CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
пациентуустановлен диагноз МЕ1Т-лимфомы, протекающей с поражением забрюшинных лимфоузлов (размерами до 8 мм), гепатосп-леномегалией (косо-вертикальный размер печени 249 мм, селезенка 121x70x171 мм), наличием остаточной опухоли подвздошной кишки размерами 23x29x63 мм. Экспрессия СОЗО+ в опухоли составила 5% клеток. Принимая во внимание вариант заболевания, молодой возраст пациента, экспрессию опухолевыми клетками СОЗО+, принято решение о проведении терапии по программе тМНЬ-ВГМ-90 с добавлением брентуксимаба ведотина. В июне-июле 2023 года проведены блоки В и А с введением моноклонального антитела, без значимых осложнений. По результатам контрольного КТ ОБП от 26 июля 2023 года отмечена положительная динамика в виде отсутствия
достоверных признаков наличия образования подвздошной кишки. В августе 2023 года проведен 3-й курс терапии (блок В) с включением ВУ, из осложнений — фебрильная нейтропения. Учитывая достигнутый ответ, принято решение о деэскалации терапии — проведении заключительного курса ВУ+СНОЕР. В сентябре 2023 года по окончании курса выполнены колоноскопия, эзофагогастродуоде-носкопия, позитронно-эмиссионная томография: данных за опухолевое поражение не выявлено, ответ расценен как полная ремиссия заболевания.
Заключение. Данное клиническое наблюдение показывает высокую эффективность комбинации анти-СОЗО иммуноконъюгата с интенсивной химиотерапией в лечении М.Е1ТЬ.
Дубов В. С., Талько А. В., Дубов С. К.
УСПЕШНАЯ ТЕРАПИЯ РЕФРАКТЕРНОЙ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ С ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПОСЛЕ МУЛЬТИТАРГЕТНОЙ САЯ-Т ТЕРАПИИ
ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2»
Введение. В настоящее время набирает актуальность использование клеточной терапии на основе химерного антигенного рецептора Т клеток (CAR-T) для рефрактернорецидивирующих лимфом (Р/Р). Однако, остается нерешенным вопрос резистентности к CAR-T терапии, а именно поражение центральной нервной системы (ЦНС) при рецидивах и прогрессировании заболевания.
Цель работы. Оценить эффективность терапии Р/Р диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДБКЛ) с поражением ЦНС.
Материалы и методы. Представить клинический случайуспеш-ной терапии пациента с Р/Р ДБКЛ с поражением ЦНС после тройной CAR-T-клеточной терапии.
Результаты и обсуждение. Мужчина 32 лет, дебют заболевания в августе 2020 года. Диагностирована Фолликулярная лимфома ЗА цитологического типа с образованием объемного конгломерата шейных лимфатических узлов (ЛУ), с поражением кольца Вальдейры, висцеральных ЛУ Проведено 4 курса терапии по схеме RCHOP. Ответ не достигнут. Далее без достижения ответа проведено 2 курса RDHAP, 2 курса RB, достигнут частичный ответ. После проведения в 2022 г. Ауто-ТГСК зафиксировано прогрессирование. Терапия курсами R-GemOx № 3, GVD № 1 также без эффекта. Пациент обратился
Ml
II .
