CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Габеева Н. Г.1, Королева Д. А.1, Бадмажапова Д. С.1, Татарникова С. А.1, Беляева A.B.1, Иевлева А. А.1, Бидерман Б. В.1, Обухова Т. Н.1,
Ковригина А. М.1, Конопля Н. Е.2, Звонков Е. Е.1
ДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ БЕРКИТТА
1ФГБУ«НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГУ«РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. H.H. Александрова»
Введение. Лимфома Беркитта (ЛБ) — крайне агрессивная лим-фома из В-клеток терминального центра, которая характеризуется 100% пролиферативной активностью в результате гиперэкспрессии белка c-MYC и низкой активностью антиапоптотических клеточных программ. Этим объясняется с одной стороны крайне агрессивное течение опухоли, с другой — высокая курабельность при применении адекватной XT. Наиболее эффективной программой для лечения ЛБ является ЛБМ-04, созданная в ФГБУ НМИЦ гематологии МЗРФ на основе педиатрического протокола B-NHL-BFM. Однако высокая эффективность этого протокола сопряжена с неоправданно высокой токсичностьюу больных с локальными стадиями. Нам представляется рациональным деэскалация терапии с помощью гибридной программы R-mNHL-BFM-90/R-DA-EPOCHy больных ограниченными стадиями ЛБ. Нерешенным остается вопрос о влиянии на результат лечения ЛБ одного из наиболее мощных факторов прогноза — мутации в гене ТР53.
Цель работы. Оценить эффективность протокола R-mNHL-BFM-90/R-DA-EPOCH в лечении ЛБ. Оценить прогностическое значение mutTP53 при ЛБ.
Материалы и методы. С 2017 по 2023 г. в исследование было включено 16 пациентов. Медиана возраста 31 (18—56) год; М/Ж=14/2; стадия 2 определялась у 4 (25%), стадия 3—4 у 12 (75%) б-х; «bulky disease» у 3 (16%); множественные очаги экстранодального пораже-нияу 7 (43%); поражение костного мозгау 3 (18%); экспрессия c-MYC
>90%у 16 (100%), К167 >80%у 16 (100%). При молекулярном исследо-ванииу 6 (54%) из 11 выявлены т^ТР53.
Результаты и обсуждение. Терапия по гибридной программе R-mNHL-BFM-90 (2 блока АиС)+2 курса R-DAEPOCH проведена 4 б-м с 2 стадией. У всех 4 б-х была достигнута ПР (100%). Терапия по программе ЛБМ-04 (4 блока А, С) проведена 14 больным с 4 стадией. У 14 (100%) достигнута ПР. Рецидив развилсяу 3 б-х. Первый б-й — исходно массивное поражение кишечника, ^«¿ТР-53+^е117р13, погиб от прогрессии заболевания несмотря на противорецидивную ХТ. Второй б-й — исходно конгломераты л/узлов, опухолевое поражение брюшины, множественные экстранодальные поражения, ти"ЪТР53, в качестве противорецидивной терапии ему была проведена САВ-Т клеточная терапия и 3 введения биспецифического мо-ноклонального антитела (ВСМА); после кратковременной ремиссии развился второй генерализованный рецидив. Третий б-й — исходно генерализованная лимфаденопатия, поражение плевры, почек, ней-ролейкемия, ти"ЪТР53, после САЯ-Т терапии и 3 введений ВСМА ремиссия сохраняется 8 мес. При медиане наблюдения 21 (4—74) мес 14 (87%) больных живы в ремиссии заболевания.
Заключение. Программа К-тКНЬ-ВРМ-90/К-ОА-ЕРОСН у больных с ограниченными стадиями ЛБ продемонстрировала высокую эффективность. Для больных с ти"ЪТР53 необходима разработка новых протоколов лечения с применением современных возможностей клеточной терапии.
Габеева Н. Г., Королева Д. А., Бадмажапова Д. С., Татарникова С. А., Смольянинова А. К., Щецова О. О., Грачев А. Е., Иевлева А. А.,
Беляева А. В., Обухова Т. Н., Ковригина А. М., Звонков Е. Е.
РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ «DOUBLE-HIT« ЛИМФОМОЙ (DHL) ПО ПРОТОКОЛУ R-mNHL-BFM-90 В КОМБИНАЦИИ
С ТАРГЕТНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. DHL — одна из наиболее агрессивных лимфатических опухолей. Медиана ОВ б-х при лечении R-CHOP, R-CHOP-подобными курсами не превышает 8—12 мес. Даже самые интенсивные курсы XT позволяют достичь не более 40% стойких ремиссий. Рецидивы в большинстве случаев фатальны. Гетерогенность DHL, обусловленная вариантом гена-партнера (BCL2 или BCL6), ИГХ вариантом (GCB или non-GCB) и происхождением (^ ft^w-DHL или трансформированной из индолентной лимфомы-tr-DHL), диктует необходимость в дифференцированном подходе к выбору терапии. Рациональным представляется интеграция таргетных препаратов в интенсивные курсы XT.
