CC BY
32
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
судистой функции, респираторная поддержка, ИВЛ). Терапия направлена на купирование дефекта нервно-мышечной передачи, проведение иммуносупресии. Одним из эффективных патогенетических методов лечения криза, является аппаратный плазмаферез. Однако, при существующих методиках и протоколах проведения процедуры афереза зачастую у пациентов развиваются кар-диальные, тромботические осложнения, почечная недостаточность в 30% случаев (Mandawat A., 2010).
Цель. Усовершенствовать методику проведения плаз-мафереза для лечения кризовых состояний у пациентов с миастенией, добиться снижения показателя осложнений.
Материалы и методы. С 2013 года по 2015 год в отделении неврологии клиники Ростовского государственного медицинского университета находилось на лечении 75 пациентов с миастенией. У 69 диагностирована генерализованная форма, у 9 из них отмечалось развитие криза во время стационарного лечения. Для оценки тяжести состояния использовалась количественная шкала QMGS (Barohn R.J. et al., 1998), оценка лабораторных показателей крови (общий анализ крови, электролиты, общий белок, показатели свертываемости), проводился контроль жизненно важных функций. Все пациенты получали комбинированное лечение: искусственная вентиляция легких, глюкокортикосте-роиды (метипред 4 мг в дозировке 0,4-1 мг/кг), препараты калия, витамины группы В, калийсберегающие диуретики, а также аппаратный плазмаферез на фракционаторе крови MCS 3p HAEMONETICS по протоколам PPP (скорость центирифугирования 7000 об.мин-1) Курс составлял 5-6 сеансов с интервалом в 3 дня в течение 14-20 дней, с объемом эксфузируемой плазмы за сеанс не менее 30-40% (ОЦП), целевая эксфузия плазмы за курс составляла не менее 1.82.0 объема циркулирующей плазмы.
Результаты. Из 9 пациентов у 1 развился миастениче-ский, у 2-х холинергический, у 6-ти смешанных. Возраст пациентов составил от 25 до 68 лет (средний возраст 48 ±11,8) У всех пациентов во время криза быстро развивались грубые дыхательные и бульбарные нарушения. При оценке тяжести состояния по шкале QMGS показатель составил от 26 до 38 баллов (средний показатель 32±3,1б.). Пациентам проводилась комплексное лечение, ИВЛ и курс дискретного плазмафереза. На фоне терапии у 6 (67%) пациентов отмечался регресс симптоматики криза в течение первой недели лечения, у остальных пациентов улучшение состояния наступило к завершению курса плазмафереза. Показатель тяжести состояния по шкале QMGS на момент завершение лечения составил в среднем от 8 до 14 баллов. В среднем миастенический криз купировался в течение 3-5 дней. На фоне лечения плазмаферезом осложнения отмечались лишь у одного пациента старшей возрастной группы в виде развития нестабильной гемодинамики.
Выводы. При выполнении подобранной программы аппаратного плазмафереза отмечалась значительная положительная динамика в виде регресса дыхательных нарушений, генерализованной мышечной слабости, с сохранением стабильных показателей гемодинамики, основных витальных функций. Отмечался минимальный процент осложнений. Благодаря проведению дискретного плазмафереза получилось добиться регресса симптоматики криза в минимальные сроки.
ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ И УРОВНЯ МЕТАБОЛИТОВ АЗОТА В КРОВИ БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ
Дуросова П.А., Ильин М.В.
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Ярославль, Россия
Окислительный стресс лейкоцитов играет важную роль в развитии ряда ревматических заболеваний, в том числе системной красной волчанки (СКВ). Синтезирующиеся в процессе респираторного взрыва активные формы кислорода (АФК) являются мощным тканевым деструктором, модифицируют ДНК, активируют процессы апоптоза клеток, приводя к развертыванию спирали патологического процесса. Наряду с АФК нейтрофилы продуцируют оксид азота, который является индуктором продукции АФК.
Цель. Исследование изменения уровня продукции метаболитов азота нейтрофилами в группах с различной функциональной активностью (ФА) клеток у больных СКВ в зависимости от длительности, характера течения и активности заболевания.
