CC BY
31
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Аутоиммунные заболевания Autoimmune diseases
интенсивной патогенетической терапии (общей для обоих заболеваний).
Прижизненная верификация диагноза «полимиозит» была невозможна из-за отсутствия типичных клинических проявлений заболевания (боли в мышцах и суставах, поражение сердца, кожи), нормальном уровне кре-атинфосфокиназы (как одного из ведущих лабораторных критериев), присоединения системной воспалительной реакции.
При отсутствии эффекта от патогенетической терапии, изменении клинической картины (инверсии симптомов) миастении целесообразно проводить биопсию мышц, для уточнения диагноза (полимиозит, стероидная миопатия).
Присоединение второго аутоиммунного заболевания значительно ухудшает прогноз пациентов с миастенией.
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ У ДЕТЕЙ С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА
Гурина О.П., Дементьева Е.А., Блинов А.Е., Варламова О.Н., Блинов Г.А.
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Научно-исследовательский центр, Санкт-Петербург, Россия
Болезнь Крона (БК) — хроническое воспалительное рецидивирующее заболевание желудочно-кишечного тракта, в основе патогенеза которого лежит потеря толерантности к антигенам пищи. Выявление специфических аутоантител доказывает аутоиммунный характер заболевания. Повышенная проницаемость слизистой оболочки кишечника создает предпосылки для усиленной антигенной нагрузки и, как следствие, локального и системного высвобождения медиаторов воспаления.
Цель. Оценить особенности иммунного реагирования у детей, страдающих БК.
Материалы и методы. Обследовано 36 детей в возрасте от 9 до 17 лет с диагнозом БК. Проведено иммунофеноти-пирование лимфоцитов методом проточной цитометрии (проточный цитометр Epics XL-MCL, Beckman Coulter) по безотмывочной технологии с использованием моно-клональных антител, конъюгированных с FITC, PE, PC-5 (Beckman Coulter), исследование уровня иммуноглобулинов A, M, G, E (реакция преципитации, ИФА — Алкор-Био, Россия), концентрации антител к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) IgA и IgG, антинейтрофильных цито-плазматических антител (ANCA) MPO и PR3, антинукле-арных антител ANA (ИФА — Orgentic, Германия).
Результаты. У детей с диагнозом БК ASCA отмечаются в 23,8% случаев. Антитела к МРО положительны у 9,5%, к PR3 — у 33,3% детей. Обнаружена прямая корреляция между ASCA IgG и антителами к MPO (r = 0,3), а также ASCA IgA и антителами к PR3 (r = 0,3). Высокая степень корреляции отмечена между ASCA IgG и ANA (r = 0,8), при этом уровень ANA у всех обследованных детей не превышает норму. Появление ASCA и ANCA антител при БК расценивается как прогностически неблагоприятный признак, сопровождающий осложненное течение заболевания c частыми эпизодами кишечной непроходимости.
У всех детей с БК выявлены изменения в гуморальном звене иммунной защиты, при этом дисиммуноглобулине-мии различных типов отмечаются в 13,6% случаев. Гипе-риммуноглобулинемия М обнаружена в 68,2% случаев,
G — у 27,3% пациентов, А — у 22,7% детей. «Иммуноглобу-линовый взрыв» при этом выявлен в 9,1% случаев. Гипе-риммуноглобулинемия А умеренно коррелирует с ASCA IgA (г = 0,3). Реагиновые ^Е диагностируются у 31,8%. Циркулирующие иммунные комплексы, как предиктор аутоиммунного воспаления, выявлены у 18,1% детей. Их уровень коррелирует с содержанием ^М (г = 0,5) и IgG (г = 0,3).
У 30% обследованных детей отмечается относительный Т-лимфоцитоз за счет повышения уровня CD3+CD4+ (в 50% случаев), CD3+CD8+ (у 20% обследованных), CD3+CD(16+56)+ (у 10% детей). Иммунорегуляторный индекс снижен у 30% обследованных детей, что может являться признаком развития иммунодефицитного состояния, а у 15% пациентов индекс соотношения CD3+CD4+/ CD3+CD8+ повышен, т.е. заболевание протекает на фоне аутоиммунной агрессии. Относительный В-лимфоцитоз отмечается у 15% детей, В-лимфопения — у 20%. В 45% случаев относительный уровень СD3-CD(16+56)+ снижен. Активированные NK-клетки, экспрессирующие CD8, у 30% обследованных снижены, у 25% — повышены. Уровень уб-Т-клеток, свидетельствующих о хронической антигенной стимуляции на слизистых оболочках, повышен у 38,9% детей.
