CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ 69; №2 |
по программе NHL BFM-90 в лечении АККЛ АЛК+ позволяет достичь 10-летней ОВ и БСВ 87% и 84% соответственно, однако, по данным промежуточного рандомизированного исследования сравнительной эффективности высокодозной химиотерапии (ВХТ) и менее токсичной программы CHOEP, последняя не уступает по результативности: 5-летние ОВ и БРВ составляют 93 и 88% соответственно. Высокие показатели выживаемости пациентов с ИТКЛ достигнуты при применении ВХТ по программе ЛБ-М-04 с последующей ауто-ТГСК в первой линии терапии: 5-летние ОВ и БРВ составили 79 и 74% соответственно. Показана положительная роль поддерживающей терапии АИТЛ: 5-летние ОВ и БСВ при ее наличии составили 75 и 49% против 41 и 20% в случае ее отсутствия. Оценена роль
аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови (ауто-ТГСК) при всех ПТКЛ: 5-летние ОВ и БСВ составили 82 и 58% в сравнении с 67 и 49% без ауто-ТГСК. Выполнение аллогенной трансплантации костного мозга (алло-ТКМ) даже в терапии рецидивов продемонстрировало успех данной опции лечения — 9 из 11 пациентов живы в ремиссии заболевания.
Заключение. Анализ собственных данных показал более высокую результативность персонализированной терапии некоторых форм ПТКЛ, обоснованность опции поддерживающей терапии АИТЛ, отсутствие превосходства ВХТ перед СНОЕР при АККЛ АЛК+ и подтвердил необходимость использования ауто-ТГСК и алло-ТКМ в лечении периферических Т-клеточных лимфом.
Грачев А. Е., Грибанова Е. О., Рыжко В. В., Гальцева И. В., Капранов Н. М., Цой Ю. А., Королева Д. А., Шухов О. А.
ТЕРАПИЯ МАКРОГЛОБУЛИНЕМИИ ВАЛЬДЕНСТРЕМА У ПАЦИЕНТОВ МОЛОЖЕ 65 ЛЕТ С ФАКТОРАМИ
НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПРОГНОЗА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. МВ крайне гетерогенна по клиническим проявлениям, ответу на лечение, прогнозу. Общий ответ при использовании классических лечебных программ — 75—90%, а частота достижения полных ответов крайне мала — от 3 до 7%. В настоящее время не разработано риск адаптированного похода к терапии молодых пациентов с факторами неблагоприятного прогноза.
Цель работы. Изучение эффективности интенсивной индукционной иммунохимиотерапии и ее сочетания с таргетными препаратами и последующей ауто-ТГСК.
Материалы и методы. Включены 30 пациентов. Средний возраст 51 год (33—65 лет), 18 мужчин. Согласно R-IPSSWM 4 пациента относились к группе низкого риска, однако у них было массивное экстрамедуллярное поражение, что является независимым факторов неблагоприятного прогноза, 18 и 8 пациентов были в группах среднего и высокого риска соответственно. Гипервискозный синдром был у 17 (57%) пациентов, анемия у 30 (100%), НЬ — 81,5 г/л (44-117 г/л), тромбоциты <100х109/л у 4 (13%), гемолиз у 4 (13%), криоглобулинемия у 5 (16,6%), ЛАП у 25 (83%), спленомегалия у 15 (50%), В-симптомы у 28 (93%). ЛДГ>250 Е/л — у 15 (50%) и альбумин <30 г/л — у 11 (36,6%), р2-микроглобулин >4 мг/л у 22 (73%) больных. Средние значения
L265P была у 23
Рис. 1 Кумулятивная частота достижения ОЧХО и ПО
Рис. 2 Кумулятивная частота достижения ПО
Бремя от начала терапии (мес.) —- охчо —по
Рис. 1
Рис. 2
Р^М — 46,9 г/л (9,9-78 г/л). Мутация МУБ88 (76,6%) и del-17p у 2 (6,6%) пациентов.
