CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
была установлена 4 стадия заболевания по Ann Arbor. По результатам обследований: гиперлейкоцитоз — 5 (28%) (среднее количество лейкоцитов — 319 ((61—978)х109/л), повышение активности ЛДГ — 13 (72%) больных (среднее значение — 767 (250—4329) Ед/л. Группа высокого риска по MIPI — 13 (72%) больных. ПЭТ/КТ в дебюте заболевания было выполнено 11 больным, из них у 4 — SUVmax составило более 10,3. Бластоидная морфология — 12 (67%) случаев, ki-67> 30% — в 9 из 15 (60%) случаев. Комплексный кариотип был выявлену 14 (87%) больных, в 2 случаях — хромосомные аберрации отсутствовали, 2 — нет митозов. Делеция 17р13 была выявлена у 10 (55%) больных, в 8 случаях с мутациями ТР53 делеция 17р13 не была обнаружена (45%).
Результаты и обсуждение. В настоящее время живы 8 из 18 больных ЛКМ с мутациями в гене ТР53. Из 8 больных 5 была выполнена алло-ТГСК (3 — гапло-ТГСК, 1 — неродственный HLA — идентичный донор, 1 — родственный HLA-идентичный донор), 1 больному проведена CAR-T клеточная терапия, 1 (66 лет) — терапия
по протоколу RB с ибрутинибом (SHINE) и 1 (46 лет) — R-BAC/R-НА с ибрутинибом. При среднем сроке наблюдения 29 (5—91) месяцев у всех больных сохраняется ПР ЛКЖ. Среди остальных 10 больных 6 погибли от прогрессии заболевания (в том числе 2 после алло-ТГСК) и 4 больных от осложнений (1 — ТЭЛА в ПР, 2 — листериозный сепсис после алло-ТГСК в ПР, 2 - COVID-19 после алло-ТГСК в ПР). Таким образом, БСВ и ОВ больных ЛКМ с мутациями в гене ТР53 составила 30% (рис. 1).
Заключение. На сегодняшний день единственным эффективным подходом к излечению молодых больных ЛКЖ с мутациями в гене ZP.53" остается только применение клеточной терапии (алло-ТГСК или CAR-T клеточной терапии). Для пожилых больных CAR-T клеточная терапия является единственной опцией терапии. Применение комбинации ибрутиниба и ПХТ (RB; R-BAC/R-HA) в двух случаях позволило достичь ПР заболевания, однако, для окончательных выводов необходимо долгосрочное наблюдение.
Звонков Е. Е.1, Габеева Н. Г.1, Королева Д. А.1, Татарникова С. А.1, Бадмажапова Д. С.1, Беляева А. В.1, Бидерман Б. В.1, Обухова Т. Н.1, Ковригина А. М.1, Судариков А. Б.1, Боголюбова-Кузнецова А. В.1, Галстян Г. М.1, Масчан М. А.2, Конопля Н. Е.3, Паровичникова Е. Н.1
CAR-T КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ РЕЦИДИВНЫХ/РЕФРАКТЕРНЫХ B-КЛЕТОЧНЫХ ЛИМФОМ
1ФГБУ«НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБУ«НМИЦДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, 3ГУ РНПЦ онкологии и медицинской радиологии
им. H.H. Александрова
Введение. Современным стандартом лечения больных с реци-дивом/рефрактерностью B-клеточных неходжкинских лимфом (р/р В-НХЛ) является последовательное применение различных программ ХТ, ауто/алло-ТГСК и таргетной терапии. Однако с каждой последующей линией нарастает токсичность и снижается эффективность, поэтому прогноз для данной группы больных остается крайне неблагоприятным. На сегодняшний день наиболее перспективным методом лечения является CAR-T клеточная терапия.
Цель работы. Представить собственный опыт CAR-T терапии больных р/р В-НХЛ.