Цель работы. Оценить эффективность терапии по протоколу R-mNHL-BFM-90 в комбинации с таргетными препаратами у больных DHL.
Материалы и методы. С 01.2017 по 11.2023 в исследование включено 11 б-х с DHL. Медиана возраста 50 (25-63) лет; М/Ж=5/6; 1Р1>2 у 8 (72%); «bulky disease» у 4 (36%); множественные очаги экстранодального поражения у 7 (63%); поражение костного мозгау 3 (27%); экспрессия МУС >50%у 6 (54%), Ki67 >80%у 8 (72%). У 6 (54%) выявлен комплексный кариотип, у 1 (9%) мутация в гене ТР53 (табл.) Больные получали лечение по протоколу R-mNHL-BFM-90 (блоки А, В) в комбинации с таргетными препаратами: ибрутиниб и лена-лидомиду больных MYC/BCL6, венетоклаксу больных MYC/BCL2; 1 больная MYC/BCL2 получала венетоклакс с полатузумаб ведоти-ном. Всем больным проводилась профилактика нейролейкемии.
Результаты и обсуждение. У 4 б-х диагностирована DHL с перестройкой MYC/BCL2. Из них в 1 случае была выявлена tr-DHL из ФЛ1 — 2 гр и патогенная мутация в 8 экзоне гена ТР53. Все 4 случая соответствовали GCB подтипу. Все б-е получили 4 блока R-mNHL-BFM-90 с венетоклаксом, из них 1 больная — венетоклакс в сочетании с полатузумаб ведотином. Больной с tr-DHL и mutTP53 провели ауто-ТГСК в качестве консолидации. У всех 4 б-х была достигнута ПР (100%). Рецидив развился у 1 б-й с tr-DHL и tnutTP53
через 14 мес от окончания лечения. Ей была выполнена алло-ТГСК. В настоящее время ремиссия сохраняется 22 мес. У 7 б-х была диагностирована DHL с перестройкой MYC/BCL6; все случаи соответствовали nonGCB подтипу; из них 6 получили 4 блока в комбинации с ибрутинибом и леналидомидом, 1 б-я — только с ибрутинибом. У всех 7 б-х была достигнута ПР (100%). У 1 б-й развился рецидив (изолированная нейролейкемия) через 4 мес от окончания лечения. После терапии по программе Pola-BR, введения биспецифического моноклонального антитела и ниволумаба и ЛП была достигнута ПР.
Месяцы
Рис.
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Ещеу одной б-й с tr-DHL через 3 мес от окончания лечения развился генерализованный рецидив; б-я погибла от прогрессии заболевания. При медиане наблюдения 35 мес (5—82) 10 (91%) из 11 б-х живы в ремиссии заболевания (рис.).
Заключение. Дифференцированный подход к терапии DHL в зависимости от ИГХ подтипа показал высокую эффективность.
Таблица. Основные характеристики и результаты терапии больных DHL
Несмотря на небольшое число наблюдений становится понятным, что комбинация блоковой терапии в комбинации с таргетными препаратами позволяет значительно улучшить результаты лечения больных де по^о-'ОНЬ. Однако для больных с 1г-ОНЬ и ти1ТР53 необходим поиск принципиально иных, например САК-Т, видов терапии.
Пол/лет Диагноз FISH ИГХ (подтип) TP53 IPI Очаги поражения Лечение R-mNHL-BFM-90+X Результат
1 М,38 DHL de novo MYC/ BCL2 GCB wt 3 л/узлы, кости, мягкие ткани, селезенка, костный мозг +венетоклакс ПР+47
2 Ж,35 DHl-трансф из ФЛ 1-2 MYC/BCL2 GCB mut 3 л/узлы, селезенка, кости, костный мозг +венетоклакс+ауто-ТГСК+алло-ТГСК Рец. ПР+22
3 М,33 DHL de novo MYC/BCL2 GCB wt 3 множественное пораж. костей, мягкихтканей, оболочки головного мозга +венетоклакс ПР +40
4 Ж,25 DHL de novo MYC/BCL2 GCB wt 4 молочная железа, поджелудочная железа, яичники, мягкие ткани, кости +венетоклакс+полатузумаб ПР+35
5 Ж,3 DHL de novo MYC/BCL6 non-GCB Н.Д. 2 молочная железа, кожа +ибрутиниб ПР +82
6 М,53 DHL de novo MYC/BCL6 non-GCB Wt 4 печень, селезенка, надпочечн, почки, миндалины, л/узлы, костный мозг +ибрутиниб+леналидомид ПР+52
7 М,61 DHL de novo MYC/BCL6 non-GCB Wt 2 л/узлы, мышцы, селезенка +ибрутиниб+леналидомид ПР +44
8 Ж,63 DHL de novo MYC/BCL6 non-GCB Wt 4 л/узлы, мягкие ткани, кости, поджелудочная железа, почка, нейролейкемия +ибрутиниб+леналидомид РецПР+15
9 М,37 DHL de novo MYC/BCL6 non-GCB Wt 1 желудок, надпочечник, легкое +ибрутиниб+леналидомид ПР+11