Результаты и обсуждение. С февраля 2017 г. по июнь 2023 г. терапия проведена 30 пациентам. Пяти больным провели 4 курса по ротирующей схеме R— ЕРОСН^-ВАС. У 25 пациентов использована схема R-EPOCH/R-BAС в комбинации с ибрутинибом. Ауто-ТГСК проведена 18 пациентам. Режим высокодозной консолидации СЕАМ получили шестеро, у 12 пациентов впервые был использован новый режим — сочетание программы СЕАМ с анти CD38 монокло-нальным антителом — даратумумабом ^агаВЕАМ). Ответ оценивали с использованием модифицированных критериев IWWM-6. Общий ответ составил 100%, частичный ответа (ЧО) — 100%, очень хороший частичный ответ (ОХЧО) — 63% и ПО — 36,5% (см. рис. 1). При медиане наблюдения 48 месяцев, 5-летняя ОВ составила 91,6%, частота прогрессии — 10%. Прогрессия заболевания произошла у двух пациентов через 24 и 36 мес, у них не было ауто-ТГСК. Два пациента умерли от COVID-19 пневмонии, у одного был ПО, у второго ЧО. В группе пациентов, получивших иммунохимиотерапию с ибру-тинибом и последующую высокодозную консолидацию по программе Dara-BEAM отмечена тенденция к увеличению частоты ПО по сравнению с остальными больными — 49% и 29% соответственно (рис. 2).
Заключение. Программа R-EPOCH/R-ВАС с ибрутинибом и последующей вы-сокодозной консолидацией с поддержкой ауто-СКК высокоэффективная и безопасная лечебная опция для терапии МВ высокого риска. Реализована концепция «стоп» терапии при использовании таргетных препаратов, что делает ее экономически выгодной. Использование высокодозной консолидации по программе Dara-BEAM увеличивает эффективность лечения. Для по -вышения достоверности данных мы продолжаем исследование.
Время до ПО -БезДДРА(ТКМ+/-) ——Дара+ТКМ
Гурьянова М. А.1, Шухов О. А.1, Челышева Е. Ю.1, Петрова А. Н.1, Быкова А. В.1, Немченко И. С.1, Гаврилова Л. В.2, Степанова Е. А.1,
Цыба Н. Н.1, Туркина А. Г.1
ВОЗМОЖНОСТЬ ДЛИТЕЛЬНОГО НАБЛЮДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ НА ТЕРАПИИ
СНИЖЕННЫМИ ДОЗАМИ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГБУЗ «Республиканская клиническая больница № 4», г. Саранск, Республика Мордовия
Введение. У части больных хроническим миелоидным лейкозом Цель работы. Оценить сохранение МО на терапии снижен-
(ХМЛ) на терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) развивают- ными дозами ИТК и определить долю больных с разрешением НЯ
ся нежелательные явления (НЯ), что требует снижения дозы препа- после снижения дозы ИТК в рамках проспективного исследования
ратов. По литературным данным, длительная терапия сниженными READIT-2020.
дозами ИТК является безопасной у больных с оптимальным молеку- Материалы и методы. Исследование состоит из двух фаз: 1) на-
лярным ответом (МО). блюдение на сниженных дозах ИТК >12 месяцев (мес.), состоящая
При л о ж ен и е 1
из 2 этапов; 2) наблюдение в ремиссии без лечения. Критерии включения для 1-го этапа исследования: взрослые больные ХМЛ в хронической фазе, длительность терапии ИТК >3 лет, БМО >2 лет и глубокого МО >1 года. Потерей БМО являлось повышение уровня BCR::ABL1 > 0,1%, потерей глубокого МО — >0,01%. При потере БМО доза ИТК повышалась на +1 уровень от той, на которой произошел молекулярный рецидив.