Материалы и методы. С сентября 2018 г. по октябрь 2023 г. терапию CAR-T клетками получили 11 б-х с р/р В-НХЛ: ДВККЛ - 3, ЛБ - 2, HGBL трансф из ФЛ - 1, ПМЛ - 1, ФЛ2-ЗА - 3, ЛКМЗ - 1). Средний возраст 49 (32-65); М/Ж =7/4; у 6 (54%) из 11 выявлена мутация в гене ТР53', среднее кол-во линий терапии 2 (1—4); 4 б-м была выполнена ауто-ТГСК; у 6 применялась таргетная терапия; 4 б-м в качестве первой линии проводилась интенсивная терапия R-mNHL-BFM-90. Статус заболевания перед CAR-T терапией: полная ремиссия — 1, частичная ремиссия — 1, рецидив — 4 (в том числе с поражением ЦНС — 1),
Таблица. Характеристика и результат CAR-T терапии 11 больных
прогрессия — 5 б-х. Характеристика б-х и проведенная терапия представлены в таблице.
Результаты и обсуждение. Ahth-CD19 CAR-T терапию получили 7 б-х; анти-CD 19/22 - 1, анти-С019/20/22 - 1, CD19/22/GD2 - 1, CD19/ CD30/CD22/PSMA — 1 б-й. Всем 11 б-м проводилась стандартная лимфо-деплеция (флударабин 150мг, циклофосфамид 1800 мг). В день введения CAR-T клеток проводили профилактику синдрома выброса цитокинов (СВЦ) тоцилизумабом. Синдром СВЦ по шкале СТСАЕ 5.0 1 степени развился у 2 б-х. Нейротоксичность отмечаласьу 1 б-го с нейролейкеми-ей. Гематологической токсичности 3—4 степени не было зарегистрировано ниу одного больного. Анализ результатов лечения проведену 10 б-х;у всех 10 (100%) достигнута ПР. Еще у 1 б-го на раннем этапе после CAR-T (+2 мес) отмечается положительная динамика. При медиане наблюдения 11 мес (2—60) из 10 б-х рецидив на +3 мес. развилсяу 1 (10%) с ЛБ с мутацией В гене ГР55; 1 (10%) погиб от SARS-CoV-2 на +11 мес.
Заключение. Наш собственный опыт продемонстрировал высокую эффективность CAR-T клеточной терапии в лечении р/р В-НХЛ, в том числе с мутациями в гене ТР53. В перспективе рационально выделять группу высокого риска развития рецидива для интеграции CAR-T терапииуже в первой линии лечения.
№ Пол, возраст Диагноз ТР53+ Кол-во линий Терапия Результат CAR-T Результат, мес
1 Ж, 32 ПМЛ, Шст wt 1 R-EPOCH№5 РецвЦНС CD19/CD30/CD22/PSMA ПР+60
2 Ж, 56 ФЛ 2, IVct wt 3 GB№6, R-CHOP №4, R-DHAP № 2, ауто-ТГСК, Леналидомид № 2 Рец CD19/CD22 GD2 ПР +54
3 М, 55 ДВККЛ, non-GCB, Шст wt 3 R-mNHL-BFM-90 №6, R-DHAP № 2, ауто-ТГСК ПР CD19/CD22 ПР+36
4 Ж, 65 ФЛ ЗА Шст wt 4 R-CHOP №4, R-DHAP № 2, R-mNHL-BFM-90 +Лена №2 ауто-ТГСК, РЕРС № 1, Ибрутиниб+Венетоклакс №2 Рец CD19/CD22 CD19/CD20 ПРИ, смерть от Cov2
5 М, 38 ДВККЛ non-GCB, Шст mut 2 R-mNHL-BFM-90+Леналидомид №2, DHAP+Бендамустин +Ибрутиниб +Леналидомид № 1 Прогр CD19 ПР +21
6 М, 64 ФЛ ЗАтрансф в ДВККЛ Ист mut 3 R-CHOP №4, DHAP №2, ауто-ТГСКДувелисиб № 1, R2 № 1 Рец CD19 ПР+11
7 М, 35 ЛБ, IV стнейролейк mut 2 R-mNHL-BFM-90 №4 Полатузумаб+Ниволумаб №3 Прогр CD19 ПР +8
8 Ж, 54 сЛКМЗ Шсттрансформ вДВККЛ mut 1 Спленэктомия, R-EPOCH №2, R-HMA№2 4P CD19 ПР+7
9 М, 65 ДВККЛ НЕ ст, single MYC wt 3 R-CHOP № 4, R-DHAP № 2,CMED Прогр CD19 ПР+3
10 М, 40 ЛБ, Шст mut 2 R-mNHL-BFM-90 №4 ЦФ№1 Прогр CD19 ПР Рецид через 4 мес
11 М, 34 HGBL IV сттрансф из ФЛ dell7p/mut 1 R-mNHL-BFM-90+Бенетоклакс №2 Прогр CD19 4P +2
Зорина Н. А., Минаева Н. В., Хоробрых М. Н., Лагунова М. В., Целоусова О. М., Васкина Е. А., Татаурова И. П.