Материалы и методы. Обследованы 50 женщин с СКВ в возрасте 18-73 лет (в среднем 39,9±11,3 лет), длительностью заболевания 1-32 лет (в среднем 8,2±7,4 лет). В контрольную группу включены 25 женщин в возрасте 1853 лет (в среднем 44,2±9,7 года). Выделение нейтрофилов периферической крови проводили на двойном градиенте плотности фиколла-урографина. ФА нейтрофилов исследовали хемилюминесцентным методом. Количественное определение суммарного содержания метаболитов оксида азота (NO3/NO2) в среде инкубации нейтрофилов проводили с помощью реактива Грисса.
Результаты. Пациенты были разделены на три группы в зависимости от уровня ФА нейтрофилов. У пациентов со средним уровнем биоцидности нейтрофилов регистрировалось уменьшение синтеза оксида азота в сравнении с контрольными показателями. Вне зависимости от длительности заболевания пациенты со средней степенью кислородзависимого метаболизма нейтрофилов демонстрируют снижение концентрации NO3/NO2 в крови в сравнении с контролем. При подостром и хроническом течении заболевания в группе больных со средним уровнем биоцидности клеток обнаруживается снижение количества метаболитов азота. У пациентов со средней уровнем биоцидности клеток с активностью заболевания I и II отмечается снижение концентрации NO3/NO2.
Заключение. Нейтрофилы со средним уровнем кис-лородзависимого метаболизма вне зависимости от длительности, характера течения и активности заболевания демонстрируют снижение продукции метаболитов азота.
МЕТАБОЛИЗМ МОНОЦИТОВ И ЕГО СВЯЗЬ С ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЦИТОКИНАМИ ПРИ ДИСКОИДНОЙ И СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ
Ерыгина Е.Н., Романова Н.В., Романов В.А.
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Ярославль, Россия
Введение. Данные литературы относительно участия моноцитов в иммунопатогенезе красной волчанки и их
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Аутоиммунные заболевания Autoimmune diseases
связи с цитокинами весьма немногочисленны. Исследования в этом направлении целесообразны как с точки зрения уточнения механизмов развития кожных и системных форм красной волчанки, так и в практическом отношении в плане дифференциации этих заболеваний.
Цель и задачи. Изучение кислородзависимых и кис-лороднезависимых функций моноцитов (Мн), а также их связей с провоспалительными цитокинами у больных ДКВ и СКВ.
Материалы и методы. Обследован 121 человек в возрасте от 20 до 60 лет (54 больных СКВ, 34 — ДКВ, 33 здоровых лица). Исследовали кислородзависимые функции Мн — спонтанную и индуцированную хемилюминесцен-цию (ХЛ), кислороднезависимый метаболизм — кислую фосфатазу (КФ) и катионные белки (КБ) спектрофото-метрическими методами, активность лизосом с помощью лизосомального теста (ЛТ), уровень ДНК микроцитоф-люориметрическим методом, провоспалительные сывороточные цитокины (ГИр, Ш-6, ТОТа) иммунофер-ментным методом.
Результаты. Только при СКВ констатировано увеличение спонтанной продукции активных форм кислорода в сХЛ Мн (2,1±1,8 х 104 имп/мин, а при ДКВ и в контроле — соответственно 1,1±1,0 и 0,7±0,6 х 104 имп/мин) на фоне уменьшения индуцированной продукции (до 1,3±1,36 х 104 имп/мин) со снижением резервных функций Мн (0,8±0,8) по сравнению с данными больных ДКВ (2,5±4,8) и здоровых лиц (2,5±1,8). Установлено достоверное повышение (р < 0,05) спонтанной люми-нолзависимой хемилюминесценции моноцитов при антифосфолипидном синдроме и у больных с кожным синдромом.
Уровень ДНК в Мн (5,56±2,45 шУ) у больных СКВ был существенно снижен по сравнению с данными пациентов с ДКВ (8,36±1,55 му, р < 0,05) и доноров (8,85±2,42 шУ). Содержание ДНК в Мн при ДКВ не отличалось от показателей группы контроля (р > 0,05). С нарастанием активности СКВ отмечено уменьшение содержания ДНК в Мн (с 5,28±1,67 до 4,25±2,2 шУ, р < 0,05). Анализ взаимозависимостей исследованных показателей показал наличие прямой корреляционной связи между содержанием ДНК Мн и ХЛ Мн при СКВ.
