CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
патологией тактика не разработана. В настоящее время ПТЛ отнесена к группе MCD диффу зной В-крупноклеточной лимфомы. Для MCD подгруппы характерно сочетанное наличие мутаций в генах MYD 88 и CD79B, что оправдывает применение ингибитора БТК ибрутиниба (I). Кроме того, характерной особенностью ПТЛ является гиперэкспрессия белка MUM 1, что объясняет эффективность применения иммуномодулятора леналидомида (L). Таким образом, рациональна
интеграция I и L для пожилых больных в стандартные программы ПХТ с целью повышения эффективности терапии.
Цель работы. Продемонстрировать успешный опыт лечения ПТЛ у пожилого больного, с mut ТР53и тяжелой сопутствующей патологией.
Материалы и методы. Пациент 66 лет, в феврале 2023 г. самостоятельно обнаружил объемное образование правого яичка. Выполнена орхофуникулэктомия. По данным гистологического и иммуноги-стохимического исследований (рис. 1) удаленного яичка был установлен диагноз ПТЛ, non-GCB типа, DE (с- Myc/BCL-2). По данным МРТ было выявлено объемное образование в брюшной полости и забрю-шинном пространстве размерами 26x12 см. При дообследовании выявлена мутация reHaMTD88 с аллельной нагрузкой 75%, патогенная мутация в гене ZP.53" с аллельной нагрузкой 80%. По результатам исследований СМЖ и МРТ головного мозга данных за поражение ЦНСполучено не было.
Результаты и обсуждение. Учитывая возраст больного (66 лет), наличие mut в гене ТР53 было принято решение о проведении ПХТ по программе R-CHOP с интеграцией ибрутиниба и леналидомида. Однако, после первого введения ритуксимаба на следующие сутки у пациента было отмечено развитие энтеропа-тии и Ж.КК. Выполнена колоноскопия с биопсией, по результатам гистологического исследования биоп-тата слизистой кишки был верифицирован неспецифический язвенный колит (НЯК) с выраженными признаками обострения (рис. 2). В качестве лечения НЯК проводилась терапия сульфосалазином и анти-TNF ингибитором инфликсимабом. На фоне проводимой терапии отмечалась ремиссия НЯК. С 20.03.2023 по 12.05.2023 была полностью проведена терапия по программе R-CHOP№ 4 с интеграцией леналидомида и ибрутиниба (m-SMART-START). Достигнута полная ремиссия (ПР), сохраняется + 6 мес.
Заключение. Благодаря проведению комплексной терапии у пациента была достигнута ПР ПТЛ с mut в гене ТР53 и НЯК. Таким образом, для пожилого больного ПТЛ, с тяжелой сопутствующей патологией продемонстрирована высокая эффективность применения программы m-SMART-START с приемлемым профилем токсичности. Однако, учитывая наличие mut в гене ТР53 существует высокая вероятность развития рецидива заболевания. В качестве 2 линии терапии единственной перспективой опцией в этой группе является выполнение CAR-T терапии.
КОЛОНОСКОПИЯ
ггалогия
Кйлояй4и*пт*т х100
Колокобмолттт х+ОО
Рис. 2
Козаев Г. М., Исинова Г. А., Галстян Г. М., Фидарова 3. Т., Лукьянова И. А., Блудова А. Е., Плиева И. И.
УСПЕШНАЯ РЕАЛИЗАЦИЯ МОДИФИЦИРОВАННОГО КУРСА ПО ПРОГРАММЕ АЗАЦИТИДИН, ВЕНЕТОКЛАКС У ПОЖИЛОГО ПАЦИЕНТА С ОМЛ, КОМОРБИДНЫМ СТАТУСОМ И ТЯЖЕЛЫМИ ИНФЕКЦИОННЫМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Лечение ОМЛ у пожилых больных с коморбидным статусом является сложной задачей при применении не только стандартных программ химиотерапии, но и при низкодозном химио-терапевтическом воздействии, так как высок риск развития фатальных осложнений, что вынуждает прерывать лечение.
Цель работы. Представить случай успешного применения модифицированного курса по программе азацитидин, венетоклакс у пожилого пациента с ОМЛ, коморбидным статусом и тяжелыми инфекционными осложнениями.
Материалы и методы. Ретроспективный анализ медицинской документации пациента.