Результаты и обсуждение. С 12.2019 по 12.2021 в исследование включено 103 пациента. Медиана (Ме) длительности терапии ИТК, БМО и глубокого МО при включении составила 7 лет (319,7 года), 3,3 года (2—12,6 года) и 2,5 года (1,2—10,5 года), соответственно. Терапия ИТК, дозы препаратов и количество больных на терапии каждой из доз ИТК на момент включения представлены в табл. Первый этап фазы редукции доз ИТК (минимум 6 мес.) завершили 77 пациентов (62 — на терапии иматинибом, 15 — на терапии ИТК2). Ме длительности наблюдения на терапии ИТК в дозах 1 этапа составила 6 мес. (6—27 мес.). Потеря БМО была выявлена у 1 больного (1,3%), потеря глубокого МО — у 4 больных (5,2%). Потеря глубокого МО была зафиксирована только у больных на терапии иматинибом. Второй этап фазы редукции доз ИТК (минимум 6 мес.) завершили 90 пациентов (61 — на терапии иматинибом, 29 — на терапии ИТК2). Ме длительности наблюдения на терапии ИТК в дозах 2-го этапа составила 6 мес. (1—26 мес.). Потеря БМО была констатирована у 4 пациентов (6,5%), потеря глубокого МО — у 15 больных: на терапии иматинибом — у 12/61 больных (19,6%), на терапии ИТК2 — у 3/29 пациентов (10,3%). Потеря БМО на обоих этапах фазы деэскалации была выявлена только у больных на терапии иматинибом (рис.). Всем больным с потерей БМО на терапии сниженными дозами иматиниба (п=5) доза препарата была повышена на +1 уровень. В результате у всех пациентов через 3 месяца БМО был восстановлен. При включении у 48 пациентов (47%) отмечались НЯ терапии 1-2-й степени:
у 39 пациентов (81%) — на терапии иматинибом, у 9 пациентов (19%) — на терапии ИТК2. После снижения дозы у 35 пациентов (73%) НЯ полностью разрешились.
Заключение. Терапия сниженными дозами ИТК у больных с глубоким МО >1 года является безопасной опцией лечения при условии регулярного молекулярного мониторинга. По нашим данным, более чем у 90% больных сохраняется БМО. У всех больных с потерей БМО на терапии сниженными дозами иматиниба после повышения дозы уже препарата через 3 месяца БМО был восстановлен. Выявлено, что более чем у 70% больных с НЯ после снижения дозы ИТК токсичность полностью разрешилась.
Данилова О. Е., Гиматдинова Г. Р., Давыдкин И. Л., Хайретдинов Р. К.
КАРДИОТОКСИЧНОСТЬ В ОНКОГЕМАТОЛОГИИ: ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЛАБОРАТОРНЫХ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Введение. Сердечно-сосудистые осложнения, возникающие в процессе терапии злокачественной опухоли, существенно снижают качество жизни пациентов, а в некоторых случаях — приводят к росту смертности среди больных в безрецидивный период. Появление междисциплинарного направления «кардиоонкология» способствовало активизации анализа клинических фенотипов кардиотоксич-ности (КТ), поиска маркеров ранней дисфункции миокарда, внедрения новых подходов к ведению пациентов со злокачественными опухолями.
Цель работы. Провести сравнительный анализ современных методов диагностики КТ и выявить положительные стороны и трудности каждого метода.
Материалы и методы. В процессе изучения современных методов диагностики КТ проанализированы отечественные и зарубежные литературные данные на платформах: Кокрановская библиотека (Cochrane Library), PubMed, научной электронной библиотеки Elibrary, UpToDate. Основными критериями отбора медицинских данных были: исследования, содержащие метаанализ с когортным контролем, случай-контролем или вложенным дизайн-случай-контролем; систематические обзоры; публикация данных в период с января 2020 по сентябрь 2023 года.
Результаты и обсуждение. В последние годы активно обсуждаются лабораторные, инструментальные, генетические предикторы сердечно-сосудистых осложнений. Высокочувствительные тропо-нины (hs-Tn) и натрийуретический пептид (НУП). Лабораторные маркеры обладают высокой чувствительностью и специфичностью, широкой доступностью, для реализации исследований необходим небольшой объем финансовых затрат. Регистрация электрокардиограммы (ЭКГ) с расчетом корригированного интервала ОТ (OTc). Общепринятым фактором риска КТ согласно гайдлайну европейского общества кардиологов считают увеличение ОТс более 450 мсек. Трансторакальная эхокардиография (ТТЭ) с анализом сократимости миокарда «золотой стандарт» верификации КТ. Основным критерием, анализируемым в рамках КТ, считают расчет фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Другим, более чувствительным маркером КТ считают глобальную продольную систолическую деформацию ЛЖ (global longitudinal strain, ПД ЛЖ), которая существенно опережает по информативности ФВ ЛЖ. Позитронно-эмиссионная томография, сочетанная с компьютерной томографией с радиофармпрепаратом (РФП-ПЭТ/КТ). Метод предоставляет данные о начальной стадии ремоделирования сосудов сердца. В условиях реальной клинической практики, метод не применяется в виду высокой