Изменений кислороднезависимых функций циркулирующих моноцитов при ИКВ по данным определения уровней КФ (171±41,8 ОD х 10-3) и КБ (65,3±20,5 ОD х 10-3) в сравнении с данными группы контроля (КФ - 173,1±49,8 ОD х 10-3, КБ - 61,7±18,0 ОD х 10-3) не было установлено. У больных СКВ, в отличие от здоровых лиц и больных ИКВ, наблюдалось существенное увеличение в моноцитах спонтанной и индуцированной продукции КФ (227,7±89,9; 247,3±127,7 ОD х 10-3) и КБ (136,2±38,6; 167,3±112,5 ОD х 10-3; р < 0,05). Повышение продукции КБ в Мн ассоциировалось при СКВ с наличием у пациентов сосудистых поражений. Показатели лизо-сомального теста Мн у больных СКВ (4,12±1,06) и ДКВ (4,1±1,0) существенно не отличались от значений здоровых лиц (4,02±1,3; р > 0,05 при всех сравнениях).
У больных ДКВ по сравнению с данными здоровых лиц констатировано достоверное увеличение уровней ГЬ-ф — (45,4±31,9 пкг/мл), у больных СКВ — Ш-ф — (113,7±125,3 пкг/мл), Ш-6 — (15,8±24,3 пкг/мл), ТОТа — (88,9±122,9 пкг/мл), а в контроле, соответственно, ГЬ-1р — (9,4±11,7 пкг/мл), IL-6 — (2,8±2,9 пкг/мл), ТОТа — (5,5±8,4 пкг/ мл, р < 0,05). При наличии у больных СКВ кожного синдрома, антифосфолипидного синдрома, синдрома Рейно
выявлено существенное повышение содержания IL-ip, легочного синдрома — IL-4, антифосфолипидного синдрома — TNFa. Показана корреляционная связь при СКВ между IL-ip и TNFa.
Заключение. Выполненные исследования указывают на активацию как кислородзависимых, так и кислород-независимых функций Мн на фоне снижения уровня ДНК фагоцитов и увеличения содержания всех сывороточных провоспалительных цитокинов исключительно при СКВ, тогда как у больных ДКВ констатировано лишь избирательное повышение IL-ip. Эти данные указывают на существенный вклад моноцитов в развитии системного процесса, определяя эти клетки в качестве мишени для терапевтического воздействия, а также на возможность использования определения указанных показателей в качестве дополнительных лабораторных тестов с целью дифференциации ДКВ и СКВ.
РОЛЬ ОТДЕЛЬНЫХ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАК МАРКЕРОВ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Журавлева Ю.А.1, Гусев ЕЮ.1 2
1ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН, Екатеринбург, Россия 2 Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина, Екатеринбург, Россия
В настоящее время доказана существенная роль хронического системного воспаления (ХрСВ) в патогенезе ряда системных аутоиммунных заболеваний. Установлены основные составляющие этого типового патологического процесса (системная воспалительная реакция, системное микротромбообразование, дистресс-реакция нейроэндокринной системы, системная альтерация), а также разработан интегральный критерий его диагностики — шкала ХрСВ (Гусев Е.Ю. и соавт.). Однако ее использование в повседневной врачебной деятельности затруднено в связи с высокой стоимостью лабораторных диагностических тест-систем. Поэтому является актуальным поиск отдельных диагностических маркеров ХрСВ, эффективных при отдельных заболеваниях.
Цель. Оценка диагностической эффективности отдельных показателей ХрСВ при системной красной волчанке и ревматоидном артрите.
Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с ревматоидным артритом (РА, n = 26) и системной красной волчанкой (СКВ, n = 49). Методом иммуно-хемилюминесценции (Immulite) в плазме крови определяли уровни интерлейкинов (IL)-6, 8, 10, фактора некроза опухоли a (TNFa), C-реактивного белка, кортизола, ми-оглобина, тропонина I, D-димеров. На основании этих показателей по оригинальной методике (шкала ХрСВ) высчитывался интегральный балл ХрСВ. В качестве дополнительных маркеров ХрСВ, не включенных в шкалу ХрСВ определялись уровни р2-микроглобулина, липопо-лисахарид-связывающего белка и эозинофильного кати-онного белка. Определение активности заболеваний проводилось общепринятыми методами: по шкале DAS28 (РА) и SLEDAI (СКВ). Оценка диагностической эффективности (ДЭ) показателей проводилась c путем построения ROC-кривых с определением их площадей — AUC (SPSS). Критерием разделения пациентов на подгруппы служило наличие ХрСВ (более 3 баллов по шкале ХрСВ).
