CC BY
0
I ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; TOM69; №2 |
Поражение костного мозга встречалось достоверно чаще при 1(14;18) + ФЛ, чем при 1(14;18)~ ФЛ (р=0,002). В группе 1(14;18)+ ФЛ 2-летНЯЯ ОВ на терапии Я-В составила 100% (р=0,2), на Я-СНОБ - 93% (р=0,0001), на В-СНОР-В-ОНАР - 100% (р=0,02), на В-СНОВ-В-ОНАВ-ауто-ТСКК - 100% (0,003). Двухлетняя БСВ на терапии В-В составила85% (р=0,0001), на В-СНОВ - 87% (р=0,0001), на В-СНОВ-В-ОНАВ - 90% (р=0,02), на В-СНОВ-В-ОНАВ-ауто-ТСКК -100% (р=0,0001). В группе 1(14;18)— ФЛ результаты оказались существенно ниже: двухлетняя ОВ на терапии по схеме В-В составила80% (р=0,2), на В-СНОВ - 80% (р=0,0001), на ВСНОВ-В-ОНАВ - 55% (р=0,02), на В-СНОВ-В-ОНАВ-ауто-ТСКК - 85% (р=0,003). Двухлетняя БСВ на терапии В-В составила 48% (р=0,0001), на В-СНОВ - 60% (р=0,0001), на В-СНОВ-В-ОНАВ - 40% (р=0,02), на В-СНОВ-В-ОНАВ-ауто-ТСКК - 75% (р=0,0001).
Заключение. ФЛ с 1(14;18) + является наиболее благоприятным вариантом ФЛ по сравнению с 1:(14;18)— ФЛ, при котором оправдан риск-адаптированный подход к терапии. ФЛ с отсутствием 1;(14;18) -прогностически неблагоприятный вариант ФЛ, при котором у 48—60% больных развиваются ранние рецидивы/прогрессии на стандартных схемах лечения. У 30% больных при применении высоко до зной терапии +/ауто-ТСКК продолжают случаться ранние рецидивы/прогрессии, что диктует необходимость принципиально новых подходов к терапии.
Таблица 1. Характеристика групп t(14;18)+/- ФЛ
Параметры t(14;18]+ п=196 t(14;18)-n=69 Р
ж/м 106/196(54%]: 90/196 (46%] 41/69 (59%]: 28/69 (41%]
Медиана возраста (годы) 52 (30-80] 53(32-81] 0,87
1 -2 ц. тип 136/196 (69%] 23/69 (33%] 0,008
ЗАц.тип 60/168 (31%| 46/69 (67%) 0,003
Bulky 99/196(51%] 25/69 (36%] 0,32
Стадия noAnn Arbor III-IV 173/196(88%] 60/69 (87%] 0,96
ЛДГ выше нормальных значений 59/196 (30%] 29/69 (42%] 0,34
Поражение к/м+ 126/196 (64%) 24/69 (35%) 0,002
Короткий анамнез (менее 7мес.) 101/196 (52%] 40/69 (58%] 0,59
Ki67 >35% 47/196 (24%) 44/69 (64%) 0,001
В-СИМПТОМЫ + 116/196(59%] 38/69 (55%] 0,94
PPI3 высокий риск 42/196(21%) 40/69 (58%) 0,008
FLIPI высокий риск 110/196(56%] 41/69 (59%] 0,84
Примечание: ж/м — соотношение женщины : мужчины, ц. тип — цитологический тип, к/м — костныймозг, ЛДГ — лактатдегидрогенеза.
Обухова Т. Н., Соловьев М. В., Соловьева М. В., Грибанова Е. О., Чабаева Ю. А., Ершов А. А., Сейдалиева К. Р., Галкина Н. Л., Мамаева Е. А., Рехтина И. Г., Гальцева И. В., Куликов С. М., Менделеева Л. П.
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ РИСКУ БОЛЬНЫХ ВПЕРВЫЕ ДИАГНОСТИРОВАННОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Показатели выживаемости больных множественной миеломой (ММ) из группы высокого цитогенетического риска по-прежнему остаются крайне низкими. FISH является наиболее широкодоступным и принятым в клинической практике методом стратификации риска при ММ. Однако определение параметров, характеризующих высокий риск, остается спорным. В международные системы стадирования (R-ISS, R2-ISS) и стратификацию риска mSMART включены различные цитогенетические нарушения;
по результатам одноцентровых исследований факторами высокого риска рассматриваются и другие аномалии; не существует формального определения ММ сверхвысокого риска.
Цель работы. Оценить показатели общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) у больных впервые диагностированной ММ с целью определения цитогенетических факторов высокого и сверхвысокого риска.