Выводы. Обнаружение аутоантител к антигенам цитоплазмы нейтрофилов и Saccharomyces cerevisiae позволяет судить об интенсивности иммунной реакции. Выявление гипериммунноглобулинемии свидетельствует об активности воспалительного хронического аутоиммунного процесса. При болезни Крона в результате антигенной стимуляции создаются предпосылки для клеточно-опосредованного ответа иммунной системы с чрезмерной активацией Т-хелперов. Снижение уровня натуральных киллеров обуславливает возможность развития сопутствующего вирус-ассоциированного воспалительного процесса в кишечнике. Иммунодиагностика при БК необходима для определения тяжести течения заболевания, прогноза, подбора индивидуальной имму-нокоррекции.
УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДИКИ ПРОВЕДЕНИЯ ПЛАЗМАФЕРЕЗА ПРИ МИАСТЕНИЧЕСКИХ КРИЗАХ
Дударев И.В., Гончарова З.А., Милованова О.В.
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Ростов-на-Дону, Россия
Миастения (MG) — аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся утомляемостью различных групп мышц, на фоне физической нагрузки, суточным колебанием симптоматики. Угрожающим состоянием при миастении является развитие криза, который характеризуется быстро нарастающим нарушением функции дыхания и глотания, витальных функций, усугублением неврологической симптоматики и требуют неотложных реанимационных мероприятий. Частота встречаемости кризов среди пациентов составляет 1540% (Косачев В.Д., 2010), однако у пациентов старше 50 лет этот показатель составляет 50% (Агафонов Б.В., 2013; Chaudhuгu, Behan, 2009). Различают миастенический, хо-линергический и смешанный кризы. Последний тип кризов наиболее часто встречается в практике.
Развитие криза требует проведение неотложных реанимационных мероприятий (мониторинг сердечно-со-
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
судистой функции, респираторная поддержка, ИВЛ). Терапия направлена на купирование дефекта нервно-мышечной передачи, проведение иммуносупресии. Одним из эффективных патогенетических методов лечения криза, является аппаратный плазмаферез. Однако, при существующих методиках и протоколах проведения процедуры афереза зачастую у пациентов развиваются кар-диальные, тромботические осложнения, почечная недостаточность в 30% случаев (Mandawat A., 2010).
Цель. Усовершенствовать методику проведения плаз-мафереза для лечения кризовых состояний у пациентов с миастенией, добиться снижения показателя осложнений.
Материалы и методы. С 2013 года по 2015 год в отделении неврологии клиники Ростовского государственного медицинского университета находилось на лечении 75 пациентов с миастенией. У 69 диагностирована генерализованная форма, у 9 из них отмечалось развитие криза во время стационарного лечения. Для оценки тяжести состояния использовалась количественная шкала QMGS (Barohn R.J. et al., 1998), оценка лабораторных показателей крови (общий анализ крови, электролиты, общий белок, показатели свертываемости), проводился контроль жизненно важных функций. Все пациенты получали комбинированное лечение: искусственная вентиляция легких, глюкокортикосте-роиды (метипред 4 мг в дозировке 0,4-1 мг/кг), препараты калия, витамины группы В, калийсберегающие диуретики, а также аппаратный плазмаферез на фракционаторе крови MCS 3p HAEMONETICS по протоколам PPP (скорость центирифугирования 7000 об.мин-1) Курс составлял 5-6 сеансов с интервалом в 3 дня в течение 14-20 дней, с объемом эксфузируемой плазмы за сеанс не менее 30-40% (ОЦП), целевая эксфузия плазмы за курс составляла не менее 1.82.0 объема циркулирующей плазмы.
