CC BY
0
нейтрофильный цитоз (35,2 кл/мкл), по результатам микробиологического исследования ликвора определена положительная реакция на наличие антигена З^ерЬ^соссидрпешпопш,. Нейролейкемия была исключена. Больной был переведен в отделение реанимации. Была назначена антибактериальная терапия меропенемом, ванкомицином, амикацином. Проводилась сахар оснижающая, гипотензивная, антиаритмическая терапия. На фоне проведенной терапии достигнута нормотермия, восстановление сознания, разрешение гемипареза. С целью снижения
При л о ж ен и е 1
токсичности была выбрана модифицированная программа азацити-дин (75 мг/т2 п/к, дни 1—7), венетоклакс с уменьшением длительности приема до 7 дней (400 мг, дни 1—7). Курс был начат 25.05.23, венетоклакс был назначен после восстановления сознания с 29.05.23). После первого курса была достигнута МОБ-негативная ремиссия.
Заключение. Низкая токсичность данной программы при сохранении эффективности демонстрирует ее актуальность для особенно сложной категории пожилых пациентов с коморбидным статусом.
Козич Ж. М., Мартинков В. Н., Веялкин И. В., Близин Д. А.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПЛАЗМОКЛЕТОЧНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ
У ПАЦИЕНТОВ ГОМЕЛЬСКОГО РЕГИОНА БЕЛАРУСИ
ГУ «Республиканский научно-практический центр
Введение. Несмотря на то что в последние годы углубились знания о причинах возникновения и развитии плазмоклеточных новообразований, изучение закономерностей распространенности и заболеваемости является актуальным и необходимым условием для выявления возможных прогностических факторов риска у данной группы.
Цель работы. Изучить клинико-эпидемиологическая особенности и распространенность плазмоклеточных новообразований в Гомельском регионе Беларуси.
Материалы и методы. Проведен анализ впервые выявленных случаев заболевания множественной миеломой (ММ), плазмобласт-ным лейкозом (ПЛ) и солитарной плазмоцитомой (СП) за период с 2011 по 2020 г. Выделены три группы исследования: пациенты мо-ноклональной гаммапатией неуточненного значения МГНЗ (я=172), ММ (я=113), СП (я=27).
Результаты и обсуждение. За период с 2011 по 2020 год в Гомельской области РБ зарегистрировано 333 пациента с ПН — ММ, ПЛ и СП. Грубый интенсивный показатель первичной заболеваемости ММ составил 2,22 (1,98—2,48) на 100 000 населения в год. Среднегодовой темп прироста ААРС составил 2,3 (-2,88—7,54). ПН чаще встречались у лиц мужского пола. Группы не имели статистически значимых различий по возрасту, медиана возраста при ММ —
64,0 года (25% и 75% 56,0 до 69,0), 61,0 год (25% и 75% - 53,0 и 66,0) при МГНЗ, у пациентов СП - 61,0 (25% и 75% - 54,0 и 68,0) год (^=0,086). За время наблюдения трансформация МГНЗ до ММ зафиксирована в 6,67% (6) случаев, СПдо ММв47,37% (9). Прогрессия ММ — в 24,75% (25) случаев. Хромосомные аберрации выявленыу 25
радиационной медицины и экологии человека»
(14%) пациентов (6 пациентов МГНГ, 19 пациентов ММ). Рецидив заболевания развился у 9 пациентов ММ с наличием цитогенетических изменений. Самыми неблагоприятными были выявлены делеции 13q и t(4;14), Среди пациентов МГНЗ хромосомные изменения выявлены у 7. Среди пациентов МГНЗ и СП не выявлено молекулярно-гене-тических маркеров. При СП выявлены поражения периферических костей скелета и позвонков. Прогрессия в течение наблюдения развилась у пациентов, которые при аспирационной биопсии в костном мозге имели опухолевые ПК или ПК с аберрантным фенотипом и/ или М-протеин до 15 г/л. В большинстве случаев при ММ встречалось множественное поражение костей скелета. У пациентов МГНЗ, по данным МРТ в 16,3% (28 пациентов) выявлена перестройка костной ткани. При анализе гистологического исследования КМ среди пациентов ММ преобладало диффузное расположение опухолевых клеток и диффузное со скоплениями от 5 до 90% с редукцией жировой ткани иугнетением нормального гемопоэза, в отличие от пациентов с МГНЗ и СП, где чаще преобладали единичные ПК или расположенные очагами опухолевые ПК, в некоторых случаях с сохранением нормального кроветворения.