Материалы и методы. В исследование включены 506 больных (Me возраста 58 (28-83) лет), которым за период с декабря 2013 по июнь 2023 г. в НМИЦ гематологииуста-новлен диагноз ММ и проведено лечение. Всем больным до начала лечения выполнено FISH-исследование CD138+ клеток костного мозга для выявления t(ll;14), t(4;14), t(14;16), t(14;20), t(6;14), множественных трисо-мий, dell3q, dell7p/TP53, amplq21, dellp32/CDKN2C, t8q24/MYC. Увеличение копийности локуса lq21 разделяли на дупликацию (dup, 3 копии) и амплификацию (amp, 4 и более копий). Индукционная терапия проводилась бортезомиб-содержащими курсами, ауто-ТГСК выполнена 172 больным (34%). Me наблюдения — 25 мес.
Результаты и обсуждение. По результатам од-нофакторного анализа показателей ОВ и ВБП обнаружены статистически достоверные факторы высокого риска (рис. 1), которые далее были включены в многофакторный анализ. По результатам многофакторного анализа определены независимые факторы высокого риска: для ОВ — t(4;14) (ОР=1,72 (0,962,97), dell7P/TP53 (ОР=2,08 (0,90-2,87), ^=0,002), amplq21 (ОР=2,69 (1,19-4,03), p=0,0006), dellp32 (ОР=1,69 (0,99-2,70), p=0,04) и t8q24/MYC (ОР=2,05 (1,14-3,45), p= 0,011); для ВБП - t(4;14) (ОР=1,45 (1,42-14,78), t(14;20) (ОР=4,59 (1,42-14,78), p=0,01), dell7p/TP53 (ОР=1,67 (1,15-2,37), p=0,0051), amplq21 (ОР=2,05 (1,42-2,86), p<0,0001), dellP32 (ОР=1,69 (0,99-2,70), p=0,04) и t8q24/MYC (OP=1,430 (0,97-2,04),p=0,058). В зависимости от количества факторов высокого риска, определенных при многофакторном анализе, были сформированы 3 группы: стандартного (я=285, 64%), высокого, 1 аномалия (я=127, 29%) и сверхвысокого риска, 2 и более аномалий (n=33,
При л о ж ен и е 1
7%). При сопоставлении показателей ОВ и ВБП получены достоверные различия в группах стандартного, высокого и сверхвысокого риска (рис. 2). Для ОВ в группе высокого риска ОР=2,00 (1,21— 3,31), в группе сверхвысокого риска ОР=5,15 (2,94—8,99); для ВБП в группе высокого риска ОР=1,62 (1,22—2,15), в группе сверхвысокого риска ОР=2,93 (2,00-4,29).
Заключение. По результатам нашего исследования наличие аномалий <4;14), 1(14;20), (1е117р/ТР53, атр^21 (4 и более копий), ¿е11р32/ СБК^С и t8q24/MYC являются независимыми факторами высокого риска ММ. Сочетанное выявление двух и более факторов высокого риска позволяет стратифицировать больных ММ в группу сверхвысокого риска для поиска оптимальной стратегии лечения.
Оганнисян А. А., Дудина Г. А., Мабудзаде Ч. К.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОГРАММ NHL-BFM-90 И R-CHOEP У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ
С ЛИМФОМОЙ БЕРКИТТА
МКНЦ им. A.C. Логинова
Введение. Больные ВИЧ-инфекцией имеют повышенный риск развития злокачественных новообразований по сравнению с общей популяцией. Ожидаемая продолжительность жизни пациента, получающего антиретровирусную терапию (APT) с ВИЧ-инфекцией, в настоящее время составляет от 60 до 75 лет, но она во многом зависит от количества С04-позитивных клеток при постановке диагноза ВИЧ, комплаентности пациента. В настоящее время риск заболевания нехо-джкинской лимфомой при ВИЧ-инфекции, не смотря на применение персонализированной высокоспецифичной APT, сохраняется в 11— 200 раз выше, чему иммунонекомпрометированных пациентов. К 75 годам кумулятивная заболеваемость НХЛ у ВИЧ-инфицированных больных составляет 4,4% по сравнению с 0,01%у не инфицированных ВИЧ. Хроническая активация в сочетании с иммортализацией клеток, вызванной вирусом Эпштейн-Барра и нарушенной регуляцией местной иммунной среды, приводящие к инвертированному соотношению СД4:СД8 — фенотипу иммунного риска, связанному с измененной иммунной функцией и хроническим воспалением, в значительной степени способствуют специфике возникновения лимфом. Показатели ВИЧ-инфекции — низкийуровень CD4+ и высокой вирусной нагрузки (ВН) являются негативными факторами, при проведении программной химиотерапии ВИЧ-ассоциированных лимфом. Лимфома Беркитта (ЛБ) является одним из наиболее частых лимфопролифера-тивных ВИЧ-ассоциированных заболеваний с более неблагоприятным прогнозом по сравнению с диффузной В-крупноклеточной лимфомой.
Цель работы. Сравнение токсичности и эффективности протоколов NHL BFM-90 и RCHOEP в лечении ЛБу ВИЧ-инфицированных пациентов за период с 2012 по 2022 год.