Результаты и обсуждение. Пациент 67 лет, в анамнезе аденокар-цинома сигмовидной кишки (состояние после гемиколэктомии), гипертоническая болезнь, мерцательная аритмия, инсулинзависимый сахарный диабет 2 типа. 25.05.2023 больной с жалобами на слабость, кровоточивость десен, протекающие на фоне цитопении, был направлен в ФГБУ «НМИЦ гематологии», где был установлен диагноз острый
миелоидный лейкоз с признаками миелодисплазии и комплексным кариотипом на основании клинического анализа крови (гемоглобин 58 г/л, лейкоциты 0,4х109/л, тромбоциты 10х109/л), цитологического (бластные клетки 83,3%), иммунофенотипического (бластная популяция 87,9%: CD45iow*CD34*CD117*HLADR*CD99*CD38*CDlla*C D13+CD15low+) и стандартного цитогенетического исследования (49, XX +6+8+10[10]/46, XX [10]). При поступлении состояние больного было крайне тяжелым. Диагностирована клинико-лабораторная картина сепсиса на основании пиретической лихорадки до 39,7 °С, ПКТ 21 нг/мл., микробиологического исследования крови по данным которого выявлен рост Streptococcic pneumonia. Также установлена ка-тетер-ассоциированная инфекция на основании роста Staphylococci epidermoid. Наблюдались тяжелые неврологические нарушения: спутанность сознания с последующим развитием сопора, судорожный синдром, правосторонний гемипарез. По данным инструментальных методов исследования данных за ОНМК, очаговое поражение головного мозга не получено. При исследовании ликвора был обнаружен
нейтрофильный цитоз (35,2 кл/мкл), по результатам микробиологического исследования ликвора определена положительная реакция на наличие антигена З^ерЬ^соссидрпешпопш,. Нейролейкемия была исключена. Больной был переведен в отделение реанимации. Была назначена антибактериальная терапия меропенемом, ванкомицином, амикацином. Проводилась сахар оснижающая, гипотензивная, антиаритмическая терапия. На фоне проведенной терапии достигнута нормотермия, восстановление сознания, разрешение гемипареза. С целью снижения
При л о ж ен и е 1
токсичности была выбрана модифицированная программа азацити-дин (75 мг/т2 п/к, дни 1—7), венетоклакс с уменьшением длительности приема до 7 дней (400 мг, дни 1—7). Курс был начат 25.05.23, венетоклакс был назначен после восстановления сознания с 29.05.23). После первого курса была достигнута МОБ-негативная ремиссия.
Заключение. Низкая токсичность данной программы при сохранении эффективности демонстрирует ее актуальность для особенно сложной категории пожилых пациентов с коморбидным статусом.
Козич Ж. М., Мартинков В. Н., Веялкин И. В., Близин Д. А.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПЛАЗМОКЛЕТОЧНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ
У ПАЦИЕНТОВ ГОМЕЛЬСКОГО РЕГИОНА БЕЛАРУСИ
ГУ «Республиканский научно-практический центр
Введение. Несмотря на то что в последние годы углубились знания о причинах возникновения и развитии плазмоклеточных новообразований, изучение закономерностей распространенности и заболеваемости является актуальным и необходимым условием для выявления возможных прогностических факторов риска у данной группы.
Цель работы. Изучить клинико-эпидемиологическая особенности и распространенность плазмоклеточных новообразований в Гомельском регионе Беларуси.
Материалы и методы. Проведен анализ впервые выявленных случаев заболевания множественной миеломой (ММ), плазмобласт-ным лейкозом (ПЛ) и солитарной плазмоцитомой (СП) за период с 2011 по 2020 г. Выделены три группы исследования: пациенты мо-ноклональной гаммапатией неуточненного значения МГНЗ (я=172), ММ (я=113), СП (я=27).
Результаты и обсуждение. За период с 2011 по 2020 год в Гомельской области РБ зарегистрировано 333 пациента с ПН — ММ, ПЛ и СП. Грубый интенсивный показатель первичной заболеваемости ММ составил 2,22 (1,98—2,48) на 100 000 населения в год. Среднегодовой темп прироста ААРС составил 2,3 (-2,88—7,54). ПН чаще встречались у лиц мужского пола. Группы не имели статистически значимых различий по возрасту, медиана возраста при ММ —
64,0 года (25% и 75% 56,0 до 69,0), 61,0 год (25% и 75% - 53,0 и 66,0) при МГНЗ, у пациентов СП - 61,0 (25% и 75% - 54,0 и 68,0) год (^=0,086). За время наблюдения трансформация МГНЗ до ММ зафиксирована в 6,67% (6) случаев, СПдо ММв47,37% (9). Прогрессия ММ — в 24,75% (25) случаев. Хромосомные аберрации выявленыу 25
радиационной медицины и экологии человека»
(14%) пациентов (6 пациентов МГНГ, 19 пациентов ММ). Рецидив заболевания развился у 9 пациентов ММ с наличием цитогенетических изменений. Самыми неблагоприятными были выявлены делеции 13q и t(4;14), Среди пациентов МГНЗ хромосомные изменения выявлены у 7. Среди пациентов МГНЗ и СП не выявлено молекулярно-гене-тических маркеров. При СП выявлены поражения периферических костей скелета и позвонков. Прогрессия в течение наблюдения развилась у пациентов, которые при аспирационной биопсии в костном мозге имели опухолевые ПК или ПК с аберрантным фенотипом и/ или М-протеин до 15 г/л. В большинстве случаев при ММ встречалось множественное поражение костей скелета. У пациентов МГНЗ, по данным МРТ в 16,3% (28 пациентов) выявлена перестройка костной ткани. При анализе гистологического исследования КМ среди пациентов ММ преобладало диффузное расположение опухолевых клеток и диффузное со скоплениями от 5 до 90% с редукцией жировой ткани иугнетением нормального гемопоэза, в отличие от пациентов с МГНЗ и СП, где чаще преобладали единичные ПК или расположенные очагами опухолевые ПК, в некоторых случаях с сохранением нормального кроветворения.
