ДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ БЕРКИТТА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

При л о ж ен и е 1

Габеева Н. Г.1, Королева Д. А.1, Бадмажапова Д. С.1, Татарникова С. А.1, Беляева A.B.1, Иевлева А. А.1, Бидерман Б. В.1, Обухова Т. Н.1,

Ковригина А. М.1, Конопля Н. Е.2, Звонков Е. Е.1

ДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ БЕРКИТТА

1ФГБУ«НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ГУ«РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. H.H. Александрова»

Введение. Лимфома Беркитта (ЛБ) — крайне агрессивная лим-фома из В-клеток терминального центра, которая характеризуется 100% пролиферативной активностью в результате гиперэкспрессии белка c-MYC и низкой активностью антиапоптотических клеточных программ. Этим объясняется с одной стороны крайне агрессивное течение опухоли, с другой — высокая курабельность при применении адекватной XT. Наиболее эффективной программой для лечения ЛБ является ЛБМ-04, созданная в ФГБУ НМИЦ гематологии МЗРФ на основе педиатрического протокола B-NHL-BFM. Однако высокая эффективность этого протокола сопряжена с неоправданно высокой токсичностьюу больных с локальными стадиями. Нам представляется рациональным деэскалация терапии с помощью гибридной программы R-mNHL-BFM-90/R-DA-EPOCHy больных ограниченными стадиями ЛБ. Нерешенным остается вопрос о влиянии на результат лечения ЛБ одного из наиболее мощных факторов прогноза — мутации в гене ТР53.

Цель работы. Оценить эффективность протокола R-mNHL-BFM-90/R-DA-EPOCH в лечении ЛБ. Оценить прогностическое значение mutTP53 при ЛБ.

Материалы и методы. С 2017 по 2023 г. в исследование было включено 16 пациентов. Медиана возраста 31 (18—56) год; М/Ж=14/2; стадия 2 определялась у 4 (25%), стадия 3—4 у 12 (75%) б-х; «bulky disease» у 3 (16%); множественные очаги экстранодального пораже-нияу 7 (43%); поражение костного мозгау 3 (18%); экспрессия c-MYC

>90%у 16 (100%), К167 >80%у 16 (100%). При молекулярном исследо-ванииу 6 (54%) из 11 выявлены т^ТР53.

Результаты и обсуждение. Терапия по гибридной программе R-mNHL-BFM-90 (2 блока АиС)+2 курса R-DAEPOCH проведена 4 б-м с 2 стадией. У всех 4 б-х была достигнута ПР (100%). Терапия по программе ЛБМ-04 (4 блока А, С) проведена 14 больным с 4 стадией. У 14 (100%) достигнута ПР. Рецидив развилсяу 3 б-х. Первый б-й — исходно массивное поражение кишечника, ^«¿ТР-53+^е117р13, погиб от прогрессии заболевания несмотря на противорецидивную ХТ. Второй б-й — исходно конгломераты л/узлов, опухолевое поражение брюшины, множественные экстранодальные поражения, ти"ЪТР53, в качестве противорецидивной терапии ему была проведена САВ-Т клеточная терапия и 3 введения биспецифического мо-ноклонального антитела (ВСМА); после кратковременной ремиссии развился второй генерализованный рецидив. Третий б-й — исходно генерализованная лимфаденопатия, поражение плевры, почек, ней-ролейкемия, ти"ЪТР53, после САЯ-Т терапии и 3 введений ВСМА ремиссия сохраняется 8 мес. При медиане наблюдения 21 (4—74) мес 14 (87%) больных живы в ремиссии заболевания.

Заключение. Программа К-тКНЬ-ВРМ-90/К-ОА-ЕРОСН у больных с ограниченными стадиями ЛБ продемонстрировала высокую эффективность. Для больных с ти"ЪТР53 необходима разработка новых протоколов лечения с применением современных возможностей клеточной терапии.

Габеева Н. Г., Королева Д. А., Бадмажапова Д. С., Татарникова С. А., Смольянинова А. К., Щецова О. О., Грачев А. Е., Иевлева А. А.,

Беляева А. В., Обухова Т. Н., Ковригина А. М., Звонков Е. Е.

РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ «DOUBLE-HIT« ЛИМФОМОЙ (DHL) ПО ПРОТОКОЛУ R-mNHL-BFM-90 В КОМБИНАЦИИ

С ТАРГЕТНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России

Введение. DHL — одна из наиболее агрессивных лимфатических опухолей. Медиана ОВ б-х при лечении R-CHOP, R-CHOP-подобными курсами не превышает 8—12 мес. Даже самые интенсивные курсы XT позволяют достичь не более 40% стойких ремиссий. Рецидивы в большинстве случаев фатальны. Гетерогенность DHL, обусловленная вариантом гена-партнера (BCL2 или BCL6), ИГХ вариантом (GCB или non-GCB) и происхождением (^ ft^w-DHL или трансформированной из индолентной лимфомы-tr-DHL), диктует необходимость в дифференцированном подходе к выбору терапии. Рациональным представляется интеграция таргетных препаратов в интенсивные курсы XT.

Цель работы. Оценить эффективность терапии по протоколу R-mNHL-BFM-90 в комбинации с таргетными препаратами у больных DHL.

Материалы и методы. С 01.2017 по 11.2023 в исследование включено 11 б-х с DHL. Медиана возраста 50 (25-63) лет; М/Ж=5/6; 1Р1>2 у 8 (72%); «bulky disease» у 4 (36%); множественные очаги экстранодального поражения у 7 (63%); поражение костного мозгау 3 (27%); экспрессия МУС >50%у 6 (54%), Ki67 >80%у 8 (72%). У 6 (54%) выявлен комплексный кариотип, у 1 (9%) мутация в гене ТР53 (табл.) Больные получали лечение по протоколу R-mNHL-BFM-90 (блоки А, В) в комбинации с таргетными препаратами: ибрутиниб и лена-лидомиду больных MYC/BCL6, венетоклаксу больных MYC/BCL2; 1 больная MYC/BCL2 получала венетоклакс с полатузумаб ведоти-ном. Всем больным проводилась профилактика нейролейкемии.

Результаты и обсуждение. У 4 б-х диагностирована DHL с перестройкой MYC/BCL2. Из них в 1 случае была выявлена tr-DHL из ФЛ1 — 2 гр и патогенная мутация в 8 экзоне гена ТР53. Все 4 случая соответствовали GCB подтипу. Все б-е получили 4 блока R-mNHL-BFM-90 с венетоклаксом, из них 1 больная — венетоклакс в сочетании с полатузумаб ведотином. Больной с tr-DHL и mutTP53 провели ауто-ТГСК в качестве консолидации. У всех 4 б-х была достигнута ПР (100%). Рецидив развился у 1 б-й с tr-DHL и tnutTP53

через 14 мес от окончания лечения. Ей была выполнена алло-ТГСК. В настоящее время ремиссия сохраняется 22 мес. У 7 б-х была диагностирована DHL с перестройкой MYC/BCL6; все случаи соответствовали nonGCB подтипу; из них 6 получили 4 блока в комбинации с ибрутинибом и леналидомидом, 1 б-я — только с ибрутинибом. У всех 7 б-х была достигнута ПР (100%). У 1 б-й развился рецидив (изолированная нейролейкемия) через 4 мес от окончания лечения. После терапии по программе Pola-BR, введения биспецифического моноклонального антитела и ниволумаба и ЛП была достигнута ПР.

Месяцы

Рис.