в клинику Китая для проведения CAR-T клеточной терапии в июле 2023 г. Мишенями для изготовления CAR-T выбраны CD19, CD22, CD79b. Спустя месяц после инфузии отмечен неполный регресс опухолевых очагов. Ухудшение состояния через 3 месяца в виде диплопии, атаксии, снижении слуха. Госпитализирован в Краевой гематологический центр г. Владивостока. По данным магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ ГМ) диагностировано появление опухолевых очагов в структуре продолговатого мозга, ножек мозжечка размерами 2,7x3,3 см (рис. 1). Учитывая сохранение очагов гиперметаболизма (надключичные, подмышечные лимфатические узлы, поражение легочной ткани опухолевым процессом до 3,2 см), возможность лекарственных препаратов проникать в ЦНС, выбран режим терапии mR-NHL-BFM-90 + ибрутиниб, блок С, в сочетании с системным и интратекальным введением ниволума-ба в дозе 40 мг. На 7-й день терапии отмечен регресс неврологической симптоматики, восстановление координации, слуха. Из осложнений терапии отмечено развитие сепсиса, вызванного KLebdietla pneumonia, иммуноопосредованной кожной токсичности. По данным МРТ ГМ после курса терапии выявлены единичныеучастки глиоза продолговатого мозга и перивентрикулярных отделов левой ножки мозжечка
/? 11« \f
Mf р
: SJMl
t
, \ * А
V 1 L JJ '
V 4 -
*
Рис.1 Рис.2
При л о ж ен и е 1
(рис. 2), полный регресс ранее присутствовавших изменений (рис. 5) Таким образом, достигнута полная ремиссия заболевания. По данным компьютерной томографии органов грудной клетки так же отмечен полный регресс ранее определяемых опухолевых очагов. Контрольное ЖРТ ГЖ спустя 3 месяца после выписки так же подтвердило сохранение полной ремиссии. Период наблюдения за пациентом составляет 4 месяца.
Заключение. Добавление таргет-ных препаратов, хорошо проникающих через гематоэнцефалический барьер, к блоковой терапии являются эффективной опцией в терапии нейро-рецидивов.
Рис. 3
Особенностью случая являлся первый опыт эндолюмбального ведения ниволумаба сучетом его непредсказуемости при проникновении через гематоэнцефалический барьер.
4M
Звонков Е. Е.1, Габеева Н. Г.1, Татарникова С. А.1, Бадмажапова Д. С.1, Бидерман Б. В.1, Обухова Т. Н.1, Ковригина А. М.1, Судариков А. Б.1, Боголюбова-Кузнецова А. В.1, Галстян Г. М.1, Конопля Н. Е.2
ВОЗМОЖНОСТИ CAR-T КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ АГРЕССИВНЫМИ В-КЛЕТОЧНЫМИ ЛИМФОМАМИ (АВЛ) ИЗ ГРУППЫ УЛЬТРАВЫСОКОГО РИСКА С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ TP53
1ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГУ «РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. H.H. Александрова»
Введение. Интенсификация терапии по протоколам R-mNHL-ВЕМ-90/ЛБМ-04 позволила значительно улучшить результаты лечения АВЛ. Однакоу 10—15% б-х опухоль остается рефрактерной даже к блоковой терапии. Это группа «ультра-высокого» риска, для которой эффективных химиотерапевтических программ 2 линии нет. Единственно возможной опцией для лечения этих б-х может являться CAR-T терапия. Однако опыт применения CAR-T для лечения этой прогностически крайне неблагоприятной группы ограничен единичными наблюдениями.
Цель работы. Представить собственный опыт CAR-T терапии больных АВЛ, рефрактерных к интенсивной блоковой терапии.
Материалы и методы. С 2018 по 2023 г. терапию CAR-T получили 11 б-х с р/р АВЛ. Из ниху 4 в качестве 1 линии проводилась блоковая терапия: № 1 - ДВККЛ, non-GCB, после 2-го курса R-mNHLBFM-90 с леналидомидом отмечался рост опухолевого образования мягких тканей бедра, в качестве 2-й линии проведен курс DHAP с бендаму-стином и таргетными препаратами с кратковременным эффектом; № 2 - HGBL.NOS в перерыве после 2-го курса R-mNHL-BFM-90 с венетоклаксом отмечался быстрый рост опухоли и ЛДГ; — ЛБ, первый курс ЛБМ-04 проводили на фоне заместительной почечной терапии в связи с ОПН, через месяц после окончания лечения констатирована прогрессия; №4 — ЛБ с вовлечением ЦНС (нейролейке-мия), после первого введения ХТ развился синдром распада опухоли, ОПН; первый курс ЛБМ-04 проводили на фоне заместительной почечной терапии, через месяц после окончания ХТ развились генерализованные судороги в связи с нейрорецидивом. У всех 4 больных
были выявлены патогенные мутации в гене ТР53, у 1 — в сочетании с делецией 17р13 (табл.).