РЕЗУЛЬТАТЫ АЛЛОТЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ТЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ДЕТЕЙ С ПРИОБРЕТЕННОЙ
АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ
ФГБУН «КНИИГиПК ФМБА России«
Введение. Аллогенная трансплантация гемопоэтических приобретенной апластической анемии (ПАА) у детей при наличии стволовых клеток (алло-ТГСК) в первой линии терапии являет- НЬА-совместимого родственного донора. В случаях неудачи ком-ся оптимальным методом лечения тяжелой и сверхтяжелой форм бинированной иммуносупрессивной терапии (ИСТ) проводится
При л о ж ен и е 1
алло-ТГСК от НЬА-совместимого неродственного или альтернативного донора.
Цель работы. Оценить результаты алло-ТГСК у детей с ПАА в ФГБУН «КНИИГиПК ФМБА России«.
Материалы и методы. В период с 2005 по 2023 г. было выполнено 9 алло-ТГСК пациентам в возрасте 4—16 лет (медиана — 9,2) с диагнозом ПАА. У 6 из них диагностирована сверхтяжелая форма заболевания, у 3 — тяжелая, у 2 выявлен минорный ПНГ клон. Семи пациентам была проведена алло-ТГСК от полностью НЬА— совместимого родственного донора, 2 пациентам — от полностью совместимого неродственного донора в случае неудачи 2 курсов комбинированной ИСТ. Использовали режим кондиционирования (РК) сниженной интенсивности: флударабин (суммарная доза 120 мг/м2), циклофосфан (суммарная доза 100 мг/кг) с включением антитимоцитарного глобулина (АТГАМ) (суммарная доза 100 мг/кг) и ритуксимаба 375 мг/м2 на -1 день. При проведении неродственных ТГСК РК был модифицирован: АТГАМ заменен на алемтузумаб у одного пациента, включен бусульфан 8 мг/кг, учитывая множественные трансфузии в анамнезе, у другого. Для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) использовали циклоспорин А в дозе 3 мг/кг в сутки в комбинации с метотрексатом (15 мг/м2 в Д+1, 10 мг/м2 Д+3, Д+6) или микофенолата мофетилом 30 мг/кг. Источником трансплантата были стволовые клетки периферической кровиу 6 (66,7%) пациентов, костный мозг — у 3 (33,3%). Медиана времени от диагностики заболевания до алло-ТГСК составила 61 день (30—111) при проведении ТГСК в первой линии терапии и 395 дней — после неудачи комбинированной ИСТ.
Результаты и обсуждение. На момент анализа данных живы 8 пациентов (медиана наблюдения 45,5 мес (9162)). Пятилетняя общая выживаемость пациентов с ПАА после алло-ТГСК составила 88,9% (рис.). У всех реципиентов зафиксировано первичное приживление трансплантата, была характерна длительная персистенция смешанного химеризма до 1 года. Ниу одного из детей не отмечено мукозита П-1У степени. Тяжелые инфекционные осложнения в ранний посттрансплантационный период наблюдались только у 2 реципиентов.
Причиной смерти 1 пациента после неродственной алло-ТГСК на +120 сут явилась острая РТПХ IV ст, осложненная сепсисом и рефрактерным клостридиальным колитом. Острая РТПХ с поражением кожи 1 ст. развилась у 1, хроническая ограниченная РТПХ с поражением кожи наблюдалась такжеу 1 ребенка. Вторичного отторжения трансплантата, развития рецидива заболевания не зафиксировано.
Заключение. Проведение родственной алло-ТГСК у детей с тяжелой и сверхтяжелой формами ПАА в первой линии терапии является эффективным методом лечения, не вызывающим тяжелых осложнений, низкой частотой развития острой и хронической РТПХ. Результаты неродственной трансплантации в случае неудачи комбинированной ИСТ сопряжены с более высоким риском развития РТПХ и инфекционных осложнений.