Заключение. У большинства пациентов ПН заболевание диагностировано в возрасте старше 60 лет. Заболеваемость была несколько выше у мужчин, чем у женщин и увеличивалась с возрастом. Не выявлено тенденции к росту или снижению заболеваемости за период исследования. Развитие ММ было связано с микроокружением КМ, способствующего развитию остеодеструктивного синдрома. Неблагоприятный прогноз подтвержден у пациентов с хромосомными аберрациями и генетическими мутациями.
Колесникова М. А.1, Сенькова А. В.2, Зенкова М. А.2 ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ШКАЛА РИСКОВ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМИ МИЕЛОБЛАСТНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ
1ГБУЗ НСО Государственная клиническая больница №2,2ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» Сибирского отделения
Российской академии наук
Таблица. Прогностическая шкала при ОМЛ
Параметр Формула Баллы Баллы Баллы
Цитостатические препараты * высокая чувствительность — 0, средняя чувствительность — 1, низкая чувствительность — 2 0 2
МРШ ** слабая экспрессия — 0, умеренная экспрессия — 1, выраженная экспрессия — 2. 0 2
Первичный/вторичный ОЛ Первичный- 0 баллов, вторичный 2 балла 0 2
Кариотип (наличие неблагоприятных генетических факторов) Нетмутаций —Обаллов, 1 отр.мутация — 1 балл,больше 1 неблагоприятной мутации— 2 балла 0 2
Возраст <40 лет — 0 баллов, 40 — 60 лет лет — 1 балл, >60 — 2 балла 0 2
Иммунофенотип аберрантный Отсутствие маркеров аберрантного иммуно-фенотипа — 0 баллов, наличие 1 из маркеров аберрантного иммунофенотипа — 1 балл, больше 1 измаркероваберрантногоиммунофе-нотипа — 2 балла 0 2
ИТОГО 0 5 12
Введение. Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) - заболевание крови, при котором происходит злокачественная трансформация и неконтролируемая пролиферация клеток-предшественниц миелоид-ного ряда. Одним из важных факторов, влияющих на исход терапии, является устойчивость опухолевых клеток к химиотерапевтическим агентам, что представляет собой одно из основных препятствий на пути улучшения результатов выживаемости пациентов с ОМЛ.
Цель работы. Разработка эффективной прогностической шкалы стратификации риска больных ОМЛ, основанной на выявлении чувствительности или резистентности опухолевых клеток к химиотерапевтическим препаратам.
Материалы иметоды. В исследование было включено 53 пациента: мужчины — 25 пациентов (47,2%), женщины — 28 пациентов (52,8%). Средний возраст пациентов составил 51,2 ± 14,5 года. Всем пациентам был выполнен стандарт обследования при ОМЛ. Опухолевые клетки были выделены из костного мозга пациентов по стандартной методике, далее были культивированы в среде IMDM, после чего их инкубировали с различными дозами цитостатических препаратов в течение 72 часов, добавляли раствор WST1, после чего при помощи спектрофотометра оценивали IC50. Количественное определение РНК было выполнено с помощью real-time qPCR. В рамках исследования было
* Сумма баллов чувствительности опухолевых клеток к каждому из цитостатических препаратов делится наих количество. ** Слабая экспрессия соответствуетО-15% отуровня клеток КВ-8-5, умеренная экспрессия соответствует 15-25% уровня клеток КВ-8-5; сильная экспрессия соответствует >25% уровня клеток КВ-8-5. По сумме баллов определяется риск резистентности опухолевых клеток к стандартной ПХТ: 0-2 — низкая группа риска, 3-5 — промежуточная группа риска, 6-12 — высокая группа риска
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF НЕМАТОLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ69; №2 |
выполнено иммуноцитохимическое определение Р-гликопротеина (Р-§р) в мазках костного мозга пациентов с ОЖЛ.
