больным проводился гемодиализ на момент выполнения ауто-ТСКК. Высокий цитогенетический риск наблюдался у 6 (29%) пациентов. Мягко тканные компоненты встре-чалисьу8 (38%) больных. Тандемная ауто-ТСКК выполнена 10 (48%)