Зубарева Л. М.1, Донсков С. И.2, Гапонова Т. В.3, Ильичев В. Н.4, Игнатова Н. Б.4, Васильев Н. И.1, Михайлова Н. М.1
АДСОРБЦИОННАЯ АКТИВНОСТЬ ГРУППОСПЕЦИФИЧЕСКОГО А-АНТИГЕНА ЭРИТРОЦИТОВ И ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ
БОЛЬНЫХ ОРВИ СОУ1Б-19
ЮГБУЗ «Смоленский центр крови», 2ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова», 3ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 4ОГБУЗ «Смоленский областной
институт патологии»
Введение. В предыдущих исследованиях нами было установлено,
что ОРВИ СОУШ-19 в Российской Федерации, так же как в других странах, существенно чаще развивается у лиц, имеющих группу крови А(Н).
Цель работы. Сравнить адсорбционную активность эритроцитов и легочной ткани больных ОРВИ СОУЮ-19, содержащих группоспе-цифический А-антиген, с аналогичными показателями неинфициро-ванных больных. Основанием для исследования послужило наше предположение о том, что вирус 8АК8-СоУ-2 имеет рецепторы, распознающие группоспецифические Аполисахариды человека подобно а-изогемагглютининам, адсорбирующимся на эритроцитах и других тканях, имеющих антиген А. Известно, что некоторые вирусы, например цитоплазматический вирус 8еп^а1, обладают способностью агглютинировать эритроциты человека.
Материалы и методы. Исследовали содержащие А-антиген эритроциты и ткань легкого 42 больных ОРВИ СОУЮ-19, умерших от этого заболевания, в том числе 28 пациентов, имевших группу крови А(Н), 10 — А2(Н) и 4 — АВ(1У). Контрольную группу составили 7 неинфи-цированных больных, умерших от инфаркта и инсульта, из них 6 имели группу крови А(11), 1 — А2(И). Адсорбцию антител проводили путем смешивания 0,3 мл эритроцитов или измельченной ткани легкого, трижды отмытых физиологическим раствором, и 0,3 мл стандартной изо-гемагглютинирующей сыворотки анти-А с титром антител 1:32, 1:64 или 1:128. После инкубации смеси в течение 10 мин. при температуре + 3...+5 0Ссупернатанттитровали стандартными эритроцитами А(11).
Результаты и обсуждение. Адсорбционная активность эритроцитов и ткани легкого больных коронавирусной инфекцией и интактных
пациентов существенно не отличалась. Исходный титр контрольных сывороток, 1:32 — 1:128, после адсорбции эритроцитами или тканью легкого инфицированных и неинфицированных больных, имевших группу крови А(11), снижался до 0—1:8, больных, имевших группу крови А2(И), — до 1:2—1:64. Титры антител после адсорбции материалом инфицированных больных, имевших группу крови АВ(1У), соответствовали аналогичным показателям больных, имевших группу крови А(11), — от 0 до 1:8. Адсорбционная активность эритроцитов была в большинстве случаев выше, чем ткани легкого, на 1—2 ступени во всех группах обследованных. Наличие или отсутствие в фенотипе больных антигена О не сказывалось на адсорбционной активности исследуемой ткани.
Заключение. Результаты проведенного исследования позволяют сделать вывод о том, что адсорбционная активность группоспеци-фического полисахарида А как у инфицированных вирусом 8АК8-СоУ-2, так и у неинфицированных одинакова. Можно полагать, что вирус 8АК8-СоУ-2 не имеет рецепторов, аналогичных а-изоге-магглютининам человека. Таким образом, инфицирование этим вирусом преимущественно лиц А(П) вряд ли обусловлено повышенной тропностью вируса 8АК8-СоУ-2 именно к группоспецифическому А-полисахариду, а скорее, зависит от другого фактора или факторов, коррелирующих с групповой принадлежностью. В частности, остается невыясненным, содержит ли вирус 8АК8-СоУ-2 мимикрирующие компоненты, подобные группоспецифическому полисахариду А, что могло бы объяснить повышенную частоту группы крови А(П) среди инфицированных.