Результаты и обсуждение. У всех 4 б-х анти-С019 CAR-T были получены через 10—12 дней после сбора первичной культуры Т-клеток. Перед введением CAR-T двое пациентов получали сдерживающую ХТ в комбинации с таргетными препаратами, пациенту с нейролейкемией выполняли интратекальное введение ХТ. Непосредственно перед введением CAR-T всем 4 б-м проводилась стандартная лимфодеплеция (флударабин 150 мг, циклофосфамид 1800 мг), профилактика синдрома выброса цитокинов и нейротоксичности (тоцилизумаб 600 мг, леветирацетам 500 мг/сут). Перед введением CAR-Ty всех б-х определялись признаки прогрессии заболевания: В-симптомы, повышение ЛДГ, рост л/узлов, отрицательная неврологическая симптоматика у больного с нейролейкемией. В результате CAR-T терапииу 2 б-х достигнута ПР, которая сохраняется на +21 и +8 мес. У 1 — через 3 мес. развился рецидив. Ещеу 1 б-го в течение +2 мес. после введения CAR-T отмечается положительная динамика, планируется ПЭТ-КТ.
Заключение. До недавнего времени трансплантация аллогенных ге-мопоэтических стволовых клеток являлась единственной возможной опцией для лечения химиорезистентных АВЛ с наличием мутаций в гене ТР53, однако была, доступна, только единичным б-м, так как большинство погибали в течение 1,5—2 мес. от прогрессии заболевания, не дожив до ре-конституции донорского иммунитета. Благодаря короткому сроку приготовления CAR-T, отсутствию необходимости проведения сдерживающей терапии и высокой эффективности, CAR-T терапия является наиболее перспективной в лечении б-хультравысокого риска.
Таблица. Характеристика и результат САк-Т терапии 4 больных, резистентных к интенсивной терапии
Пол/лет Диагноз СЦИ, FISH ТР53 Поражение Предшествующая терапия CAR-T Результат мес.
1 М.38 ДВККЛ non-GCB IVCT IPI4 - mut+ Мягкие ткани бедра, поджелудочная железа R-mNHL-BFM-90+Леналид, DHAP+Полату-зумаб, Ибрутиниб CD19 ПР+21
2 М.40 ЛБ III ст. IPI4 Перестройка MYC/8q24 mut+ Печень, почки, плевра ЛБМ-04, ЦФ CD19 Рец через 3 мес
3 М.35 ЛБ IV ст. IPI4 Перестройка MYC/8q24 mut+ Желудок, почки, надпочечники, плевра, мышцы, нейролейкемия ЛБМ-04, Полатузумаб, Ниволумаб CD19 ПР+8
4 М.34 HGBL, трансф из ФЛ IV ст. IPI4 Комплексный кариотип, t(14;18), ампл MYC/8q24, dell7p/ mut+ Лимфаденопатия, селезенка, костный мозг, гиперлейкоцитоз R-mNHL-BFM-90+Бенетоклакс CD19 ЧР+2
Зозуля Н. И., Димитриева О. С., Лихачева Е. А., Мамлеева С. Ю. ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИЕ ТРОМБОЗЫ У ПАЦИЕНТОВ С НАСЛЕДСТВЕННЫМИ КОАГУЛОПАТИЯМИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Благодаря прогрессу в лечении наследствен- не является предиктором возникновения тромботических катаных коагулопатий продолжительность жизни пациентов, по- строф. Актуальной является проблема проведения антитромботи-лучающих адекватную заместительную терапию, сопоставима ческой терапииу пациентов с гипокоагуляционными наследствен-с общепопуляционной. Дефицит факторов свертывания крови ными нарушениями гемостаза.