Результаты и обсуждение. В настоящем исследовании оценивали ответ на противоопухолевую терапиюу каждого пациента с ОЖЛ после 1—2 курсов индукционной химиотерапии. Было проанализировано влияние на опухолевые клетки чувствительности к лекарствам, экспрессия мРНК МОИТ, Р-£р на ответ на терапию и, как следствие, на прогноз для пациентов с ОЖЛ. На основании данного исследования нами была разработана прогностическая шкала (таблица). Далее мы сравнили нашу прогностическую шкалу, стратификацию риска по генетике и стандартные стратификации прогнозов по их корреляции с ответом на терапию у пациентов с ОЖЛ. Пациенты, получившие индукционную терапию с интенсивным лечением на основе антрациклинов (когорта 1), и те, кто получал неинтенсивную терапию низкими дозами цитарабина (когорта 2) анализировались отдельно. В когорте 1 распределение больных ОЖЛ по группам риска
согласно нашей прогностической шкале лучше всего коррелировало с ответом на терапию (г=0,84). Распределение пациентов по карио-типу опухолевых клеток (стратификация риска по генетике) находится на втором месте место по корреляции с ответом на терапию (г =0,67). Распределение пациентов согласно существующим в настоящее время прогностическим группам (стратификация прогноза по цитогенетические/молекулярные маркеры и клинические характеристики) находится на третьем месте (г=0,56). В когорте 2 наша прогностическая шкала коррелировала статистически достоверно при ответе на терапию (г=0,54), корреляции между стратификацией рисков по генетике, стандартной стратификации прогноза и ответом на терапию не выявлено.
Заключение. Таким образом, стратификация риска больных ОЖЛ по разработанной прогностической шкале значимо коррелирует с ответом на терапию и может быть использована в клинической практике для оценки эффективности планируемой терапии.
Кольгаева Э. И., Дроков М. Ю., Выборных Д. Э., Кузьмина Л. А., Васильева В. А., Паровичникова Е. Н. СВЯЗЬ СЕМЕЙНОГО ПОЛОЖЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПРИВЕРЖЕННОСТЬЮ ЛЕЧЕНИЮ И ДЕПРЕССИЕЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. По данным отчетов ВОЗ социоэкономические факторы связаны с приверженностью лечению.
Цель работы. Оценить влияние семейного положения пациентов на приверженность лечению, а также депрессию.
Материалы и методы. В исследование включено 100 пациентов с диагнозом «острый лейкоз», которые поступили в НКО ТКМ ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ для выполнения алло-ТГСК. В браке состояли 75% пациентов и 25% были холостыми. Пациентам мы предлагали заполнить Шкалу депрессии Бека и Российский опросник количественной оценки приверженности лечению КОП-25. С помощью КОП-25 мы вычисляли выражаемые в процентах индексы приверженности: модификации образа жизни (Сс), лекарственной терапии (С^), медицинскому сопровождению (Ст), интегральную приверженность (С). Для всех индексовуровень значений в интервале до 50% интерпретируют как «низкий», от 51 до 75% — как «средний»,
75% и более — как «высокий». При помощи шкалы депрессии определяли отсутствие/наличие депрессивных симптомов, более и менее 10 набранных баллов соответственно.
Результаты и обсуждение. Связь с приверженностью лечению мы выявили по показателю — приверженность модификации образа жизни. У пациентов в браке высокийуровень отмечен в 28% случаев, средний — в 47% и низкий — в 25% (^=0,004). Среди холостых не было пациентов с высокой приверженностью, средним уровнем обладали 81% респондентов и низким — 19% (^=0,004). Нами обнаружена связь семейного положения пациентов с депрессией. У пациентов в браке депрессия более 10 баллов диагностирована в 33% случаев,у 67% депрессия отсутствовала (^=0,046). У холостых чаще диагностирована депрессия более 10 баллов — 78% случаев (^=0,046).
Заключение. Таким образом, пациенты в браке более привержены лечению, ау холостых пациентов мы чаще диагностировали депрессию.