Заключение. У большинства пациентов ПН заболевание диагностировано в возрасте старше 60 лет. Заболеваемость была несколько выше у мужчин, чем у женщин и увеличивалась с возрастом. Не выявлено тенденции к росту или снижению заболеваемости за период исследования. Развитие ММ было связано с микроокружением КМ, способствующего развитию остеодеструктивного синдрома. Неблагоприятный прогноз подтвержден у пациентов с хромосомными аберрациями и генетическими мутациями.
Колесникова М. А.1, Сенькова А. В.2, Зенкова М. А.2 ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ШКАЛА РИСКОВ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМИ МИЕЛОБЛАСТНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ
1ГБУЗ НСО Государственная клиническая больница №2,2ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» Сибирского отделения
Российской академии наук
Таблица. Прогностическая шкала при ОМЛ
Параметр Формула Баллы Баллы Баллы
Цитостатические препараты * высокая чувствительность — 0, средняя чувствительность — 1, низкая чувствительность — 2 0 2
МРШ ** слабая экспрессия — 0, умеренная экспрессия — 1, выраженная экспрессия — 2. 0 2
Первичный/вторичный ОЛ Первичный- 0 баллов, вторичный 2 балла 0 2
Кариотип (наличие неблагоприятных генетических факторов) Нетмутаций —Обаллов, 1 отр.мутация — 1 балл,больше 1 неблагоприятной мутации— 2 балла 0 2
Возраст <40 лет — 0 баллов, 40 — 60 лет лет — 1 балл, >60 — 2 балла 0 2
Иммунофенотип аберрантный Отсутствие маркеров аберрантного иммуно-фенотипа — 0 баллов, наличие 1 из маркеров аберрантного иммунофенотипа — 1 балл, больше 1 измаркероваберрантногоиммунофе-нотипа — 2 балла 0 2
ИТОГО 0 5 12
Введение. Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) - заболевание крови, при котором происходит злокачественная трансформация и неконтролируемая пролиферация клеток-предшественниц миелоид-ного ряда. Одним из важных факторов, влияющих на исход терапии, является устойчивость опухолевых клеток к химиотерапевтическим агентам, что представляет собой одно из основных препятствий на пути улучшения результатов выживаемости пациентов с ОМЛ.
Цель работы. Разработка эффективной прогностической шкалы стратификации риска больных ОМЛ, основанной на выявлении чувствительности или резистентности опухолевых клеток к химиотерапевтическим препаратам.
Материалы иметоды. В исследование было включено 53 пациента: мужчины — 25 пациентов (47,2%), женщины — 28 пациентов (52,8%). Средний возраст пациентов составил 51,2 ± 14,5 года. Всем пациентам был выполнен стандарт обследования при ОМЛ. Опухолевые клетки были выделены из костного мозга пациентов по стандартной методике, далее были культивированы в среде IMDM, после чего их инкубировали с различными дозами цитостатических препаратов в течение 72 часов, добавляли раствор WST1, после чего при помощи спектрофотометра оценивали IC50. Количественное определение РНК было выполнено с помощью real-time qPCR. В рамках исследования было
* Сумма баллов чувствительности опухолевых клеток к каждому из цитостатических препаратов делится наих количество. ** Слабая экспрессия соответствуетО-15% отуровня клеток КВ-8-5, умеренная экспрессия соответствует 15-25% уровня клеток КВ-8-5; сильная экспрессия соответствует >25% уровня клеток КВ-8-5. По сумме баллов определяется риск резистентности опухолевых клеток к стандартной ПХТ: 0-2 — низкая группа риска, 3-5 — промежуточная группа риска, 6-12 — высокая группа риска