Результаты. Из 9 пациентов у 1 развился миастениче-ский, у 2-х холинергический, у 6-ти смешанных. Возраст пациентов составил от 25 до 68 лет (средний возраст 48 ±11,8) У всех пациентов во время криза быстро развивались грубые дыхательные и бульбарные нарушения. При оценке тяжести состояния по шкале QMGS показатель составил от 26 до 38 баллов (средний показатель 32±3,1б.). Пациентам проводилась комплексное лечение, ИВЛ и курс дискретного плазмафереза. На фоне терапии у 6 (67%) пациентов отмечался регресс симптоматики криза в течение первой недели лечения, у остальных пациентов улучшение состояния наступило к завершению курса плазмафереза. Показатель тяжести состояния по шкале QMGS на момент завершение лечения составил в среднем от 8 до 14 баллов. В среднем миастенический криз купировался в течение 3-5 дней. На фоне лечения плазмаферезом осложнения отмечались лишь у одного пациента старшей возрастной группы в виде развития нестабильной гемодинамики.
Выводы. При выполнении подобранной программы аппаратного плазмафереза отмечалась значительная положительная динамика в виде регресса дыхательных нарушений, генерализованной мышечной слабости, с сохранением стабильных показателей гемодинамики, основных витальных функций. Отмечался минимальный процент осложнений. Благодаря проведению дискретного плазмафереза получилось добиться регресса симптоматики криза в минимальные сроки.
ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ И УРОВНЯ МЕТАБОЛИТОВ АЗОТА В КРОВИ БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ
Дуросова П.А., Ильин М.В.
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Ярославль, Россия
Окислительный стресс лейкоцитов играет важную роль в развитии ряда ревматических заболеваний, в том числе системной красной волчанки (СКВ). Синтезирующиеся в процессе респираторного взрыва активные формы кислорода (АФК) являются мощным тканевым деструктором, модифицируют ДНК, активируют процессы апоптоза клеток, приводя к развертыванию спирали патологического процесса. Наряду с АФК нейтрофилы продуцируют оксид азота, который является индуктором продукции АФК.
Цель. Исследование изменения уровня продукции метаболитов азота нейтрофилами в группах с различной функциональной активностью (ФА) клеток у больных СКВ в зависимости от длительности, характера течения и активности заболевания.
Материалы и методы. Обследованы 50 женщин с СКВ в возрасте 18-73 лет (в среднем 39,9±11,3 лет), длительностью заболевания 1-32 лет (в среднем 8,2±7,4 лет). В контрольную группу включены 25 женщин в возрасте 1853 лет (в среднем 44,2±9,7 года). Выделение нейтрофилов периферической крови проводили на двойном градиенте плотности фиколла-урографина. ФА нейтрофилов исследовали хемилюминесцентным методом. Количественное определение суммарного содержания метаболитов оксида азота (NO3/NO2) в среде инкубации нейтрофилов проводили с помощью реактива Грисса.
Результаты. Пациенты были разделены на три группы в зависимости от уровня ФА нейтрофилов. У пациентов со средним уровнем биоцидности нейтрофилов регистрировалось уменьшение синтеза оксида азота в сравнении с контрольными показателями. Вне зависимости от длительности заболевания пациенты со средней степенью кислородзависимого метаболизма нейтрофилов демонстрируют снижение концентрации NO3/NO2 в крови в сравнении с контролем. При подостром и хроническом течении заболевания в группе больных со средним уровнем биоцидности клеток обнаруживается снижение количества метаболитов азота. У пациентов со средней уровнем биоцидности клеток с активностью заболевания I и II отмечается снижение концентрации NO3/NO2.
Заключение. Нейтрофилы со средним уровнем кис-лородзависимого метаболизма вне зависимости от длительности, характера течения и активности заболевания демонстрируют снижение продукции метаболитов азота.
МЕТАБОЛИЗМ МОНОЦИТОВ И ЕГО СВЯЗЬ С ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЦИТОКИНАМИ ПРИ ДИСКОИДНОЙ И СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ
Ерыгина Е.Н., Романова Н.В., Романов В.А.
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Ярославль, Россия
Введение. Данные литературы относительно участия моноцитов в иммунопатогенезе красной волчанки и их