10 Ж, 54 DHL de novo MYC/BCL6 non-GCB Wt 1 л/узлы внутрибрюшные, подвздошные, селезенка очаги +ибрутиниб+леналидомид ПР+5
11 Ж,40 О^трансф иэмаргэоны MYC/BCL6 non-GCB Wt 3 л/узлы внутрибрюшные, мягкие ткани, брюшина, асцит +ибрутиниб+леналидомид Рец, 5мес. Смерть от прогр
Гаврилина Н. С.1, Лепков С. В.1, Ружанская М. Д.1, Абушахманова А. Т.1, Черников С. М.1, Захаров О. Д.2, Чернова Н. Г.2,
Макунина Э. А.2, Борисовская С. В.3, Никитин И. Г.1
ТРУДНОСТИ ДИАГНОСТИ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С ГИПЕРХРОМНОЙ АНЕМИЕЙ
1РНИМУ имН.И.Пирогова, 2ММКЦ «Коммунарка», 3ГКБ им. В.М. Буянова РНИМУ имН.И. Пирогова
крови. Из них НА былаустановленау 322 (17%) п-в, ГА
Введение. Диагностика анемического синдрома не представляет особой сложностей, хотя зачастую причиной его развития является трудной клинической задачей. Особое место среди этих причин занимает миелодиспластический синдром (ЖДС). Традиционно ЖДС в представлении врача ассоциируется с нормохромной анемией (НА). Однако, исследования последних лет показывают высокую частоту выявляемости ЖДСу б-х на фоне гиперхромной анемией (ГА). В связи с этим представляется актуальным выработать диагностическую тактику для верификации ЖДСу б-х с ГА.
Цель работы. Дать клинико-лабораторную характеристику б-х с ЖДС и оценить продолжительность жизни от значения цветового показателя крови.
Материалы и методы. В исследование были включены 60 б-х с ЖДС, наблюдавшиеся на базе ГБУЗ ГКБ им. В.Ж. Буянова и ГБУЗ ЖЖКЦ «Коммунарка» ДЗЖ. Всего с 01/2020 по 10/2023 в ГКБ им В.Ж. Буянова наблюдались 1811 б-х с различными заболеваниями
Кумулятивная выживаемость о Умершие Живые
1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 -0,1
продолжительность жизни, мес.
Рис. Выживаемость пациентов с МДС
- Группа 1
•-- Группа 2
у 169 (9%).
Из 491 больного с диагнозом НА и ГАу 60 пациентов был диагностирован ЖДС. Данные б-е с ЖДС были разделены на группы по цветовому показателю крови: группа 01 — ЖДС с ГА-39 б-х; группа 02 — ЖДС сНА- 21.
Результаты и обсуждение. В 01 соотношение мужчины/женщин было 21 (53%)/18 (47%), 02 — 3 (14%)/18 (86%) соответственно (^=0,002). Жедиана (Же) возраст б-х составила 01 — 70 и 02 — 79 лет (^>0,05). Жедиана наблюдения составила 4,6 мес. В лабораторных данных выявлены следующие особенности: снижение гемоглобина (НЬ) в 01 — НЬ колебался от 49 до 83 г/л (Же-66 г/л), в 02 — от 49 до 79 (Же 56 г/л), р>0,05, тромбоцитопения 01 — у 25 (64%) б-х, 02 - 10 (47%), лейкопения -01 - 14 (36%) пациентов, 02 - 7 (33%)), лейкоцитоз в 01 - 5 (13%) б-х, 02 - 4 (19%). Уровень ЛДГ в 01 -колебался от 339610Ед (Же-454 Ед/л), в 02- от 306 до 620 Ед/л (Же-430) р>0,05). Гипербилирубинемия в 01 была обнаруженау 14 (36%) п-в, в 02 — 2 (9%) (р=0,02). Уровень витамина В12 и фолиевой был в пределах референсных значений в обеих группах. В костном мозге количество бластных клеток >5% в 01 было у 8 (26%) б-х и в О 2 — 2 (14%) пациент (^>0,05). Лечения б-х в стационаре заключалось в гемо-заместительной терапии. В процессе наблюдения у 5 (12%) б-х только из 01 произошла трансформация из ЖДС в острый лейкоз (ОЛ). Жедиана времени трансформации из ЖДС в ОЛ составило 5,9 мес. Общая выживаемость (рис.) от моментаустановления диагноза ЖДС составилав 01 — 4,75 мес, в 02 — 4,5 мес (^>0,05).
Заключение. ГА является проявлением многих заболеваний. В нашем исследовании в 23% случаев причиной ГА оказался ЖДС. Доля б-х с ГА составила 2/3 от всех больных с ЖДС. Выявлено, что уровень ЛДГ, который как правило значительно повышен у б-х с В12-дефицитной анемии, у пациентов с ЖДС оказался в пределах референсных значений. Общая выживаемость б-х с ЖДС оказалась непродолжительной, что говорит о тяжелой патологии костномозгового кроветворения. Б-е с ЖДС с ГА нуждаются в более глубоком и разностороннем обследовании, включая общую цитогенетику и мо-лекулярно-генетического исследования для назначения терапии.
0