Комарцева Е. Ю.1, Каплина А. А.1, Козырева В. А.1, Шатохин Ю. В.2, Снежко И. В.1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ БОЗУТИНИБА В ПРЕОДОЛЕНИИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ В 6-Й ЛИНИИ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТКИ С ХМЛ С МУТАЦИЯМИ КИНАЗНОГО ДОМЕНА ГЕНА ВСЯ-АВЬ ¥253В/Н, В359С/У, Т3151
1ГБУ РО «Ростовская областная клиническая больница», 2ФГБОУ РостГМУ, Ростов-на-Дону, Россия
Введение. Ранее было показано, что 3-я линия терапии ИТК может быть эффективной у ряда лиц со значительным анамнезом предлеченности при невозможности проведения алло-ТГСК.
Цель работы. Описание клинического наблюдения эффективности бозутиниба в преодолении резистентности к терапии ИТК у пациентки с ХМЛ в 5 предшествующих линиях терапии.
Материалы и методы. Представлена история болезни пациентки с ХМЛ с мутациями киназного домена гена ВСК-АВЬ ¥253Р/НГ ¥359С/У, Т3151 на протяжении 24 лет лечения.
Результаты и обсуждение. Диагноз ХМЛустановлен пациентке в 1999 г. в возрасте 27 лет на основании лейкоцитоза до 238х109/л, бластемии 5%, спленомегалии до 174 мм без проведения молекуляр-но-генетического исследования. Терапия интерферонами осложнялась кожными аллергическими реакциями, в связи с чем переведена на гидроксикарбамид. В 2001 г. обследована в клинике Израиля, выявлен ВСКАВЬ (Р 210) в 43,77% метафаз и транслокация (9;22). Проводилась терапия иматинибом (гливеком). Спустя 5 лет, в 2006 г., отмечена потеряцитогенетического ответа (РЬ-хромосома42%, ВСК-АВЬ 12,8% метафаз). Достичь ПЦО при дозе иматинибабОО мг в течение 8 месяцев, затем 800 мг/сут не удалось. Наличие негематологической токсичности (отечность, токсический гепатит) повлекло перевод на гидроксикарбамид на протяжении 4-х месяцев. С июня 2007 г. обследована в рамках клинического протокола «Бозутиниб во 2-й
линии терапии у пациентов в ХФ, ФА с отсутствием БЦО на имати-ниб», обнаружены мутации Y253F/H, F359C/V, T315I. На фоне терапии босутинибом в дозе 500 мг/сут на 3-м месяце терапии РЬ-хромосома 21%, В CR-ABL 7,65%, соответственно к 6-му - 0% и 0,128%, к 12-му — 0% и 0,031%. По сентябрь 2010 г. (к моменту окончания протокола) — БМО, ПЦО, без выявления ДХА. С учетом лекарственного обеспечения с декабря 2010 г. принимала нилотиниб 600 мг/сут с сохранением ПЦО, БМО. В апреле 2013 г. при сохранении ГО — потеря ПЦО, БМО, РЬ-хромосома 56%, BCR-ABL 65,136%. На фоне 800 мг/сут нилотиниба в августе 2013г. прогрессирование, далее продолжена терапия дазатинибом, сохранение спленомегалии 176 мм. С января 2014 г. в КИ III фазы «Эффективность панатинибау пациентов с ХМЛ с мутацией Z3Z5T» прием панатиниба 45 мг в сутки в течение 4-х лет. По окончанию исследования с марта 2019 г. переведена на бозутиниб 500 мг/сут, начало терапии сопровождалось контролируемой диспепсией. В течение 4-х лет сохраняется ПЦО, БМО (РЬ-хромосома 0%, BCR-ABL 0,001%).
Заключение. В течение 24 лет иматиниб, босутиниб, нилотиниб, дазатиниб, панатиниб обеспечивали контроль опухолевой массы. У пациентки с ХМЛ с мутациями киназного домена гена BCR-ABL Y253F/H, F359C/V, T315I повторный прием бозутиниба показал высокую эффективность в преодолении резистентности к ИТК предыдущих линий лечения.