Материалы и методы. За период с 2012 по 2022 г. в гематологическом отделении ГБУЗ МКНЦ им Логинова ДЗМ всего проанализированы результаты лечения 32 ВИЧинфицированных пациентов с лимфомой Беркитта (ЛБ). 1-я группа пациентов (с программой RCHOEP не менее 4 курсов) — 18 пациентов, 2 группа — (с высо-кодозной ХТ по протоколу NHLBFM-90) — 14 пациентов. Медиана возраста: 33 года и 28 лет соответственно.
Результаты и обсуждение. 3-летняя общая выживаемость (ОВ) для программы R-CHOEP составили 46%, для программы NHL BFM-90 — 72%. Вследствие токсичности, развития бактериальных и грибковых осложнений с поражением легочной ткани, желудочно-кишечного тракта в первой группе межкурсовые интервалы удлинялись максимально до 42 дней. Во второй группе до 56 дней. Количество пациентов с полностью реализованной программой лечения (6 курсов RCHOEP) составило 8 человек. С программой NHL BFM-90 — 10 пациентов. Назначение последующей линии терапии в 1-й группе было обусловлено первичной резистентностью в 100% случаев. Во второй группе: 2 пациента первичная резистентность, 2 пациента прогрессирование ВИЧинфекции. Количество осложнений тяжелой степени не коррелировало с выбором варианта лечения, но находилось в прямой зависимости от длительности ВИЧинфицирования, уровня CD4+ лимфоцитов и вирусной нагрузки.
Заключение. В лечении ЛБ у ВИЧ-инфицированных пациентов высокодозная химиотерапия по программе NHL BFM-90 имеет преимущество по ОВ с контролируемой токсичностью по сравнению с менее токсичной ХТ по программе R-CHOEP.
Пермикин Ж. В., Вержбицкая Т. Ю., Цаур Г. А.
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПРИСУТСТВИЯЯт-.Я^ХЛ ПОДОБНОГО ПРОФИЛЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ АНТИГЕНОВ СБ27 И СВ44 У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ ИЗ В-ЛИНЕЙНЫХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ
ГАУЗ СО ОДКБ
Введение. Иммунофенотип опухолевых клеток у пациентов с наличием транс локации "Ь(12;21)/(р13;д22), ведущей к образованию химерного гена ЕТУ6::КиМХ1, характеризуется наличием экспрессии антигена С027 и сниженной, либо отсутствующей, экспрессией антигена С044. Ранее было показано, что наличие специфического для транс локации "Ь(12;21)/(р13;д22) иммунофе-нотипа СБ27+С044в при отсутствии самой транслокации "Ь(12;21)/ (р13;д22), может быть ассоциировано с новой молекулярно-гене-тической подгруппой ВП-ОЛЛ — ОЛЛ с -ЁТУб/.'-К^^ХУ-подобным профилем экспрессии генов. Данная молекулярногенетическая подгруппа была представлена в классификации всемирной организации здравоохранения в 2022 году. Она встречается менее, чем в 1% случаев ВП-ОЛЛ у детей, и для ее выявления необходимо применение высокотехнологичных методов исследования, таких как транскриптомное или экзомное секвенирование. Ввиду низкой распространенности и высокой стоимости исследования, необ-ходима оптимизация алгоритма последовательного применения диагностических технологий для выявления данной молекулярно-генетической подгруппы.
Цель работы. Определить возможность прогнозирования присутствия ЕТУ6::КиМХ1-'по~р,о!оъ.ото профиля экспрессии генов с применением антигенов С027 и С044 при ВП-ОЛЛу детей.
Материалы и методы. Исследование проведено на базе ГАУЗ СО ОДКБ г. Екатеринбурга запериод с 2021 по 2022 г. Проанализирован материал от 437 пациентов с ВП-ОЛЛ в возрасте от 1 до 18 лет. Процентное количество С027 и С044 позитивных опухолевых клеток, а также средняя интенсивность флуоресценции (МРТ) были сопоставлены с результатами молекулярно-генетических методов исследования. Оптимизация порогового уровня для определения позитивной экспрессии антигенов СЭ27 и СЛ44 была проведена с помощью КОС-анализа.
Результаты и обсуждение. Было доказано, что сочетание позитивной экспрессии СБ27 и сниженной, либо отсутствующей экспрессии СБ44, при отсутствии транслокации 1:(12;21)/(р13^22), ассоциировано с ¿ТЖ-.-Д^ХУ-подобным профилем экспрессии генов. Сочетание позитивной экспрессии С027 и сниженной, или отсутствующей экспрессии СБ44 позволило выделить из 437 пациентов 14 кандидатов на прицельный поиск .ЕТУб/лй^^ХУ-подобного профиля экспрессии генов. Среди 14 кандидатов было обнаружено 3 случая с перестройками гена ЕТУ6: ЕТУ6::иВМ2, ЕТУ6::ВВХ47, делеция ЕТУ6 и 1 пациент с перестройкой IKZF1::TBRG, что позволило отне-
сти данных пациентов в группу с ЕТУ6:^иМХ1-подобным профилем экспрессии генов. Интересной находкой оказалось то, что среди 14 пациентов, обследованных методом секвенирования нового поколения, помимо 4 случаев £ТУб;лКК^Х/-подобного ОЛЛ, было обнаружено
